一．研发单位：Vitorgan arzneimittelgruppe
二．药物发明人：德国医学教授博士卡尔·奥根·泰勒先生（Prof. Dr. Karl Eugen Theurer）
三．市场准入时间1965年，批准国家机构：
四．目前已经批准临床使用的国家：
德国、瑞士、奥地利、俄罗斯、哥伦比亚（南美洲）、泰国、菲律宾、中国香港等国家或地区
五．提交LHCTS认证的单位：
VitOrgan Arzneimittelgruppe香港远建国际集团有限公司
六．药品生产质量管理规范证书
七．对生产厂家考察及原始资料查阅
八．有关Vitorgan出版的专业书籍
九．德国药监局BfArM（即联邦药物和医疗器械研究所）注册证明
Vitorgan 在售68种针剂均已在德国药监局注册，在此以2号药NeyDiL Nr. 2注册证明首页为例（德文原版）
VitOrgan 公司在售68种针剂分别在德国药监局（即联邦药物和医疗器械研究所BfArM）的注册编号：
十．Vitorgan简介
维塔恩（VitOrgan）是德国一种从牛胚胎活细胞中提取的细胞分子药物，创始者德国Karl E. Theurer医学博士依托以“器官治疗器官”的自然理论，创立的现代细胞分子疗法，自1965年代以来一直广泛用于欧洲各个国家。成为欧洲抗衰老和功能运动医学倍受欢迎的第一品牌.多年来 为欧洲各国人民的的健康长寿和防治疾病做出贡献。极大地促进了世界补充与替代医学,养生与抗衰老医学,功能与细胞再生医学,精准营养医学的理论和技术发展。
维塔恩（VitOrgan）曾在德国著名的大学，研究机构和制药企业进行过系列研究，数十年里一直列入德国的药典和市场药物销售目录。被广泛的报道、引证，并在国际医学大会上报告，细胞分子疗法被广泛运用于医学的各个方面。在皮肤医疗美容，抗衰老，器官功能养护，疾病风险干预，慢病辅助治疗等各个领域已积累了超过数十年的实践经验。
维塔恩（VitOrgan）细胞分子疗法无论是在治疗日常的疾病如哮喘、支气管炎、疲劳综合症、鼻窦炎、免疫力差、糖尿病、心脑血管疾病，还可用于防治慢性运动系统疾病如骨关节炎，软骨损伤，椎间盘疾病等慢性疾病，在抗衰老，干预疾病风险，预防医疗领域都处于非常领先的水平。很多患者治疗后的症状明显减轻甚至被治愈。更多的人感受到身体活力增强，体质和性功能提升，器官功能改善，延缓了衰老。
维塔恩（VitOrgan）细胞分子疗法也在康复养生和运动医学取得令人属目的成绩，维拓蒽细胞疗法为2006年、2010年和2014年国际奥林匹克运动会指定的保健养护产品，在国际上对于治疗运动员的关节、肌肉和肌腱损伤和疾病方面，基于细胞的分子的自我修复和调节，避免了兴奋剂的问题，治疗过程维拓蒽分子疗法优于单纯的物理治疗，可以快速获得疗效，使得顶级运动员在高度压力强化训练下取得最有效、最快速的恢复。在此运动医学领域疗效显著，获得国际声誉。
维拓蒽被认为是一个将器官细胞分子制剂用于自身免疫性疾病的独特医疗技术。在皮肤医疗美容方面的应用，从审美的角度如防止皮肤老化和更新，目前运用维拓蒽分子疗法,（Rothschild医学博士创造）维拓蒽分子生物抗衰提升疗法而闻名欧洲。
延缓衰老和预防医疗是大健康产业的医疗核心，也是实现国家医疗向预防转移伟大战略的重要一环。如何引进一带一路沿线国家预防医疗的技术成果和深入融合中西方养生文化是清华大学一代带一路研究院的重要课题之一。维拓蒽细胞分子疗法的精髓在于 倡导“让细胞自我疗愈”的现代预防医学理念，是经过欧洲几十年临床证明有效的补充与替代医学,养生与抗衰老医学,功能与细胞再生医学,精准营养与整合医学的重要医学成果（已经获得德国和联邦德国批准的分子药物）。 为了引进吸收更好的为中国预防医疗服务，清华大学一代带一路研究院预防医疗研究组的科研人员，应用蛋白质组学技术对部分维拓蒽样品委托第三方机构进行了检测。结果证实。维拓蒽（VitOrgan）药物中含有一百多种细胞因子。例如：ACE-2，ADAM8，ADAM9，ADAMTS13，AFGF，ANG-1，ANG-2，ANG-4，AR，Axl，BAFF，2B4，BCMA，BDNF，bFGF，BMP-4，BMP-5，BMPR -IA，BMPR-IB，BMPR-II，钙粘蛋白-4，钙粘蛋白-13，P-钙粘蛋白，CD40L，CD84，CD229，CTLA4，CXCL9，CXCL10，胱抑素A，DcR3，Decorin，ENA-78，FGF-19， FGF-21，FOLR1，FSH，GASP-1，GASP-2，GCP-2，GITR L，HCC-4，ICAM-3，IFN-α，IFNβ，IFN-γ，IGF-1，IGF-2，IGFBP -3，IGFBP-4，IGFBP-5，IGFBP-6，IL-1，IL-2，IL-3，IL-4，IL-10，IL-13，IL-15，IL-17A，IL-18 ，IL-21，IL-27，IL-1f5，IL-1 RI，IL-1 R3，IL-1 R4，IL-10 Rb，IL-13 R2，IL-17R，IL-17B R，IL-17C ，IL-21R，JAM-A，JAM-B，激肽释放酶14，LAG-3，LDL R，瘦蛋白，LIF，MCP-1，MCP-2，MCP-3，MDC，Mer，MICA，MICB，MIG，MIP -1β，MMP-2，MMP-3，NACM-1，脑啡肽酶，Notch-1，NT-4，PD-1，PECAM-1，PGRP-S，PIGF，SCF，SCF R，SDF-1a，SLAM， SP-D，RANTES，RGM-B，TARC，TECK，Testican 2，TGFα，TGFb3，甲状腺球蛋白，Tie-2，TIM-3，TLR4， TNF-α，WEAK，VEGF，VCAM-1，WISP-1，XEDAR，ULBP-2. 进一步阐明了维拓蒽有效性的生物医学基础.使用生物医学信息学技术对维拓蒽细胞因子进行聚类分析,结果表明这些细胞因子广泛参与了细胞的生物医学过程,如，胰岛素样生长因子受体信号通路的正调节，细胞增殖，细胞分裂，细胞生长，ERK1和ERK2级联，骨矿化，上皮细胞增殖，磷脂酰肌醇3-激酶信号传导，蛋白激酶B信号传导，葡萄糖代谢， MAPK级联，成骨细胞分化途径限制性SMAD蛋白磷酸化，cAMP代谢过程，Stat1蛋白酪氨酸磷酸化，参与免疫应答，蛋白多糖生物合成过程，炎症反应，对病毒的防御反应，趋化因子介导的信号通路，血管生成，生长因子活性，胰岛素分泌，DNA复制，淋巴细胞趋化性，肽分解代谢过程，内皮细胞凋亡过程等细胞分子活动。维拓蒽（VitOrgan）细胞分子具有干细胞增育和激活能力，它可以刺激细胞生长，启动细胞修复机制，不仅修复人体细胞损伤，延缓衰老进程，调节细胞内环境平衡，维持器官代谢与功能的年轻态，抵御疾病风险，激活和调节器官组织细胞的生命活力，增强免疫功能调节，对于细胞生命活动和健康维护具有重要作用，同时对器官功能养护和慢病辅助治疗也会取得了较好生物医学效果。
细胞分子疗法是欧洲最具影响的未来医学成果，用细胞分子修复组织器官的衰老和损伤，代表未来自然医学和补充和替代医学的发展方向，为了能够科学系统地介绍和引进一代一路国家的先进医学成果，同时为海外就医和赴国外医疗提供科学参考，为此清华大学一代一路研究院预防医疗研究组和海南省靶向慢病干预与抗衰老研究院专家委派专家深入考察了德国维拓蒽生产基地，察看了维拓蒽在德国国家药监部门申报的档案资料，研究了维拓蒽生产中的质量与安全控制体系标准和流程，整理了德国临床医生的案例报告，查阅了维拓蒽原药17万4千多种牛细胞多肽营养素与人多肽营养素同源性分析数据，委托美国相关第三方检测机构对维拓蒽中含有的细胞因子进行检测。结合德国Vitorgan提供的资料和国外临床医生分享的经验和近年来维拓蒽在延缓衰老领域里的研究成果.组织国内外专家团队整理编辑了这本维拓蒽细胞分子疗法。
维塔恩研究生产过程中获得的专利技术
维塔恩靶向细胞分子相关机理研究
如何补充人体细胞随着年龄增长而不断减少和丢失的蛋白质及其功能，如何激活和再生细胞因衰老而不断减低的生物学功能，是延缓人体衰老和干预衰老因素的重要研究课题。维塔恩集团的创始人Karl Eugen Theurer博士提出了应用牛胚胎组织细胞，对应人的器官，进行营养补充，博士倡导应用分子再生医学和分子移植来解决抗衰老问题，并应用放射示踪的研究方法，由德国大学和科研机构证明了维塔恩的器官靶向性，同时也探索出在免疫学中维塔恩临床应用的最佳使用方法，并从细胞代谢和功能医学角度证明了维塔恩对器官功能的调理作用。这些研究成果，构成了维塔恩靶向细胞分子疗法的基础。数十年来，维塔恩(Vitorgan)靶向细胞分子疗法在德国、法国、瑞士、俄罗斯、奥地利、哥伦比亚等欧美国家和泰国等亚洲国家的临床使用已有数十年历史，被广泛用于抗衰老、医疗美容、预防医疗和慢病防治。来源于鲜活牛胚胎细胞的维塔恩细胞分子，一直以来被誉为”全能干细胞因子”、“靶向活细胞分子”、“分子移植”、“细胞生物调节活性肽（1-7）”。本章节主要探讨胚胎牛细胞分子在人体营养补充、蛋白合成、内分泌平衡、代谢功能调节、细胞损伤修复、风险干预、疾病防治中的作用机制。从基因组学、蛋白组学、功能组学、代谢组学、多肽组学等生命组学领域，认识和了解维塔恩的分子机制。
维塔恩原药--与人体细胞基因同源相似80%以上
在现代社会，牛是世界重要的营养和食品来源，牛属于系统发育上遥远的分支，即真实哺乳动物的Cetartiodactyl顺序，被人类利用的生物过程始于近8000至10000年。在中国中医经典著作中，牛被认为是一种重要的动物类药物。依据黄帝内经的记载，1000多年前我们的祖先就已经记载了牛的不同器官组织的医疗作用，这应该是以形补形最早期的理论。例如《本草分经》记载牛髓见肾补，《饮膳正要》记载牛髓补中填精髓，《本草纲目》记载牛髓安五脏、平三焦、去逍渴、润肺补肾、久服增年，《中药方大全》记载牛髓和气血壮筋骨，泽肌悦面。牛的不同组织器官在中医经典中都分别进行了阐述（8-9）。随着现代科学技术发展，特别是分子生物学的进步，我们可以了解牛复杂的生物遗性状，有利于我们更好挖掘牛的器官和组织细胞的生物医药价值。<Science >2009，4，24；324(5926):522-528 刊登了Christine G. Elsik、Ross L. Tellam和Kim C. Worley等科学家的(牛基因组测序和分析协会)的分析报告，在这篇报告中，由全球100多个科研机构， 数百位科学家， 通过一系列研究方法（其中有基因组和代谢组学的实验验证， MicroRNA分析、成分分析、重复分析、蛋白质正位分析、跳过分析、进化断点分析与牛津网格、双向启动子分析、节段重复分析、片段复制中的基因本体论分析、适应性进化、先天免疫、新陈代谢、适应性免疫、注释数据管理、人工注释组织、 cDNA组织库和测序、基因组序列生产手工注释、等一系列分析方法）发现了牛的基因组包含至少22000个基因。大家通过比较分析的方法检测了人、狗、小鼠和大鼠(代表胎盘哺乳动物)、负鼠(有袋动物)和鸭嘴兽(单孔目动物)的基因组中的直向同源物中蛋白质的进化速率和基因库的保守性，发现> 75%的牛和> 80%的人类基因，代表16749只牛和16177种人类基因，其中12592种是单拷贝直向同源物。研究人员构建了牛和人类牛津网格图， 进行基于同步的染色体比较，发现大多数牛染色体都对应于一条人类染色体。基因组学研究提示来源于牛的生物医学制剂更能满足人类对医学生物学的要求。 这为分子替代医学和分子再生医学的发展提供了方向。进一步证明以牛胚胎细胞为原药来源的维塔恩药物具有更好的生物医学效应。特别是以同一组织细胞为来源的维塔恩药物更具有器官组织的靶向性。德国Karl Eugen Theurer博士的研究证实补充牛胚胎细胞质小分子多肽可以激活器官随增龄而下降的功能，尤其在器官在没有失去代偿功能之前补充，更为有效。
LelloZoll和Scaloni< www.rsc.org/ularbiosystems>通过对牛乳的蛋白质组学，营养组学，分子功能医学及交互作用进行研究， 对牛蛋白质进行了由生物逻辑和分子功能的基因个体（GO）项富集、通路和网络分析、生成包含573个蛋白条目的最终列表，通过因子通路和基因分析对牛乳蛋白质组进行研究，收集功能信息。IPA软件对提交的数据集进行了详细的阐述，确定了64条主要的人乳蛋白的典型通路，这些通路可以进一步分为878条不同的子通路。Top score通路包括:（1）细胞间信号转导（细胞运动、真核细胞运动、细胞迁移、血细胞和白细胞运动）；（2）细胞周期调控/增殖、细胞死亡与凋亡（癌症、真核细胞死亡、真核细胞凋亡、细胞系死亡、增殖真核细胞，细胞生长，细胞数量）；（3）炎症和免疫反应（炎症反应，哺乳动物的炎症紊乱；结合细胞，激活细胞和真核细胞，刺激真核细胞，激活吞噬细胞）；（4）脂质代谢/营养物运输（脂质合成与释放、脂质与脂肪酸量、钙与碳水化合物量）。大部分得分最高的pathway包括涉及形态发生和生物发育的生理功能，比如发育过程的调控，诱导增殖，炎症反应；适应性免疫。分子功能分析也获得类似的结果. 牛的蛋白含有细胞生命活动的重要成分，具有广泛的生物医学功能和作用。这对于维塔恩生物医药作用机制的研究指明了方向。对于更深层次理解维塔恩在预防医疗领域和疾病辅助治疗领域的应用提供了依据。按不同细胞因子的作用机理和牛细胞因子网络调控通路分析，可以将牛细胞分子归为以下作用类别。
文章报告的牛乳蛋白的网络调控< www.rsc.org/ularbiosystems>
这些聚集了全球科学家的研究成果让我们对维塔恩原药有了更新的更深入的理解。对于维塔恩相关细胞分子可能产生的作用机制有了更深刻的认识，对维塔恩的器官靶向性及其适应症选择和疗效评价都提供了有价值的参考依据。
维塔恩原药与人多肽分子同源87.76144703%
维塔恩生物调节多肽产品
在欧美和日本，已经形成广泛的多肽市场，产品主要有两类，第一类是多肽药品和试剂，世界上100多种多肽药物已上市，这类产品纯度非常高，价格也非常昂贵[12]。仅2015年进入临床一期的多肽研究55项，临床二期94项、临床三期29项，获批的多肽药物为56项，总计234项。目前多肽研究开展的领域包括泌尿、呼吸、疼痛、骨科、眼科、肿瘤、代谢、妇产科不孕不育、血液、胃肠道、内分泌、皮肤、牙科、中枢神经系统、心血管、抗微生物和病毒、过敏及免疫，其中都有进入临床及获批的项目（图1）[13，14]。第二类就是我们这里介绍的维塔恩（Vitorgan），属于细胞提取活性多肽，非合成多肽，最大限度的保持了生物多肽小分子的天然活性。
图1 在进行中的和获批的多肽药物（2016年）
维塔恩的生产工艺，拥有40多项专利技术，严格保证将牛胚胎的鲜活细胞的小分子活性多肽提取出来，维塔恩与人源性多肽相比具有基因，多肽结构的高度同源性，这也是目前多肽市场上来源于农作物（例如玉米，大豆等）及鱼类，海产品等多肽无法比拟的。
Vitorgan小分子肽生物学特点更加鲜明：
1、能够通过细胞膜，以原形直接进入细胞内，小分子肽的吸收、转化和利用高效、完全、彻底。
2、小分子肽直接进入细胞内，并且可以透过皮肤屏障、透过血脑屏障、透过胎盘屏障、透过肠胃粘膜屏障。
3、小分子肽参与各种生命酶的合成，激发酶的活性，强化酶的功能，维持酶的稳定。
4、小分子肽可以改善中间代谢膜（肠胃粘膜、毛细血管壁、肺泡、脑脊膜、红细胞壁、肾小球基底膜）的通透性。
5、能够有效的吸收营养，排泄毒素，并能防御病原体的入侵。小分子肽通过控制 DNA 的转录，可以保持细胞优势信息的遗传。
6、小分子肽通过合成特异蛋白质，产生特殊的生理效应。
7、小分子肽对于细胞的作用是双重的，即可以补充营养满足需求修复缺损，又可以改善功能。同时具备承载工具和材料的双重职责。
8、小分子肽可以激活细胞，修复细胞，逆转衰老，护肤美容，消除疲劳，提升体能，舒缓压力，改善睡眠，增强肌肉，朔造体型，燃烧脂肪，健康减肥，激活性腺，提升机能提高男女性能力。
维塔恩相关细胞分子作用机理的研究进展
1.血管紧张素转换酶2（Angiotensin-converting enzyme 2、ACE-2）
该基因编码的蛋白质属于二肽基羧基二肽酶的血管紧张素转换酶家族，ACE2是近年来被发现的RAS系统新成员，是RAS系统中的关键酶之一，参与构成血管内皮细胞，与人血管紧张素1转换酶具有相当大的同源性，这种分泌蛋白催化血管紧张素1裂解为血管紧张素1 - 9，血管紧张素II裂解为血管扩张剂血管紧张素1 - 7的羧肽酶。还能高效水解apelin- 13和强啡肽- 13.ACE2、Ang-(1-7) 与其受体MAS 共同构成ACE2-Ang-(1-7)-MAS 轴，ACE2-Ang-( 1-7) -MAS 轴能够拮抗AngⅡ，在RAS 系统过度激活所致的动脉粥样硬化病变中起保护作用。
人类血管紧张索转换酶基因多态性与一些心血管疾病的易感性、严重性以及预后显著相关。国际数据库资料显示Ang 转换酶(ACE)与多种细胞因子的调控相关:例如AGT、AGTR1、AGTR2、DPP4、MEP1A 、MEP1B、MME、MME、PRCP、REN、XPNPEP2。
通过二肽基肽酶4细胞表面糖蛋白受体参与对T细胞受体介导的T细胞活化至关重要的共刺激信号途径，与腺苷脱氨酶的相互作用也调节淋巴细胞-上皮细胞粘附。与FAP相关的是细胞外基质的细胞外蛋白水解内皮细胞迁移和侵入细胞外基质。可能参与促进淋巴管内皮细胞粘附、迁移和管形成。通过切割循环中的肽(包括许多趋化因子、促有丝分裂生长因子、神经肽和肽激素)来调节各种生理过程。通过MEP1B甲氧磷蛋白亚单位β，释放许多膜结合蛋白的膜金属肽酶，与炎症过程相关。由于其降解细胞外基质成分的能力，它也参与组织重塑。通过XPNPEP2催化肽(如精氨酸-脯氨酸)末端倒数第二个脯氨酰残基的去除。可能在血管舒张药缓激肽的代谢中起作用。通过MME嗜热菌蛋白酶样特异性，切割甘氨酸-苯丙氨酸键破坏阿片肽如甲硫氨酸和亮脑啡肽方面具有生物学重要性。能够切割血管紧张素- 1、血管紧张素- 2和血管紧张素1 - 9。参与心钠素的降解。对皮肤预弹性纤维和弹性纤维显示紫外线诱导弹性蛋白酶活性。是肾素-血管紧张素系统( RAS )的重要组成部分，参与血压、体液和电解质稳态的一种强有力的调节剂。 BST1， 腺苷二磷酸核糖环化酶/环状腺苷二磷酸核糖水解酶2；合成第二信使环状ADP -核糖和烟酸-腺嘌呤二核苷酸磷酸，前者是第二信使，从细胞内储存中诱导钙释放。可能参与前B细胞生长；属于腺苷二磷酸核糖环化酶家族。
2.人ADAM金属蛋白酶结构域8.( metalloproteinase 8、ADAM8)
ADAM8又名CD156，其基因定位在染色体10q26.3上，由824个氨基酸组成，该基因编码ADAM家族的一员，该家族成员是与蛇毒去整合素结构相关的膜锚定蛋白，并参与了多种涉及细胞-细胞和细胞-基质相互作用的生物过程，包括受精、肌肉发育和神经发生。该基因编码的蛋白质可能参与神经退化过程中的细胞粘附，被认为是过敏性呼吸道疾病(包括哮喘)的靶标。ADAM8的表达最初发现于巨噬细胞，随后相继发现在人B淋巴细胞、树突状细胞、神经胶质细胞及人嗜酸性粒细胞等细胞内均有表达。
国际数据库资料显示ADAM8与因子ITGAX、CLEC4D、ADAM10、MGAM、ITGB2、ADAM8、MMP25、BST1、ITGAM、LILRB2、TNFRSF1B 的调控有关。
ADAM8通过ITGAX识别纤维蛋白原中的糖蛋白受体序列。它在炎症反应中介导细胞间的相互作用。它在单核细胞粘附和趋化性方面尤其重要。通过CLEC4D，参与病原体相关分子模式的先天识别。与信号适配器Fc受体γ链/ FCER1G相互作用，可能通过CLEC4E，在髓细胞中形成功能复合体(通过相似性)。分枝杆菌海藻糖6，6’-二苷酸( TDM )与这种受体复合物的结合导致FCER1G的免疫受体酪氨酸基激活基序( ITAM )磷酸化，触发SYK、CARD9和NF -κ- B的激活，从而驱动抗原呈递细胞的成熟，并使T细胞的抗原特异性启动朝向效应子T -助手1和T -助手17细胞亚型。作为内分泌受体发挥作用。可能参与感染部位的抗原摄取，用于清除抗原，或用于处理和进一步呈递到T细胞. 通过ADAM10将‘76 - Ala - - Val - 77’处的肿瘤坏死因子-α的膜结合前体切割成其成熟的可溶性形式。负责可溶性JAM3从内皮细胞表面中进行蛋白水解释放。负责其他几种细胞表面蛋白的蛋白水解释放，包括肝素结合表皮生长样因子、ephrin-A2、CD44、CDH2，以及淀粉样前体蛋白( APP )的组成型和调节型α-分泌酶切割( PubMed:26686862、PubMed:11786905、PubMed:29224781 )。有助于细胞朊病毒蛋白的正常切割( PubMed:11477090 )。参与细胞表面和释放的膜泡内的粘附分子L1的裂解，表明存在基于泡囊的蛋白酶活动( PubMed:12475894 )。还控制切口的蛋白水解过程，并在神经发生过程中介导侧向抑制(通过相似性)。负责FasL外域脱落和残余ADAM10加工的FasL (FasL APL )跨膜形式的产生(PubMed:17557115 )。还切割完整膜蛋白CORIN和ITM2B的外结构域( PubMed:19114711，PubMed:21288900 )。可调节EFNA5-EPHA3信号(PubMed:16239146 )。通过MGAM作用于肠道；当腔内α-淀粉酶活性因不成熟或营养不良而降低时，可作为淀粉消化的替代途径。可能在食品制造的麦芽膳食低聚糖的消化用于中发挥独特的作用。通过ITGB2识别纤维蛋白原α链中的序列G-P-R。整合素ITGAM/ITGB2识别纤维蛋白原γ链的P1肽和P2肽。整合素ITGAM/ITGB2也是因子x的受体，整合素ITGAD/ITGB2是细胞间黏附分子3和细胞间黏附分子1的受体。有助于自然杀伤细胞的细胞毒性(PubMed:15356110)。参与白细胞粘附和白细胞(包括T细胞和中性粒细胞)的迁移(PubMed:11812992，PubMed:28807980)。通过PTK2B/PYK2介导的激活在肺损伤期间触发中性粒细胞迁移( PubMed:18587400 )。整合素ITGAL/ITGB2与细胞间黏附分子3相关，促进巨噬细胞对中性粒细胞的凋亡吞噬作用(PubMed:23775590)。与α亚单位ITGAM/CD11b相关，是CD177-PRTN3介导的肿瘤坏死因子引发的中性粒细胞活化所必需的(PubMed:21193407)。通过MMP25，与基质金属蛋白酶25相关的疾病包括牙齿硬组织疾病。其相关途径包括甲状旁腺激素的合成、分泌和作用以及先天免疫系统。与该基因相关的基因本体注释包括钙离子结合和金属肽酶活性。通过BST1调控与BST1相关的疾病包括阵发性夜间血红蛋白尿症和Arts综合征。其相关途径包括蛋白质代谢和水溶性维生素及辅因子代谢。与该基因相关的基因的GO注释包括转移酶活性和NAD+核苷酶活性。该基因的一个重要副同源物是CD38。合成第二信使环状ADP -核糖和烟酸-腺嘌呤二核苷酸磷酸，前者是第二信使，从细胞内储存中诱导钙释放。可能参与前B细胞生长；属于腺苷二磷酸核糖环化酶家族。通过ITGAM与单核细胞、巨噬细胞和粒细胞的各种粘附相互作用以及介导补体包被颗粒的摄取有关。它与第三补体成分iC3b片段的受体CR-3相同。它可能识别C3b中的研发肽。整合素ITGAM/ITGB2也是纤维蛋白原、因子X和细胞间黏附分子1的受体。它识别纤维蛋白原γ链的P1和P2肽。调节中性粒细胞迁移( PubMed:28807980 )。与β亚单位ITGB2/CD18相关，是CD177-PRTN3介导的激活肿瘤坏死因子引发的中性粒细胞所必需的( PubMed:21193407 )。可能调节吞噬作用诱导的外渗中性粒细胞凋亡(通过相似性)。可能在肥大细胞发育中发挥作用(通过相似性)。通过LILRB2识别HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-G等位基因.肿瘤坏死因子受体超家族成员1B，受体对肿瘤坏死因子F2 /肿瘤坏死因子α具有高亲和力，对同源三聚体肿瘤坏死因子f1/淋巴毒素α的亲和力低约5倍。TRAF1/TRAF2复合体将凋亡抑制因子BIRC2和BIRC3招募到TNFRSF1B/TNFR2。这种受体介导了肿瘤坏死因子-α的大部分代谢作用。亚型2阻断肿瘤坏死因子-α诱导的凋亡，这表明它通过拮抗肿瘤坏死因子-α的生物活性来调节肿瘤坏死因子-α的功能。
3.ADAM9 adisintegrin and metalloproteinaseADAM9
由8个结构域组成，即: 金属蛋白酶域、去整合素域、信号肽域、前体蛋白域、半胱氨酸富含域、类内皮生长因子域、跨膜域和胞浆域。不同的结构域参与不同的生物学功能，其中，金属蛋白酶结构域具有α－分泌酶活性，参与细胞外基质的脱落，还可诱导炎症反应。富含半胱氨酸域和去整合素域促进细胞与细胞融合和调节细胞粘附。胞浆域参与细胞内信号的传导。切割并释放许多在肿瘤发生和血管生成中具有重要作用的分子，如TEK、KDR、EPHB4、CD40、VCAM1和CDH5。可介导细胞间、细胞基质间的相互作用，并通过与整合素的相互作用调节细胞的运动。亚型2:可能作为淀粉样前体蛋白的α分泌酶。
国际数据库资料显示ADAM9与因子COL17A1、MAD2L2、APP、CDCP1、SH3GL2、SNX9、ITGAV、CDH1、MAD2L1、TNF的调控相关。
通过调节COL17A1介导角质细胞与基膜的粘附，通过MAD2L2与不同蛋白质相互作用并参与不同生物过程的衔接蛋白。调节易出错的DNA聚合酶ζ催化亚单位REV3L和插入聚合酶REV1之间的相互作用，从而调节跨病变DNA合成中的第二聚合酶转换。跨病变DNA合成释放了复制聚合酶的复制阻断，在DNA病变出现时停滞不前。shieldin复合体的组成部分，在修复DNA双链断裂中起重要作用(公共医学:29656893)。在细胞周期的G1和S期，TP53BP1下游的复杂功能促进非同源末端连接(NHEJ)和抑制DNA末端切除(PubMed:29656893)。介导各种NHEJ依赖过程，包括免疫球蛋白类转换重组和未保护端粒的融合(公共医学杂志:29656893)。也可以通过调节JNK介导的磷酸化和转录激活因子ELK1的激活来调节细胞对DNA损伤反应的另一个方面(公共医学杂志:17296730)。抑制FZR1-可能还有CDC20-介导的后期促进复合APC的激活，从而调节细胞周期的进程(PubMed:11459825，PubMed:17719540)。调节TCF7L2介导的基因转录，并可能在上皮间质转分化中发挥作用(PubMed:19443654)。APP：淀粉样β前体蛋白是一种蛋白质编码基因。与淀粉样蛋白相关的疾病包括脑淀粉样血管病、淀粉样蛋白相关疾病和阿尔茨海默病。其相关途径包括病原体相关脱氧核糖核酸的胞质传感器和激活的TLR4信号。与该基因相关的基因本体注释包括相同的蛋白质结合和酶结合。该基因的一个重要副同源物是APLP2。CDCP1：CUB domain-containing protein 1。含CUB结构域的蛋白质1；可能与细胞粘附和细胞基质相关。可能通过磷酸化在锚定对迁移或增殖对分化的调节中发挥作用。可能是白血病诊断和未成熟造血干细胞亚群的新标记。属于与肿瘤进展和转移有关的四联蛋白网络、CD分子。内亲水蛋白- A1与突触小泡内吞有关。可以吸收其他蛋白质到高曲率的膜上。BDNF依赖性枝晶生长所需的。与SH3GL2合作，介导BDNF-NTRK2早期内吞运输和早期内体信号传递。SH3GL2 (SH3结构域包含GRB2样2，内亲水蛋白A1)是蛋白质编码基因，与SH3GL2相关的疾病包括儿童毛细胞星形细胞瘤和外阴鳞状细胞癌。其相关通路包括表皮生长因子/EGFR信号通路和Ⅰ类MHC介导的抗原处理和呈递，与该基因相关的基因本体注释包括相同的蛋白质结合和脂质结合。SNX9，Sorting nexin-9 在间期和有丝分裂结束时参与胞吞和胞内囊泡运输，需要通过有丝分裂和胞质分裂进行有效的进展，有丝分裂结束时正常形成卵裂沟所必需的，通过包合蛋白包被的凹坑在胞吞作用中起作用，但也与包合蛋白无关，依赖肌动蛋白的液相胞吞作用，在大细胞增多症中起作用，促进肿瘤坏死因子受体的内化，促进表皮生长因子信号传导后表皮生长因子受体的降解，刺激DNM1的GTPase活性，促进DNM1寡聚化。ITGAV，整合素α-ⅴ；α- V整合素是玻连蛋白、细胞战术蛋白、纤维连接蛋白、纤维蛋白原、层粘连蛋白、基质金属蛋白酶- 2、骨桥蛋白、骨调节蛋白、凝血酶原、血小板反应蛋白和vWF的受体，他们在一系列广泛的配体中识别R-G-D序列。CDH1，钙粘蛋白- 1，钙粘蛋白是钙依赖性细胞粘附蛋白，在连接细胞时，它们优先以亲同性的方式相互作用；钙粘蛋白因此可能有助于异质细胞类型的分类。CDH1参与调节上皮细胞粘附、迁移和增殖的机制。具有强大的侵入抑制作用。它是整合素α- E/β- 7的配体。MAD2L1，有丝分裂纺锤体装配检查点蛋白MAD2A纺锤体装配检查点的组成部分，它防止后期的开始，直到所有染色体在中期板正确排列。执行有丝分裂检查点所必需的，该检查点监控着丝粒-纺锤体附着过程，并通过隔离CDC20抑制后期促进复合物的活性，直到所有染色体在中期板对齐TNF：肿瘤坏死因子；与TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合的细胞因子。它主要由巨噬细胞分泌，可诱导某些肿瘤细胞系的细胞死亡。它是通过直接作用或刺激白细胞介素- 1分泌引起发热的强效热原，并与恶病质的诱导有关，在某些条件下，它可以刺激细胞增殖和诱导细胞分化。通过FOXP3去磷酸化损害类风湿性关节炎个体的调节性T细胞( Treg )功能。
4.ADAM金属肽酶与血栓反应蛋白1型基序13(ADAM Metallopeptidase With Thrombospondin Type 1 Motif 13，ADAMTS13)
ADAM金属肽酶与血栓反应蛋白1型基序13(ADAM Metallopeptidase With Thrombospondin Type 1 Motif 13)是一种金属蛋白酶，主要在肝星状细胞中表达，特异性切割具有促血栓作用的大分子血管性血友病因子多聚体。将血浆中的vWF多聚体切割成更小的形式，从而控制vWF介导的血小板血栓形成。
ADAMTS13缺乏可导致超大分子VWF多聚体（UL-VWFM）持续存在于血管内，诱导血小板聚集，引发血栓性血小板减少性紫癜（TTP）。ADAMTS13通过对VWF多聚体的切割防止VWF诱导的血小板过度聚集和血栓形成，从而发挥维持出凝血平衡的作用。当人体发生感染时，由抗原呈递细胞提呈的病原体来源多肽与ADAMTS13-CUB2区来源多肽具有相似性，从而激活人体对于ADAMTS13的自身免疫反应并诱发TTP。ADAMTS13作用的底物VWF介导血小板的黏附，参与血栓和炎症过程，而ADAMTS13可通过切割VWF抑制血栓形成和下调炎症反应。最近的研究表明，获得性TTP的抑制性自身抗体主要的作用位点在ADAMTS13的半胱氨酸富集区和间隔区，但也有仅仅直接攻击抗原表位的，主要是前导肽、凝血酶敏感区和补体结合区，这些研究结果提示，获得性ADAMTS13的缺失是一个多克隆的自身抗体反应。
国际数据库资料显示ADAMTS13与B3GALTL、ADAMTSL2、VWF、ADAMTS9、ADAMTS7、SPON1、ADAMTS10、THBS1、POFUT2、ADAMTSL1等因子有关。
B3GALTL通过β- 1，3键将葡萄糖转移到岩藻糖。特别是葡萄糖酸盐在蛋白的TSP型结构域上与岩藻糖基连接，从而有助于岩藻糖基的延伸。ADAMTSL2该基因编码ADAMTS (一种具有血小板反应蛋白基序的去整合素和金属蛋白酶)和ADAMTS样蛋白家族的成员。该家族成员共享几个不同的蛋白质模块，包括前肽区、金属蛋白酶结构域、去整合素样结构域和血栓反应蛋白1型基序。它是一种分泌糖蛋白，结合细胞表面和细胞外基质；它还与潜在的转化生长因子β结合蛋白1相互作用。该基因的突变与凝胶物理发育不良有关VWF在止血维持中很重要，它通过在亚内皮胶原基质和血小板表面受体复合体GPIb-IX-V之间形成分子桥来促进血小板粘附到血管损伤部位。它还充当凝血因子ⅷ的伴侣，将其递送到损伤部位，稳定其异二聚体结构并保护其免受血浆过早清除；内源性配体具有血小板反应蛋白基序9的去整合素和金属蛋白酶；切割大的聚集蛋白聚糖、聚集蛋白聚糖，促进多种分泌性物质从内质网向高尔基体的转运中具有蛋白酶无关的功能；具有血栓反应蛋白1型基序的亚当金属肽酶"ADAMTS9具有血小板反应蛋白基序9的去整合素和金属蛋白酶；切割大的聚集蛋白聚糖、聚集蛋白聚糖、ADAMTS7具有血小板反应蛋白基序7的去整合素和金属蛋白酶；可能在COMP降解中起作用的金属蛋白酶；具有血栓反应蛋白1型基序的ADAM金属肽酶.SPON1脊椎蛋白- 1；细胞粘附蛋白，在体外促进脊髓和感觉神经元细胞的附着和轴突的生长。可能有助于脊髓和PNS中轴突的生长和引导(通过相似性)。血管平滑肌细胞的主要因素。通过调控ADAMTS10，参与微纤维组装的金属蛋白酶。通过THBS1 血小板反应素- 1；介导细胞间和细胞间相互作用的粘附糖蛋白。可能在牙本质形成和/或牙本质和牙髓的维持中起作用(通过相似性)。通过与激活转录因子6α( ATF6 )的相互作用，在内质网应激反应中发挥作用，激活转录因子6α产生适应性内质网应激反应因子。通过调控POFUT2催化通过O糖苷键将岩藻糖连接到1型凝血酶敏感蛋白共有序列C1-X(2，3)-S/T-C2-X(2)-G中保守的丝氨酸或苏氨酸残基的反应，是ADAMTS家族成员如ADAMSL1和ADAMST13正常分泌所必需的。
5.酸性成纤维细胞生长因子（AFGF）
AFGF是1974年，英国的GOSPODAROWICZ教授从动物的脑垂体中发现的。这项基于细胞基因的发现被证明能够显著的促进人体皮肤纤维的生长，GOSPODAROWICZ教授由此荣获1987年的诺贝尔生物与医学奖提名。酸性成纤维细胞生长因子即FGFI，大量存在于肾脏和脑组织中。AFGF是一种多功能强力细胞因子，对促进成纤维细胞的代谢和胶原蛋白的形成发挥着重要功能。AFGF能促进皮肤组织的生长繁殖，它通过与细胞表面特异受体结合，调控皮肤上皮、内皮和基质细胞的分裂、繁殖和生长分化、促进细胞代谢增强氧化作用；能促进与皮肤损伤有关细胞的迅速生长繁殖，并调节细胞间基质的合成、分泌及分解；能促进角质层细胞的再生，加速皮肤角质层和基质层的修复，促进人体皮肤细胞的生长；能增强皮肤细胞的蛋白质的合成和细胞代谢，具有延缓皮肤细胞衰老、促进表皮细胞的修复和生长作用，使皮肤光滑丰润。AFGF还能在促进机体的生长发育、修复组织的损伤等方面发挥重要作用。 AFGF能主动与伤口附近的细胞膜上的特异受体结合，从而增进细胞分裂与繁殖，快速高效地修复创伤，如换肤后皮肤薄嫩，潮红色快速消退，除暗疮后的创面愈合，点斑、祛痣、祛皱纹、洗眉、整形手术伤口的愈合。
6.血小板反应素- 1（Angiopoietin-1，Ang-1）
血小板反应素- 1是一种由498个氨基酸所组成、分子量为70KD 的糖蛋白，在血管平滑肌细胞或其他血管周围细胞表达，Ang-1在正常人体内分布广泛。Ang-1是血管生成素家族成员，与Tie-2受体结合，特异作用于内皮细胞。通过诱导TEK/TIE2受体的二聚化和酪氨酸磷酸化，结合并激活TEK/TIE 2受体。在调节血管生成、内皮细胞存活、增殖、迁移、粘附和细胞扩散、肌动蛋白细胞骨架重组以及维持血管稳定中发挥重要作用，具有很强的促血管生成活性，可诱导毛细血管出芽形成分支，趋化平滑肌细胞和血管周细胞，同时使凋亡抑制剂存活蛋白增多，对抗内皮细胞凋亡，故而在血管重建和稳定中发挥关键作用；促进内皮细胞出芽、迁移、趋化和聚集，形成原始的管状结构；抗炎作用；缺血性疾病中发挥着重要的作用。
Ang-1是胚胎发生期间正常血管生成和心脏发育所必需的。出生后，根据情况，激活或抑制血管生成。抑制血管生成并促进静止血管的血管稳定性，在静止血管中内皮细胞有紧密的接触。在静止的血管中，ANGPT1寡聚物将TEK募集到细胞-细胞接触，与来自相邻细胞的TEK分子形成复合物，这导致磷脂酰肌醇3 -激酶和AKT1信号级联的优先激活。在迁移缺乏细胞间粘附的内皮细胞时，ANGT1招募TEK与细胞外基质接触，导致形成局灶性粘附复合物，激活PTK2/FAK和下游激酶MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1，并最终刺激萌发的血管生成。调节血管成熟/稳定性。与内皮细胞发育过程有关，与血管内皮生长因子不同。似乎在介导内皮细胞、周围基质和间充质之间的相互作用中起着至关重要的作用。
数据库显示：ANGPT1与TEK、MMP2、FN1、MAPK8、MAPK14、PIK3R2、PLG、KDR、ITGA5、ITGB1因子相关。
通过调控TEK，血管生成素- 1受体以调节血管生成、内皮细胞存活、增殖、迁移、粘附和细胞扩散、肌动蛋白细胞骨架的重组以及血管静止的维持。通过防止促炎血浆蛋白和白细胞从血管中渗漏而具有抗炎作用。胚胎发生期间正常血管生成和心脏发育所必需的。产后造血所必需的。出生后，根据上下文，激活或抑制血管生成。抑制血管生成并促进静止血管的血管稳定性，在静止血管中内皮细胞有紧密的接触。在静止的血管中，ANGPT1寡聚物将TEK募集到细胞-细胞接触，与来自相邻细胞的TEK分子形成复合物，这导致磷脂酰肌醇3 -激酶和AKT1信号级联的优先激活。在迁移缺乏细胞间粘附的内皮细胞时，ANGT1招募TEK与细胞外基质接触，导致形成局灶性粘附复合物，激活PTK2/FAK和下游激酶MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1，并最终刺激萌发的血管生成。血管紧张素转化酶1信号在特定酪氨酸残基处触发受体二聚化和自磷酸化，然后作为支架蛋白和效应物的结合位点。信号由ANGPT2调节，ANGPT2对TEK具有较低的亲和力，在没有ANGEPT1的情况下可以促进TEK自磷酸化，但是通过竞争相同的结合位点来抑制ANGEPT1介导的信号。信号也受TIE1异二聚体的形成和蛋白水解过程的调节，蛋白水解过程产生可溶性TEK胞外结构域。可溶性胞外结构域通过充当血管生成素的诱饵受体来调节信号。TEK磷酸化DOK2、GRB7、GRB14、PIK3R1SHC1和TIE1。通过调控MMP2，72kDaⅳ型胶原酶参与血管重构、血管生成、组织修复、肿瘤侵袭、炎症和动脉粥样硬化斑块破裂。除降解细胞外基质蛋白外，还能作用于几种非基质蛋白，如大内皮1和β型降钙素基因相关肽，促进血管收缩。还切割Gly - Leu键的KISS。似乎在心肌细胞死亡途径中起作用。通过调节GSK3beta的活性来促进心肌氧化应激。体外切割GSK3beta。参与与MMP14相关的纤维血管组织的形成。通过调控FN1纤维结合素结合细胞表面和各种化合物，包括胶原蛋白、纤维蛋白、肝素、脱氧核糖核酸和肌动蛋白。纤连蛋白参与细胞粘附、细胞运动、调理、伤口愈合和维持细胞形状。通过纤维连接蛋白原纤维形成细胞介导的基质组装过程参与成骨细胞的压实，这是成骨细胞矿化所必需的。参与成骨细胞对ⅰ型胶原沉积的调节。Anastellin结合纤连蛋白并诱导原纤维形成。这种纤维连接蛋白聚合物，称为超纤维连接蛋白，表现出增强的粘合性能。阿纳斯塔尔林和超纤维凝集素都抑制肿瘤生长、血管生成和转移。通过调控MAPK8，丝裂原活化蛋白激酶8参与多种过程，如细胞增殖、分化、迁移、转化和程序性细胞死亡。
通过调控MAPK14参与多种细胞过程，如增殖、分化、转录调控和发育。通过调控PIK3R2向细胞膜募集包含酸碱度结构域的蛋白质，包括AKT1和PDPK1，激活与细胞生长、存活、增殖、运动和形态学相关的信号级联发挥关键作用。通过SH2结构域结合活化(磷酸化)的蛋白酪氨酸激酶，并作为衔接子，介导p110催化单元与质膜的结合。通过调控KDR，酪氨酸蛋白激酶，作为血管内皮生长因子、血管内皮生长因子和血管内皮生长因子的细胞表面受体。在血管生成、血管发育、血管通透性和胚胎造血的调节中发挥重要作用。促进内皮细胞的增殖、存活、迁移和分化。促进肌动蛋白细胞骨架的重组。通过调控ITGA5，整合素α- 5介导依赖于R-G-D的细胞对FBN1的粘附。通过调控整合素α- 1/β- 1、α- 2/β- 1、α- 10/β- 1和α- 11/β- 1介导内皮细胞迁移。
7.血管生成素2（ Angiopoietin 2、ANGPT2）
血管生成素（Angiopoietins，Angs）是一族分泌型的细胞因子，主要表达在血管内皮细胞表面，是独立于血管内皮生长因子（VEGF）之外另一种新的促内皮细胞生长因子。其作用于内皮细胞特异性受体酪氨酸激酶（Tie-2）发挥作用。 是一种酪氨酸激酶受体的配体。研究发现其家族成员有4个，即Ang-1、Ang-2、Ang-3和Ang-4。它们有着共同的受体Tie-2。其中Ang-1、Ang-2在血管生成中起主要作用。现已证实Ang-1通过介导纤维蛋白原样结构域而诱导其酪氨酸激酶受体Tie-2的磷酸化，而Ang-2对Ang-1起拮抗作用，也与Tie-2结合但不引起的磷酸化，与TEK/TIE2结合，竞争ANGEPT1结合位点，并调节ANGEPT1信号。在ANGPT1不存在的情况下可以诱导TEK/TIE2的酪氨酸磷酸化。在缺乏血管生成诱导剂(如血管内皮生长因子)的情况下，血管生成素样蛋白2介导的细胞基质接触的松动可诱导内皮细胞凋亡，从而导致血管退化。与血管内皮生长因子相结合，它可以促进内皮细胞的迁移和增殖，从而作为一种允许的血管生成信号。
该族细胞因子及其受体在胚胎血管发育、血管重塑、创伤修复、血管形成等方面起着重要作用。
数据库显示：ANGPT2与STAT5A、TEK、PIK3R1、PIK3CA、KDR、FES相关。
STAT5A 信号转换器和转录激活剂5A；执行双重功能:信号转导和转录激活。介导细胞对细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的反应。介导细胞对ERBB4的反应。可介导细胞对激活的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的反应。与GAS元件结合并激活PRL诱导的转录。调节哺乳期间乳蛋白的表达。
通过调控TEK，血管生成素- 1受体调节血管生成、内皮细胞存活、增殖、迁移、粘附和细胞扩散、肌动蛋白细胞骨架的重组以及血管静止的维持。通过防止促炎血浆蛋白和白细胞从血管中渗漏而具有抗炎作用。胚胎发生期间正常血管生成和心脏发育所必需的。在许多生物过程中发挥作用，包括细胞生长和存活的调节、细胞粘附、整合素介导的信号传导、细胞骨架重塑、细胞运动、免疫反应和轴突导向。通过调控PIK3R1，PIK3CA激活与细胞生长、存活、增殖、运动，在形态学相关的信号级联发挥关键作用。通过调控KDR在血管生成、血管发育、血管通透性和胚胎造血的调节中发挥重要作用。促进内皮细胞的增殖、存活、迁移和分化。促进肌动蛋白细胞骨架的重组。FES作用于细胞表面受体下游，在肌动蛋白细胞骨架、微管组装、细胞附着和细胞扩散的调节中发挥作用。在肥大细胞中高亲和力免疫球蛋白ε受体介导的信号传导中发挥作用。作用于激活的FCER1受体和肥大/干细胞生长因子受体试剂盒的下游。在肥大细胞脱颗粒的调节中起作用。在调节细胞分化中发挥作用，并响应神经生长因子信号促进神经突起生长。在细胞散射和细胞迁移中起作用，以响应肝细胞生长因子诱导的EZR激活。磷酸化BCR并下调BCR激酶活性。磷酸化HCLS1/HS1、PECAM1、STAT3和TRIM28。
8.ANG-4
Ang-4由503 个氨基酸组成、定位于 20p13 上、主要分布于肺脏。研究表明，Ang-4可以磷酸化Tie-2，而Ang-3不仅不能磷酸化Tie-2，而且在人内皮细胞中它会抑制Ang-1引起的Tie-2受体的磷酸化。接下来研究证明Ang-3和Ang-4二者均是Tie-2受体信号的拮抗剂，而其中Ang-3是Tie-2的特异性配体，与这个发现相反的是，体内实验发现Ang-3和Ang-4均可诱导血管生成。目前，关于Ang-3和Ang-4对血管生成作用还在研究。
9.雄激素受体（AR: androgen receptor）
AR是类固醇激素受体家族的一个成员。人类的AR基因被定位于X染色体（Xq11-12），包含有8个外显子和7个内含子，全长约90kb。Dennis B. Lubahn等（1989）通过扩增人类AR基因的外显子进行系列分析发现在AR基因类固醇结合区（外显子G）有一个单碱基的突变G→A，导致甲硫氨酸代替颉氨酸，然而在人类AR基因的类固醇结合区的单个碱基突变导致AR基因表达的蛋白质丧失了刺激男性性别发展的功能。
Rohrer（1999）将猪的AR基因定位于X染色体，通过微卫星连锁分析确定AR基因位于图谱上相对位置73CM处。而Seifert等（1999）将猪AR基因定位于Xq13，用微卫星连锁分析确定AR基因在图谱上相对位置6OCM处，并发现在AR基因的第7内含子存在微卫星多态性。雄激素受体（AR）属于核受体超家族中的类固醇受体。AR一般由四个结构域组成：N端转录激活区（NTD）、DNA结合区（DBD）、铰链区和配体结合区（LBD）。
一种细胞内的蛋白质，以高亲和性和低能量结合活化的雄激素（5α-双羟睾丸酮），激素一受体复合物能与特异的DNA序列（雄激素反应成分，AREs）相互作用来调节靶细胞的雄激素特异反应基因表达。
雄激素中最主要的形式为睾酮，雄激素在体内起着重要的作用。除了与生殖相关外，还具有保持体内激素平衡；刺激蛋白质合成代谢，促进氮沉积和增加肌纤维的数量和厚度等。通过对青春期前的猪（体重约为15kg）和青春期的猪（体重约为74kg）分组试验，结果表明公猪的饲料报酬率比去势公猪高20%，用睾酮或二氢睾酮处理的去势公猪，蛋白质合成率显着高于对照去势公猪，蛋白质降解率显着低于对照去势公猪（Mulvaney，1984）。James T等（1992）通过用去甲雄三烯醇酮乙酸盐处理小公牛，结果发现经处理的小公牛平均日增重高于对照小公牛（P<O.001）。Tarocco C等（1986）对63头大白公猪从30到130kg活重进行表型检测发现血液中睾酮浓度与背膘呈显着相关。然而雄激素是通过与雄激素受体（Androgen Receptor-AR）结合而发挥其功能的，若无雄激素受体，则雄激素对组织无刺激反应（refractory）。雄激素受体是雄激素作用的中介物质。许多年来欧美一些国家一直在研究雄激素受体基因。
10.Anexelekto 受体酪氨酸激酶（Axl）
Axl是编码受体酪氨酸激酶基因之一， 1991年由O’bryan等在人类慢性髓细胞白血病DNA中发现，Tryo3与AXL及Mer共同组成受体酪氨酸激酶亚家族（TAM family），其核苷酸序列有较高的同源性（28%-36%），具有相似的分子结构，与神经细胞黏附分子结构相似，参与细胞增殖、凋亡、细胞黏附与转移、血液凝固的稳定性以及调节炎症因子释放等作用。Axl广泛表达于人体正常组织，如海马和小脑、单核/巨噬细胞、血小板、内皮细胞、心肌、结肠黏膜、肝、甲状腺、肾、睾丸、骨骼肌等，其中心肌和骨骼肌表达最高，骨髓CD34+细胞和基质细胞也有较高的表达，正常淋巴组织表达很低。
通过结合生长因子GAS6将信号从细胞外基质传导到细胞质，从而调节许多生理过程，包括细胞存活、细胞增殖、迁移和分化。细胞表面的配体结合诱导二聚化和AXL的自我磷酸化。配体激活后，ALX结合并诱导PI3激酶亚单位PIK3R1、PIK3R2和PIK3R3的酪氨酸磷酸化；还包括GRB2、PLCG1、LCK和PTPN11。AXL的其他下游候选底物是CBL、NCK2、SOCS1和TNS2。AXL对GRB2和磷脂酰肌醇3激酶调节亚单位的补充导致AKT激酶的下游激活。GAS6/AXL信号在各种过程中发挥作用，例如酸化过程中内皮细胞的存活，通过防止凋亡，人类自然杀伤细胞发育过程中的最佳细胞因子信号，肝再生，促性腺激素释放激素神经元的存活和迁移，血小板活化，或血栓反应的调节。在抑制Toll样受体介导的先天免疫反应中也发挥重要作用。(微生物感染)充当拉沙病毒和淋巴细胞性绒膜脑膜炎病毒的受体，可能通过GAS6结合病毒粒子包膜表面的磷脂酰丝氨酸。(微生物感染)作为埃博拉病毒属的受体，可能通过GAS6结合到病毒粒子包膜表面的磷脂酰丝氨酸。
数据库显示：AXL与VAV3、PIK3R1、PIK3CB、PIK3R2、GAS6、AXL、PIK3CA、KDR、VAV1、VAV2、SHC1因子有关。
通过调控VAV3在血管生成中发挥重要作用，对激活和血管内皮细胞迁移和组装至关重要。至少在某些细胞类型中，整合素介导的信号传导可能是重要的。在伤口愈合过程中，是巨噬细胞吞噬凋亡中性粒细胞之前吞噬杯形成所必需的。负责整合素β-2(ITGB2)介导的巨噬细胞粘附，并在较小程度上促进β-3(ITGB3)介导的粘附。通过调控PIK3R1介导p110催化单元蛋白与质膜的结合，是胰岛素敏感组织中胰岛素刺激的葡萄糖摄取和糖原合成增加所必需的。在响应FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、KITLG/SCF、KIT、PDGFRA和PDGFRB的信号传递中发挥重要作用。同样，在ITGB2信号中发挥作用。在肝脏代谢超载期间，通过促进阿尔应激和/或胰岛素依赖方式的XBP1亚型2的核转位来调节细胞对内质网应激的反应，并因此在葡萄糖耐量改善中发挥作用。参与受G蛋白偶联受体配体如CXCL12、鞘氨醇1-磷酸和溶血磷脂酸刺激的蛋白激酶活化。也可以作用于下游受体酪氨酸激酶。稳定血小板粘附和聚集所需的不同信号通路。在由GPCRs、α-IIb/β-3整合素(ITGA2B/ ITGB3)和ITAM(免疫受体酪氨酸基活化基序)受体(如GP6)触发的血小板活化信号传导中发挥作用。调节收缩力细胞传递所需的ITGA2B/ITGB3激活受体的粘附强度。F2(凝血酶)和血栓素A2(血栓素A2)诱导的血小板聚集所必需的。对细胞存活有影响。可能在细胞迁移中起作用。参与自噬体形成的早期阶段。调节细胞内PtdIns3P(磷脂酰肌醇3-磷酸)的水平并激活PIK3C3激酶活性。可以作为支架，独立于其脂质激酶活性，积极调节自噬。可能在胰岛素信号传导中起到支架蛋白的作用，其中不需要脂质激酶活性。可能在调节细胞增殖中具有激酶无关的功能。参与响应各种生长因子的细胞信号传导。参与受体酪氨酸激酶配体如表皮生长因子、胰岛素、胰岛素样生长因子1、血管内皮生长因子和PDGF刺激蛋白激酶的激活。通过胰岛素受体底物蛋白参与信号传递。血管发育过程中内皮细胞迁移所必需的，通过血管内皮生长因子信号传导，可能通过调节RhoA活性。淋巴脉管系统发育所必需的，可能是通过与RAS结合和通过表皮生长因子和FGF2激活，但不是通过PDGF。通过PDPK1-蛋白激酶途径调节残疾形成。通过蛋白激酶途径参与胚胎干细胞的心肌生成。通过PDK1和蛋白激酶C途径参与血管发生胚胎干细胞。还具有丝氨酸蛋白激酶活性:磷酸化PIK3R 1(p85α调节亚单位)、EIF4EBP1和HRAS。在吞噬作用和胞饮作用(通过相似性)的积极调节中起作用。通过调控SHC1将激活的生长因子受体连接到信号通路的信号适配器。参与由激活的KIT和KITLG/SCF发起的信号级联。并参与有丝分裂信号的细胞质传播。对于应激激活的p53诱导细胞内氧化剂升高、细胞色素c释放和凋亡的能力是不可或缺的。并在内皮细胞迁移和新生血管形成的调节中发挥作用。
11.2B4（CD244）
CD244是由CD244基因编码的人蛋白质。信号淋巴细胞活化分子家族成员（SLAM）它也被称为自然杀伤细胞受体2B4 该基因编码一种对自然杀伤细胞表达的细胞表面受体介导的非主要组织相容性复合体（MHC）限制性杀伤。选择性剪接基因编码不同的亚型已经发现了这种基因。CD244也可以在所有的NK细胞、γδT细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞、CD8+αβT 细胞表达。NK 细胞受体从结构学上分为Ⅰ类和Ⅱ类膜蛋白，前者在细胞外是免疫球蛋白( Ig) 样结构域，属于Ig 超家族(IgsF) ，后者则是C 型凝集素结构域，属于C 型凝集素超家族。NK 细胞受体从功能上主要分为抑制性受体和活化性受体两类，前者有一个带有典型免疫受体酪氨酸抑制基序的长细胞质结构，而后者的细胞内信号基序则较短。通常抑制性受体的亲和力高于活化性受体，主要是识别功能，通过与MHCⅠ相互作用，能增强NK 细胞反应活性。一般NK细胞只表达一个抑制性受体，但是表达两个或更多MHCⅠ抑制性受体的NK 细胞比只表达一个抑制性受体的NK 细胞反应更快、强度更强。抑制性受体对MHCⅠ的亲和力与它的反应性呈正比。不表达MHCⅠ类分子特异性抑制性受体的NK 细胞也能表现自身耐受，但是通常在激活反应中应答不足。活化受体主要体现在NK 细胞受教( Education) 上，降低NK 细胞的反应活性，如活化受体KIＲ2DS1 能降低HLA-C2 单倍型个体的NK 细胞活性。
12.B淋巴细胞成熟抗原(B-cell matura tion antig en 、BCMA)
B淋巴细胞成熟抗原为B 细胞表面分子、属于肿瘤坏死因子受体家族(TNFR)、为Ⅰ型跨膜受体。它可分别与B 细胞激活因子BAFF(B cell activated factor)或APRIL(a pro life ratio n induced ligand)l 两种配体相结合。受体BCMA 只表达于B 细胞表面。BCMA 由184 个氨基酸残基组成、其胞内部分由80 个氨基酸残基构成，BCMA 的功能及作用机制迄今尚未阐明。BCMA对于B淋巴细胞发育有重要作用、但作用机制还不明确、研究BCMA基因的调控序列对阐明BCMA 参与B 淋巴细胞发育的调控机制有重要意义。迄今对BCMA 的研究主要集中于BCMA 在B淋巴细胞发育中的作用、及BCMA 蛋白质的功能分析、而对其自身的表达调控机制知之甚少、本研究利用生物信息学手段对BCMA 5上游调控序列进行了分析。
13.BDNF:脑源性神经营养因子
BDNF 分子单体是由119 个氨基酸残基组成的分泌型成熟多肽，含有3 个二硫键，为一种碱性蛋白质，氨基酸序列有相当一部分与神经生长因子相同，故通称为神经营养因子。BDNF 主要在中枢神经系统表达、是脑内不同部位最广泛分布的神经营养因子，广泛分布在大鼠脑内包括大脑皮质、海马、基底前脑、纹状体、下丘脑和小脑、阳性颗粒不仅分布在神经元胞体、而且延续到纤维、其中以海马和皮质含量最高。这种蛋白质与其同源受体的结合促进了成人大脑中神经元的存活。该基因在阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿氏病病患者中的表达减少。在发育过程中，促进周围和中枢神经系统中选定神经元群体的存活和分化。参与轴突生长、寻路以及树突生长和形态的调节。中枢神经系统许多区域成年突触突触传递和可塑性的主要调节因子。BDNF的多功能性因其对一系列适应性神经元反应的贡献而得到强调，这些反应包括长时程增强(LTP)、长期抑郁(LTD)、某些形式的短期突触可塑性以及内在神经元兴奋性的稳态调节。BDNF 对周围及中枢神经元有广泛的作用、对多种神经元有促进生存、有助分化和再生、促进代谢、增强功能表达及营养、支持、保护的作用。BDNF 可以促进神经嵴和基板源感觉神经元的发育、维持其存活:可支持、保护基底前脑乙酰胆碱能神经元、中脑纹状体DA 神经元的存活、维持视网膜神经节、颅神经和运动神经元的生长和存活。并促进神经元的修复和再生、还能减少运动神经元的正常死亡。有可能对阿尔茨海默病、帕金森病、脊髓损伤及卒中、缺氧缺血性脑病、胆红素脑病和其他神经系统疾患所致的神经损伤具有治疗作用。
数据库显示BDNF与因子CDK5、STAT、NGFR、GRIN2B、MAPK8、NTRK1、NTRK2、NTF4、NTF3、SORT1具有相关性。
CDK5对于神经元细胞周期停滞和分化是必需的，并且可能通过触发流产细胞周期重新进入而参与神经元疾病中的凋亡性细胞死亡。 与D1和D3-型G1细胞周期蛋白相互作用。 与D1和D3-型G1细胞周期蛋白相互作用。 磷酸化SRC、NOS3、VIM/波形蛋白、p35/CDK5R1、MEF2A、SIPA1L1、SH3GLB1、PXN、PAK1、MCAM/MUC18、SEPT5、SYN1、DNM1、AMPH、SYNJ1、CDK16、RAC1、RHOA、CDC42、TONEBP/NFAT5、MAPT/TAU、MAP1B、组蛋白H1、p53/TP53、HDAC1、APEX1、PTK2/FAK1、亨廷顿蛋白/HTT、ATM、MAP2、NEFH和NEFM。该基因编码脯氨酸定向的丝氨酸/苏氨酸激酶，其是蛋白质的细胞周期蛋白依赖性激酶家族的成员。与该家族的其他成员不同，由该基因编码的蛋白质不直接控制细胞周期调节。相反，在哺乳动物有丝分裂后中枢神经系统神经元中主要以高水平表达的蛋白质通过磷酸化细胞骨架组织，内吞作用和胞吐作用以及细胞凋亡所需的蛋白质的功能在多种过程中起作用，例如突触可塑性和神经元迁移。在人类中，导致蛋白质检测不到的基因的等位基因变体与致死的常染色体隐性遗传性lissencephaly-7有关。STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。一旦被激活，将共激活因子募集到靶基因的启动子区域。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。与各种急性期蛋白质基因启动子中鉴定的白细胞介素-6应答元件结合。由IL31通过IL31RA激活。 通过调节幼稚CD4（+）T细胞向T辅助细胞Th17或调节性T细胞（Treg）的分化，作为炎症反应的调节剂。可以调节NGFR肿瘤坏死因子受体超家族成员16；通过调节RAB31活性调节GLUT4易位至脂肪细胞和骨骼肌细胞中的细胞表面，从而有助于调节胰岛素依赖性葡萄糖摄取。调节GRIN2B谷氨酸受体离子型调控离子通道，充当中风损伤的中枢介质。有助于发育中的大脑中的神经模式形成。在海马膜电流的长期抑郁（LTD）和突触可塑性（通过相似性）中发挥作用。
调节NTRK调节交感神经和神经元的增殖，分化和存活而参与中枢和外周神经系统的发育和成熟。调节神经元存活、增殖、迁移、分化和突触形成和可塑性参与中枢和外周神经系统的发育和成熟。通过SHC1、FRS2、SH2B1、SH2B2激活GRB2-Ras-MAPK级联，其调节例如神经元分化，包括神经突向外生长。通过调节短期突触功能和长期增强作用，在学习和记忆中起作用。通过介导BDNF（proBDNF）和NGFB（proNGFB）的促凋亡前体形式的内吞作用来促进神经细胞凋亡。还可作为神经降压素的受体。可通过清除细胞外LPL促进成骨分化过程中细胞外基质的矿化。可能在脂肪细胞中需要形成含有葡萄糖转运蛋白SLC2A4/GLUT4（GLUT4储存囊泡或GSV）的特化储存囊泡。这些囊泡提供稳定的SLC2A4库并赋予对胰岛素的增强的响应性。也可能介导从内质网到高尔基体的转运。
14.碱性成纤维细胞生长因子（bFGF ）
bFGF是含155个氨基酸的促有丝分裂的阳离子多肽，其氨基酸序的55%和aFGF相同。bFGF分子结构中有4个半胱氨基酸，以此形成分子的三维空间结构。bFGF基因长度大于38 kb，bFGF活性比aFGF大30～100倍。bFGF在生物进化上具有很强的保守性，各种动物的FGF都有很高的同源性。主要分布于垂体、脑和神经组织及视网膜、肾上腺、胎盘等，尤以垂体含量最高。bFGF作为细胞分裂原，主要作用在起源于中胚层和神经外胚层的骨骼肌细胞、成纤维细胞和骨细胞等，其受体也相应的分布于上述细胞表面。FGF存在两类受体：一类是亲和力受体，属跨膜性酪氨酸蛋白激酶类受体；另一类是低亲和力受体，即肝素样受体，为硫酸乙酰肝素蛋白多糖类物质。受体至少有4种形式，由细胞外区、跨膜区、胞浆区的近膜区和酪氨酸激酶区组成，由于每种FGF受体均能和FGF家族每个成员结合，而不同FGF受体的表达存在着组织细胞特异性。bFGF通过与靶细胞上的受体结合而发生作用，因此细胞内合成的bFGF需分泌至细胞外才能发挥生物学作用。bFGF与受体结合后可能通过以下途径将信号传至胞核：（1）激活腺苷酸环化酶与鸟苷酸环化酶，磷脂酶C（PLC-rl）磷酸化，又使磷脂酰肌醇-4，5二磷酸（PIP2）分解为甘油二酯（DG）和三磷酸肌醇（IP3），导致蛋白激酶C激活和Ca2+内流；（2）与受体结合后定位于细胞核，影响RNA聚合酶Ⅰ，加强核蛋白体基因的转录，以加速细胞由G0→G1和→G1→S期的转换，刺激细胞的DNA合成增强，促进细胞的分裂与增殖；（3）bFGF与FGFR复合物的内部化。
bFGF的生物学效应分体内和体外两大部分。体内作用十分强烈，成纤维细胞、骨细胞、软骨细胞、血管内皮细胞、肾上腺皮质和髓质细胞、神经元和神经胶质细胞等具有很强的促细胞分裂增殖活性。体外细胞培养中能在低浓度（1 mg·ml－1）发挥其作用。bFGF是重要的促有丝分裂因子，也是形态发生和分化的诱导因子（11）。其主要生物学作用有：（1）作为血管生长因子；（2）促进创伤愈合与组织修复；（3）促进组织再生；（4）参与神经再生等。
bFGF作为神经营养因子是神经胶质细胞和雪旺氏细胞的促有丝分裂原，能延长培养液中多种中枢和外周神经元的存活，刺激胆碱乙酰化酶的合成以及突起的生长。当bFGF用于损伤的大脑时，能促使海马神经元存活，体内实验证实，bFGF能提高中脑腹侧多巴胺能神经元移植物的成活。有明显的促进外周神经纤维再生的作用。aFGF、bFGF参与脊髓损伤的修复过程。有研究表明bFGF的促神经再生作用可与NGF家族、睫状节神经营养因子（CNTF）、胰岛素样生长因子（IGFs）等的神经营养活性相互协同。bFGF是一种促细胞分裂的肝素结合蛋白，可诱导多种细胞的增殖与分化，对神经系统有重要作用。广泛用于护肤、修复、抗皱、防衰老、美白、祛斑、防晒及晒后修复、防粉刺、去疤痕等治疗中使用。
15.骨形态发生蛋白4（Bone Morphogenetic Protein 4，BMP-4）
BMP-4又称骨发生蛋白，是存在于动物骨基质中的一种骨诱导活性蛋白，是一类酸性多肤，有20个以上的亚型，能诱导未分化的间充质细胞不可逆的转化为软骨和骨，从而导致新骨形成。诱导软骨和骨骼形成。还可用于中胚层诱导、牙齿发育、肢体形成和骨折修复。与甲状旁腺激素/甲状旁腺激素协同作用，刺激胚胎乳腺发育过程中的导管生长，抑制毛囊诱导。
国际数据库资料显示BMP4因子与NOG、BMPR1A、ACVR2A、ACVR2B、BMPR2、FST、ACVR1、CHRD、BMPR1B、RGMB等因子的调控有关。NOG是骨形态发生蛋白（BMP）信号传导的抑制剂，其是神经管和体节的生长和图案化所必需的。软骨形态发生和关节形成的必要条件。通过其与GDF5和可能的GDF6的相互作用抑制软骨细胞分化。BMPR1A通过GDF5相互作用积极调节软骨细胞分化。通过GDF6介导脂肪生成的诱导。通过ACVR2B调节许多生理和病理过程，包括神经元分化和神经元存活、毛囊发育和循环、脑垂体产生FSH、伤口愈合、细胞外基质产生、免疫抑制作用。通过调节FST卵泡抑素和RGMB 调节垂体卵泡刺激素（FSH）生物合成、分泌、促进神经元粘附，可能抑制神经突向外生长。
16.骨形态发生蛋白5（Bone morphogenetic protein5，BMP-5）
骨形成蛋白除BMP-1外、均属于TGF-β 超家族、至少包括20个成员、其最初是作为一种可在异位诱导骨和软骨形成的蛋白质被发现的。随研究的深入已发现BMPs对靶细胞的生长、分化以及凋亡具有调控作用，在机体胚胎发育的全过程中都发挥着重要作用。与BMP5有关的疾病包括克山病和癫痫性脑病，儿童期发病。其相关途径包括滑膜成纤维细胞凋亡途径和SMAD信号网络，在骨和软骨发育中发挥作用。该基因的多态性可能与人类患者的骨关节炎有关。这种基因在多种人类癌症中受到差异调节。该基因编码不同的蛋白质同种型，这些蛋白质同种型可能经过类似的蛋白水解处理。诱导软骨和骨形成。
国际数据库显示：BMP5因子与NOG、BMP10、BMPR1A、NKX2-5、GATA4、BMPR2、BMP7、BMP5、SOST、BMP4、BMP2的调控有关。
NOG是骨形态发生蛋白（BMP）信号传导的抑制剂，也是神经管和体节的生长和图案化所必需的。软骨形态发生和关节形成的必要条件。通过与GDF5和可能的GDF6的相互作用抑制软骨细胞分化。
BMP10，骨形态发生蛋白10；需要通过防止阴性细胞周期调节因子CDKN1C/p57KIP的过早激活并维持心源性因子如MEF2C和NKX2-5的所需表达水平来维持胚胎心肌细胞的增殖活性。作为ACVRL1/ALK1、BMPR1A/ALK3和
BMPR1B/ALK6的配体，导致SMAD1、SMAD5和SMAD8转录因子的活化。抑制内皮细胞迁移和生长。可以减少乳腺癌细胞系中的细胞迁移和细胞基质粘附；属于TGF-β家族。
BMPR1A 骨形态发生蛋白受体-1A型；在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。II型受体磷酸化并激活I型受体，其自身磷酸化，然后结合并激活SMAD转录调节因子。BMP2、BMP4、GDF5和GDF6的受体。通过GDF5相互作用积极调节软骨细胞分化。介导GDF6诱导脂肪生成；属于蛋白激酶超家族。TKL Ser/Thr蛋白激酶家族。TGFB受体亚家族。
GATA4转录因子GATA-4；转录激活因子与共有序列5‘-AGATAG-3’结合并在心脏发育和功能中起关键作用。与TBX5合作，它与心脏超级增强子结合并促进心肌细胞基因表达，同时下调心内膜和内皮基因表达。参与骨形态发生蛋白（BMP）介导的心脏特异性基因表达的诱导。与心脏激活区域内的BMP反应元件（BMPRE）DNA序列结合（通过相似性）。与NKX2-5合作作为ANF的转录激活因子（通过相似性）。促进心肌细胞增大。在睾丸发育期间需要。
BMPR2态发生蛋白受体-2型；在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。II型受体磷酸化并激活I型受体，其自身磷酸化，然后结合并激活SMAD转录调节因子。与BMP7，BMP2结合，并且效率较低，与BMP4结合。结合较弱但通过BMP的I型受体的存在而增强。介导GDF6诱导脂肪生成；属于蛋白激酶超家族。TKLSer/Thr蛋白激酶家族。TGFB受体亚家族。通过BMP4、BMP5、BMP7、BMP2因子诱导软骨和骨形成；骨形态发生蛋白，还可用于中胚层诱导、牙齿发育、肢体形成和骨折修复。
17.骨形态发生蛋白受体1A型（Bone Morphogenetic Protein Receptor Type 1A，BMPR1A）
目前已发现的BMPR主要有3 型:BMPR-IA、BMPR-IB和BMPR -II、分别定位于人染色体的10q23、4q22 -24和2q33 -34、均属于跨膜的丝氨酸/苏氨酸蛋白受体。BMPs信号转导首先是其结合细胞表面的丝氨酸/苏氨酸激酶受体(BMPR-I、BMPR-II)启动细胞信号、然后由Smads通过蛋白质-蛋白质和蛋白质-DNA相互作用进行信号转导。在BMPs信号转导过程中、II型受体先通过与配体结合发生自身磷酸化而被激活、在活化的II型受体作用下I型受体被磷酸化而活化、继而激活下游的细胞内信号传递蛋白Smads、形成有活性的转录复合物、转入细胞核后调节不同的靶基因转录。骨形态发生蛋白受体1A型是一种蛋白编码基因。与BMPR1A相关的疾病包括息肉综合征、遗传性混合型、2型和青少年息肉综合征。其相关途径包括肿瘤中SMAD2/3功能的丧失和综合乳腺癌途径。通过GDF5相互作用积极调节软骨细胞分化。通过GDF6介导脂肪形成的诱导。
国际数据库显示BMPR1A与BMP6、SMAD1、ACVR2B、SMAD6、BMP7、SMAD9、BMP5、SMAD4、BMP4、BMP2因子的调控有关。
通过BMP6诱导软骨和骨形成；骨形态发生蛋白，通过GDF5相互作用积极调节软骨细胞分化，介导GDF6诱导脂肪生成；可与SMAD4和YY1协同作用于骨形态发生蛋白（BMP）介导的心脏特异性基因表达。
通过调节激活素受体2B型，将活化素信号从细胞表面转导至细胞质，从而调节许多生理和病理过程，包括神经元分化和神经元存活、毛囊发育和循环、脑垂体产生FSH、伤口愈合、细胞外基质产生、免疫抑制作用。通过与PEL1的直接相互作用抑制IL1R-TLR信号传导，阻止NF-κB活化，核转运和NF-κ-B介导的促炎基因表达。 可能通过与SMAD4竞争受体激活的SMAD1结合来阻断BMP-SMAD1信号通路。
18.骨形态发生蛋白受体1B型（Bone Morphogenetic Protein Receptor Type 1B，BMPR1B）
BMPR-IB基因是编码转化生长因子β亚基（TGF-β）受体家族成员之一，属于I型受体，在多种细胞中均有分布，除在成骨细胞的分化、细胞的凋亡和雌性动物维持正常繁殖功能等方面具有重要作用外，还可参与骨形态发生蛋白2（BMP-2）、骨形态发生蛋白4（BMP-4）、骨形态发生蛋白6（BMP-6）、骨形态发生蛋白7（BMP-7）、骨形态发生蛋白15（BMP-15）和分化生长因子5（GDF-5）的信号转导。主要存在于细胞核中，在线粒体、细胞质、囊泡分泌系统和质膜中也有少量分布。该蛋白主要发挥嘌呤和嘧啶、监管、运输和结合、信号转导等功能。与BMPR1B 相关的疾病包括肢端中间发育不良、Demirhan Type and Brachydactyly、Type A1、D。其相关途径包括凋亡途径和mTOR途径。与该基因相关的基因本体注释包括转移酶活性、转移含磷基团和蛋白酪氨酸激酶活性。
国际数据库显示：BMPR1B与BMP6、SMAD5、ACVR2A、SMAD6、BMP7、SMAD9、SMAD7、SMAD4、BMP4、BMP2因子的调控有关。主要相关调控因子作用如下：BMP6:骨形态发生蛋白6；诱导软骨和骨形成；骨形态发生蛋白。
SMAD5:由BMP（骨形态发生蛋白）1型受体激酶激活的转录调节因子。 SMAD5是受体调节的SMAD（R-SMAD）ACVR2A:激活素受体2A型；在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。介导GDF6诱导脂肪生成；属于蛋白激酶超家族。TKL Ser/Thr蛋白激酶家族。TGFB受体亚家族。
SMAD6:作为TGF-β和BMP抗炎活性的介质。通过其与PEL1的直接相互作用抑制IL1R-TLR信号传导，阻止NF-κB活化，核转运和NF-κ-B介导的促炎基因表达。可能通过与SMAD4竞争受体激活的SMAD1结合来阻断BMP-SMAD1信号通路。与靶启动子区域中的调节元件结合。
BMP7:骨形态发生蛋白7；诱导软骨和骨形成。可能是导致上皮成骨现象的骨诱导因子。在钙调节和骨骼稳态中发挥作用；骨形态发生蛋白。
SMAD9:由BMP（骨形态发生蛋白）1型受体激酶激活的转录调节因子。SMAD9是受体调节的SMAD（R-SMAD）。
SMAD7:TGF-β（转化生长因子）1型受体超家族成员信号传导的拮抗剂；已显示通过与其受体结合抑制TGF-β（转化生长因子）和激活素信号传导，从而阻止SMAD2进入。作为适配器起作用，将SMURF2募集到TGF-β受体复合物中。此外，通过招募PPP1R15A-PP1复合物至TGFBR1起作用，TGFBR1促进其去磷酸化。通过刺激其作为负调节剂的14-3-3蛋白YWHAQ的解离来正调节PDPK1激酶活性。
SMAD4:在肌肉生理学中，在萎缩和肥大之间的平衡中起着重要作用。
19.骨形成蛋白II型受体（ne morphogenetic protein type II receptor、BMPR2）
BMPR2:该基因编码跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶骨形态发生蛋白受体家族的一员。这种受体的配体是BMPs，它们是TGF-β超家族的成员。骨形态发生蛋白参与软骨内骨形成和胚胎发生。该基因的突变与原发性肺动脉高压家族性和芬氟拉明相关性疾病以及肺静脉闭塞性疾病有关。 BMPR2编码骨形成蛋白II型受体，其与相应配体结合后，然后作用于靶基因或在其他转录因子的协同作用下形成转录复合物调节靶基因的表达以发挥生物学效应。BMPR2表达下降促进实验动物模型中PAH的发展，因此改善BMPRII信号通路有望成为PAH治疗的新方向。据报道，构建表达野生型BMPRII的腺病毒载体转染动物模型能够减缓PAH的进程。靶向载体转染大鼠肺血管内皮细胞能够降低大鼠对低氧和野百合碱的肺高压反应，即降低肺动脉压和右心室压力、改善右心室肥厚和远端肺小血管的肌化。改善BMPRII通路能部分抵消TGF通路促增殖的血管重构效应，在PAH治疗领域有一定的前景。
国际数据显示：该基因与BMP6、SMAD5、SMAD6、BMP7、SMAD9、ACVR1、GDF2、SMAD4、BMP4、BMP2因子的调控有关。
调节BMP6、BMP7、BMP4 BMP2诱导软骨和骨形成，骨形态发生蛋白受体-2型；在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。与BMP7，BMP2结合，并且效率较低，与BMP4结合。结合较弱但通过BMP的I型受体的存在而增强。介导GDF6诱导脂肪生成。通过调节SMAD6作为TGF-β和BMP抗炎活性的介质。通过其与PEL1的直接相互作用抑制IL1R-TLR信号传导，阻止NF-κB活化，核转运和NF-κ-B介导的促炎基因表达。参与肉生理学中调节，在肌肉和肥大之间的平衡中起着重要作用，与骨形态发生蛋白（BMP）介导的心脏特异性基因表达中的SMAD1和YY1协同作用。响应TGF-β所需的协同转录活性。可以充当肿瘤抑制因子。通过刺激其作为负调节剂的14-3-3蛋白YWHAQ的解离来正调节PDPK1激酶活性。
20.钙黏蛋白家族中的I型钙黏蛋白
Cadherin-4/R-Cadherin、CDH4、Cadherin-4，钙黏着蛋白-4。该基因是钙粘蛋白超家族的经典钙粘蛋白。编码蛋白是一种钙依赖性细胞-细胞粘附糖蛋白，由五个细胞外钙粘蛋白重复序列、一个跨膜区和一个高度保守的细胞质尾组成。这种钙粘蛋白被认为在大脑分割和神经元生长过程中起重要作用。此外，在肾脏和肌肉发育中也有作用。特别令人感兴趣的是显示钙粘蛋白2和4在共转染细胞系中稳定顺式异二聚体的研究。以前被认为以完全亲同的方式相互作用，这是钙粘蛋白异二聚化的第一个证据。已经发现该基因有三种编码不同同种型的转录变异体。
R-cadherin作为经典钙黏蛋白家族中的I型钙黏蛋白，在中枢神经系统发育过程中，影响神经元定位调控、轴突路径选择及突触连接。对S-R-cadherin的深入研究不仅有助于了解神经发育的机制，同时将为相关疾病的治疗提供潜在策略。对许多组织器官的胚胎发育中起着重要作用，与组织损伤后纤维修复关系密切[23]。在鼻咽癌的研究中发现 R-Cadherin 抑制肿瘤细胞增殖、克隆形成、细胞迁移，促进细胞间缝隙连接。体内实验发现 R-Cadherin 还能够抑制肿瘤形成及肺转移，抑制肺转移相关的 MMP1、MMP2、Cox 基因的表达。
钙粘蛋白4是一种蛋白质编码基因。与CDH4相关的疾病包括肝细胞癌、肾囊肿和糖尿病综合征。其相关途径包括细胞外信号调节激酶信号传导和粘附。与该基因相关的基因本体注释包括钙离子结合。国际数据库显示，CDH4因子与CDH2、CTNNA2、CDH17、CDH8、JUP、CTNND1、CTNNA1、CDON、CTNNB1、CDC42因子的调控有关。
CDH2，钙黏着蛋白-2是钙依赖性细胞粘附蛋白。它们在连接细胞时优先以同源方式与自身相互作用；因此，钙粘蛋白可以有助于异质细胞类型的分选。通过介导神经干细胞在成人室管膜下区的室管膜细胞中的锚定作为神经干细胞静止的调节剂：在MMP24切割后，CDH2介导的锚定受到影响，导致调节神经干细胞静止。CDH2可能参与神经元识别机制。在海马神经元中，可调节树突棘密度。
CTNNA2 连环蛋白α-2：可以作为钙粘蛋白粘附受体和细胞骨架之间的接头起作用，以调节神经系统中的细胞-细胞粘附和分化。调节发育期间突触和小脑和海马层合的形态可塑性。控制惊恐调制的功能。钙粘蛋白17在连接细胞时优先以同源方式与自身相互作用；有助于异质细胞类型的分选。LI-钙粘蛋白可能在肝脏和肠的形态组织中起作用。 参与肠道肽转运。JUP常见的交界斑块蛋白。膜相关斑块是具有重要战略位置的建筑元件，其影响细胞骨架和组织内细胞的排列和功能。它在膜下斑块的结构和功能中起重要作用。CTNND1可导致Wnt信号传导途径的靶基因的激活，与C-、E-和N-钙粘蛋白的细胞粘附特性相关并对其进行调节，这对其表面稳定性至关重要。涉及通过SRC的细胞转化和通过EGF、PDGF、CSF-1和ERBB2受体的配体诱导的受体信号传导。 CTNNA1与各种钙粘蛋白的细胞质结构域相关联。对钙粘蛋白细胞粘附特性是最重要的。并介导钙粘蛋白与粘附连接处的肌动蛋白细胞骨架的连接，在细胞分化中起关键作用。CDON 细胞粘附分子相关/由致癌基因下调；细胞表面受体复合物的组分，其介导肌肉前体细胞之间的细胞-细胞相互作用。 促进肌原细胞的分化（通过相似性）；含有纤连蛋白III型结构域。CDC42，细胞分裂控制蛋白42同系物；在活跃状态下结合多种效应蛋白以调节细胞反应。参与上皮细胞极化过程。在中期染色体会议之前调节纺锤体微管与动粒的双极附着。在延长和维持称为丝状伪足的薄的，富含肌动蛋白的表面突起的形成中起作用。介导CDC42依赖的细胞迁移。在浦肯野细胞和海马神经元中DOCK10介导的脊柱形成是必需的。在DOCK11激活后促进丝状伪足的形成（通过相似性）。通过组织与形成吞噬杯相关的F-肌动蛋白细胞骨架，也在吞噬作用中发挥作用。
21.钙粘蛋白Cadherin-13
钙粘蛋白是一类钙离子依赖的单链糖蛋白粘附分子，由723～748 个氨基酸残基组成，43%～58%的钙粘蛋白之间具有同源性。钙粘蛋白的主要功能包括调节钙介导的细胞粘附、细胞极性以及参与细胞间的识别和信号转导机制来调节正常细胞生长的接触抑制。T-cadherin在人体的多种组织均有表达，心血管系统表达水平最高。研究发现T-cadherin与大多数通过跨膜区和胞内区发挥粘附作用的经典钙粘蛋白所介导的细胞粘附机制明显不同，它不仅具有粘附作用，而且还发挥识别信号的作用。T-cadherin是完整的分布在整个细胞上，因此T-cadherin具有介导细胞迁移的能力，作为调节细胞间识别的受体和感受器，可让细胞感受到周围环境的改变。人们认识T-cadherin的功能是在肿瘤细胞中发现的，与正常组织相比，T-cadherin的表达在肿瘤中是降低的。T-cadherin在癌细胞中表达的减少，推测它的功能或许是作为一种肿瘤抑制基因起作用。越来越多的研究显示T-cadherin可抑制肿瘤上皮细胞的生长，对肿瘤的血管生成起着肯定的作用。钙粘蛋白是钙依赖性细胞粘附蛋白。在连接细胞时，它们优先以亲同性的方式相互作用；钙粘蛋白因此可能有助于异质细胞类型的分类。可能作为神经细胞生长的负调节因子。国际数据库显示：CDH13因子与CDH13、CDH10、CDH17、CDH9、CDH8、CDH18、JUP、CDH11、CTNND1、CTNNA1、CTNNB1因子的调控有关。
钙粘蛋白是钙依赖性细胞粘附蛋白。它们在连接细胞时优先以同源方式与自身相互作用；因此，钙粘蛋白可以有助于异质细胞类型的分选。 LI-钙粘蛋白可能在肝脏和肠的形态组织中起作用。参与肠道肽转运。CTNND1结合并抑制转录抑制因子ZBTB33，其可导致Wnt信号传导途径的靶基因的激活。与C-、E-和N-钙粘蛋白的细胞粘附特性相关并对其进行调节，这对其表面稳定性至关重要。CTNNA1与各种钙粘蛋白的细胞质结构域相关联。连环蛋白与钙粘蛋白的结合产生了与肌动蛋白丝网络相关的复合物，并且这似乎对钙粘蛋白细胞粘附特性是最重要的。可以与E-和N-钙粘蛋白结合。最初被认为是E-钙粘蛋白/连环蛋白粘附复合物的稳定组分，并介导钙粘蛋白与粘附连接处的肌动蛋白细胞骨架的连接。相反，发现皮质肌动蛋白比E-钙粘蛋白/连环蛋白复合物更具动态性，并且当在复合物中组装时CTNNA1显示不与F-肌动蛋白结合，表明肌动蛋白和粘附连接组分之间存在不同的连接。同型二聚体形式可以通过与Arp2/3复合物竞争结合肌动蛋白丝来调节肌动蛋白丝组装并抑制肌动蛋白分支。可能在细胞分化中起关键作用。CTNNB1规范Wnt信号传导途径的关键下游组分。在没有Wnt的情况下，与AXIN1、AXIN2、APC、CSNK1A1和GSK3B形成复合物，其促进N-末端Ser和Thr残基的磷酸化和通过BTRC的CTNNB1的泛素化及其随后的蛋白酶体降解。在Wnt配体存在下，CTNNB1参与细胞粘附的调节，作为E-钙粘蛋白的组分：连环蛋白粘附复合物。作为中心体内聚的负调节剂。参与胰岛素内化的CDK2/PTPN6/CTNNB1/CEACAM1途径。阻断恶性肾和肠上皮细胞的失巢凋亡，并通过下调DAPK2促进其锚定非依赖性生长。通过抑制RANBP2介导的PML的SUMO化来破坏PML功能和PML-NB形成。通过在细胞周期内维持交感神经母细胞来促进神经发生。
22.钙离子依赖的细胞粘附素家族P-Cadherin
Ca2+dependent cell adhesion molecule family，目前已知Cadherin家族共有3个成员：E-Cadherin、N-Cadherin和P-Cadherin。E-Cadherin也被称作Uvomorulin、L-CAM或Cell-CAM120/80。不同的Cadherin分子在体内有其独特的组织分布，它们的表达随细胞生长、发育状态不同而改变。Cadherin分子均为单链糖蛋白，不同的Cadherin分子在氨基酸水平上有43～58%的同源性。Cadherin分子为Ⅰ型膜蛋白，由胞膜外区、穿膜区和胞浆区三部分组成。胞膜外区有数个重复结构域，并含有由4～5个氨基酸残基组成的重复序列，近膜部位另有4个保守的半胱氨酸残基，分子外侧N端的113个氨基酸残基构成Cadherin分子的配体结合部位。此外胞膜外部分具有结合钙离子的作用。Cadherin分子的胞浆区高度保守，并与细胞内骨架相连，靠近C端的一半对于Cadherin分子介导的细胞粘附可能具有重要作用，去除此部分的Cadherin分子虽可与配体结合却丧失介导细胞间粘附的作用。推测是由于Cadherin分子与细胞内骨架相连，当Cadherin分子胞膜外区与相应配体结合后，向胞浆内部分传递信号，导致胞浆区与细胞骨架相接，稳定胞膜外区与配体的结合，发挥细胞粘附功能。
23.CD40L
CD40配体也称gp39、肿瘤坏死因子相关激活蛋白(TNF associated activation protein、TRAP)、T细胞-B细胞活化分子(T cell-B cell-activating molecule、T-BAM)。该基因编码的蛋白质在T细胞表面表达。它通过与B细胞表面的CD40结合来调节B细胞的功能。CD40L是一种Ⅱ型跨膜蛋白，含261个氨基酸残基，其三维结构类似于肿瘤坏死因子a，属于肿瘤坏死子超家族中的细胞因子。CD40L主要存在于活化的CD4+T淋巴细胞表面，提供B淋巴细胞活化所必需的协同刺激信号，在CD8+T淋巴细胞、血小板、外周血嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞、柱状细胞、B细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞和单核细胞的表面也有少量表达。B细胞通过人类主要组织相容性复合体(MHC)将抗原提呈给T细胞，如果活化的T细胞识别B细胞提呈的表位，CD40L 在活化的T细胞表面瞬时表达，以三聚体形式与成熟B细胞表面的CD40分子结合，传递给B细胞中必要的活化信号，从而启动B细胞的增殖，类别转化以及分化成浆细胞，浆细胞产生免疫球蛋白，直接调节体液免疫。CD40L是与CD40/TNFRSF5结合的细胞因子，其在T细胞上的交联产生共刺激信号，该信号与TCR/CD3连接和CD28共刺激一起增强IL4和IL10的产生，诱导T细胞中NF-κ-B和激酶MAPK8和PAK2的活化，有望成为临床治疗相关自身免疫性疾病的新途径。CD40L还可与非B细胞的APC（包括树突状细胞、巨噬细胞）表面的CD40结合。CD40－CD40L相互作用还可以诱导树突状细胞分泌一系列重要的细胞因子和趋化因子，尤其是IL-12的分泌。国际数据库显示CD40LG因子与STAT5A、TRAF2、BIRC2、TRAF1、CD40、TRAF3、ITGAM、CD40LG、TNFRSF13C、TNFSF13B、TNF因子的调控有关。
STAT5A信号转导和转录激活双重功能：介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。介导细胞对ERBB4的反应。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。与GAS元件结合并激活PRL诱导的转录。调节泌乳期间乳蛋白的表达。TRAF2调节NF-κ-B和JNK的活化，并在细胞存活和细胞凋亡的调节中起重要作用。BIRC2 不仅调节胱天蛋白酶和细胞凋亡，还调节炎症信号和免疫，促有丝分裂激酶信号传导和细胞增殖。作为先天免疫信号传导的重要调节剂，统称为模式识别受体（PRR）。保护细胞免受ripoptosome的自发形成，ripoptosome是一种大型多蛋白复合物，能够以半胱天冬酶依赖性和半胱天冬酶非依赖性方式杀死癌细胞。通过遍在蛋白化RIPK1和CASP8抑制裂解体形成。可以刺激E2F1的转录活性。在细胞周期的调节中发挥作用。统称为模式识别受体（PRR）。保护细胞免受ripoptosome的自发形成，ripoptosome是一种大型多蛋白复合物，能够以半胱天冬酶依赖性和半胱天冬酶非依赖性方式杀死癌细胞。通过遍在蛋白化RIPK1和CASP8抑制裂解体形成。可以刺激E2F1的转录活性。在细胞周期的调节中发挥作用。统称为模式识别受体（PRR）。保护细胞免受ripoptosome的自发形成，ripoptosome是一种大型多蛋白复合物，能够以半胱天冬酶依赖性和半胱天冬酶非依赖性方式杀死癌细胞。通过遍在蛋白化RIPK1和CASP8抑制裂解体形成。可以刺激E2F1的转录活性。在细胞周期的调节中发挥作用。TRAF1。TRAF3子1；调节NF-κB和JNK活化的衔接分子。在细胞存活和细胞凋亡的调节中发挥作用。整合素ITGAM/ITGB2涉及单核细胞，巨噬细胞和粒细胞的各种粘附相互作用以及介导补体包被的颗粒的摄取。可以调节外渗中性粒细胞中的吞噬作用诱导的细胞凋亡，可能在肥大细胞发育中起作用。
通过肿瘤坏死因子配体超家族成员13B；与TNFRSF13B/TACI和TNFRSF17/BCMA结合的细胞因子。参与刺激B细胞和T细胞功能以及调节体液免疫。第三种B细胞特异性BAFF受体（BAFFR/BR3）促进成熟B细胞的存活和B细胞应答；CD分子。通过肿瘤坏死因子与TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合的细胞因子。它主要由巨噬细胞分泌，并可诱导某些肿瘤细胞系的细胞死亡。
24.信号淋巴激活分子家族成员5（Signaling Lymphocytic Activation Molecule Family、Member 5.CD84/SLAMF5）
SLAM家庭成员5，信号传导淋巴细胞活化分子（SLAM）家族的自配体受体。
该基因编码一种膜糖蛋白，它是信号淋巴细胞激活分子(SLAM)家族的成员，这个家族是较大的CD2细胞表面受体免疫球蛋白超家族的一个子集。编码蛋白是一种嗜同性粘附分子，在许多免疫细胞类型中表达，并参与调节这些细胞中受体介导的信号传导。交替剪接导致多个转录变异体。SLAMF5是一种常表达于B细胞、T细胞、单核细胞等细胞膜表面的糖蛋白，参与T细胞抗原受体共刺激信号。SLAM是一种常表达于B细胞、T细胞、单核细胞等细胞膜表面的糖蛋白，参与T细胞抗原受体共刺激信号。在生理状态下SLAM作为一种表面受体，属于免疫球蛋白超家族CD2亚型，可通过SH2区域与衔接蛋白SAP相结合，招募活化蛋白激酶C-θ和BCL10基因，影响下游分子的表达；SLAM可通过共刺激信号诱导T细胞增殖，且能根据不同的刺激调节CD4+T淋巴细胞相关的细胞因子的分泌；此外，SLAM还参与形成生发中心以及产生免疫球蛋白。有研究发现，激活初始T细胞、B细胞后，细胞表面SLAM表达迅速增加；T细胞经体外SLAM单克隆抗体刺激后可引起细胞增殖；另外，体外SLAM单克隆抗体还能促使活化的T细胞分泌IFN-γ。SLAM家庭成员5由同型或异型细胞 - 细胞相互作用触发的SLAM受体调节多种免疫细胞的活化和分化，因此参与先天性和适应性免疫应答的调节和相互连接。介导依赖于SH2D1A和SH2D1B的自然杀伤（NK）细胞的细胞毒性。并通过SH2D1A依赖性途径诱导血小板刺激，可作为造血祖细胞的标记物。在巨噬细胞中增强LPS诱导的MAPK磷酸化和NF-κB活化并调节LPS诱导的细胞因子分泌；涉及ITSM 2（按相似性）。通过稳定IRF8积极调节原代树突状细胞的巨自噬。
国际数据库显示：CD84因子与CD74、CD48、SYK、SH2D1A、PTPN11、BTLAPTPRC、CD2、SH2D1B、LCK等因子的调控有关。CD74、HLA II类组织相容性抗原γ链；通过在合成后不久稳定复合物中的无肽II类α/β异二聚体并指导复合物从内质网转运至内体/溶酶体系统，其中抗原加工和结合，在MHC II类抗原加工中发挥关键作用。发生抗原肽对MHC II类的影响。 用作细胞因子MIF的细胞表面受体；CD分子。CD48、CD48抗原、CD2的配体。可能促进活化淋巴细胞之间的相互作用。可能参与调节T细胞活化。SYK 酪氨酸蛋白激酶SYK介导多种跨膜受体下游的信号转导，包括经典免疫受体如B细胞受体（BCR）。调节几种生物过程，包括先天和适应性免疫，细胞粘附，破骨细胞成熟，血小板活化和血管发育。通过胶原蛋白激活血小板，介导PLCG2磷酸化和激活的功能。与CEACAM20一起，通过NFκB途径增强细胞因子CXCL8/IL-8的产生，因此可能在肠道免疫应答中起作用。SH2D1A细胞质接头调节信号传导淋巴细胞活化分子（SLAM）家族的受体，例如SLAMF1、CD244、LY9、CD84、SLAMF6和SLAMF7。在SLAM中，信令似乎与SH2D1B/EAT-2合作。最初，已提出与SLAMF1的结合阻止SLAMF1与抑制效应物结合，通过同时相互作用，募集FYN，随后磷酸化并激活SLAMF1。积极调节CD244/2B4-和CD84介导的自然杀伤（NK）细胞功能。也可以促进CD48-、SLAMF6-、LY9-和SLAMF7介导的NK细胞活化。在NK细胞介导的细胞毒性的背景下，增强与靶细胞的缀合物形成。也可能调节神经营养素受体NTRK1的活性。
25.信号淋巴激活分子家族成员3（SLAMF3/CD229）
SLAMF3/CD229也称作LY9，信号转导淋巴细胞激活分子（SLAM）家族和相关蛋白的表达逐渐受到了关注，其中，CD229（LY9）被发现在PC上高表达。 CD229是免疫球蛋白超家族的成员，通过与其胞内衔接蛋白Grb2以磷酸化依赖性方式相互作用参与淋巴细胞激活信号传导途径。它是在B细胞、T细胞、单核细胞、树突细胞和浆细胞常表达的表面分子。LY9参与先天性和适应性免疫应答的调节和相互连接。通过存在或不存在小的细胞质衔接蛋白SH2D1A/SAP和/或SH2D1B/EAT-2来控制活性。可通过同嗜性相互作用参与T淋巴细胞和辅助细胞之间的粘附反应。促进T细胞分化为辅助性T细胞Th17表型，导致IL-17分泌增加；共刺激活性需要SH2D1A。促进RORC向IL-17启动子的募集。可能通过充当免疫反应的负调节剂参与维持外周细胞耐受。可能会禁用自身抗体反应并抑制CD4（+）T细胞分泌
IFN-γ。可能负面调节胸腺先天CD8（+）T细胞的大小和不变的自然杀伤T（iNKT）细胞的发育。
国际数据库显示：LY9因子与ZAP70、SLAMF8、CD48、CTSS、SH2D1A、PTPRC、CD2、LCP2、SH2D1B、CD58等因子的调控有关。
ZAP70，酪氨酸蛋白激酶ZAP-70；酪氨酸激酶在调节适应性免疫反应中起重要作用。调节成熟T细胞的运动性，粘附和细胞因子表达，以及胸腺细胞发育。也有助于原发性B淋巴细胞的发育和活化。当抗原呈递细胞（APC）激活T细胞受体（TCR）时，一系列磷酸化导致ZAP70通过质膜上的ITAM基序募集到双磷酸化的TCR组分CD247/CD3Z。该募集用于定位于刺激的TCR并减轻其自身抑制的构象。通过LCK介导的磷酸化进一步稳定ZAP70活性构象的释放。ZAP70通过调节T细胞表面的TCR表达来调节T细胞活化开启和关闭。在胸腺细胞发育期间，ZAP70在阳性选择之前促进发育中的胸腺细胞的存活和细胞周期进展（当细胞仍为CD4/CD8双阴性时）。SLAM家庭成员8，可能通过B细胞受体在B谱系承诺和/或调节信号传导中发挥作用。CD48抗原可能促进活化淋巴细胞之间的相互作用。可能参与调节T细胞活化。组织蛋白酶S负责从MHC II类分子中去除恒定链的关键蛋白酶。 该蛋白酶的键特异性部分类似于组织蛋白酶L和组织蛋白酶N的特异性。含有SH2结构域的蛋白质1A细胞质接头调节信号传导淋巴细胞活化分子（SLAM）家族的受体，积极调节CD244/2B4-和CD84介导的自然杀伤（NK）细胞功能。也可以促进CD48-、SLAMF6-、LY9-和SLAMF7介导的NK细胞活化。在NK细胞介导的细胞毒性的背景下，增强与靶细胞的缀合物形成。也可能调节神经营养素受体NTRK1的活性。T细胞表面抗原CD2；与淋巴细胞功能相关抗原（LFA-3）和CD48/BCM1相互作用以介导T细胞和其他细胞类型之间的粘附。 CD2与T细胞的触发有关，细胞质结构域与信号传导功能有关。SH2D1B在调节自然杀伤（NK）细胞的效应功能中发挥作用。淋巴细胞功能相关抗原3，T淋巴细胞与靶细胞和抗原呈递细胞的抗原非依赖性和依赖性相互作用以及T-淋巴细胞与红细胞的玫瑰花结中是重要的。此外，LFA-3/CD2相互作用可以引起CD2 +和LFA-3 +细胞的反应。
26.白细胞分化抗原（CTLA-4）
细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，CTLA-4（cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4，也叫CD152）是免疫球蛋白超家族的成员，CTLA-4蛋白由CTLA-4基因编码，位于人2号染色体（2q33.2）。CTLA-4是一种白细胞分化抗原，也是T细胞上的一种跨膜受体，与CD28共同享有B7分子配体。而CTLA-4与B7分子结合后诱导T细胞无反应性，参与免疫反应的负调节。基因重组的CTLA-4 Ig可在体内外有效、特异地抑制细胞和体液免疫反应，对移植排斥反应及各种自身免疫性疾病有显著的治疗作用，毒副作用极低，是目前被认为较有希望的新的免疫抑制药物。作为T细胞反应的主要负性调节因子，CTLA4对其天然B7家族配体CD80和CD86的亲和力明显强于其同源刺激共受体CD28的亲和力。该基因是免疫球蛋白超家族的成员，基因突变与胰岛素依赖型糖尿病、格雷夫斯病、桥本甲状腺炎、乳糜泻、系统性红斑狼疮、甲状腺相关眼眶病和其他自身免疫性疾病相关。与CTLA4相关的疾病包括自身免疫淋巴增生综合征、五型和乳糜泻3。它的相关途径包括ⅰ类MHC介导的抗原处理和呈递以及错裂的gsk3β突变体稳定β-连环蛋白。该基因的一个重要副同源物是CD28。
国际数据库显示CTLA4因子与CD86、CD80、FYN、ITGA4、IL17A、PTPN11、FOXP3、ICOSL、LCK、ITGAL因子的调控有关。
T淋巴细胞活化抗原CD86受体通过结合CD28或CTLA-4参与对T淋巴细胞增殖和白细胞介素-2产生必需的共刺激信号。 可能在幼稚T细胞的T细胞活化和共刺激的早期事件中起关键作用。T淋巴细胞活化抗原CD80；参与T淋巴细胞活化必需的共刺激信号。CD28的结合诱导T细胞增殖和细胞因子的产生，与CTLA-4的结合具有相反的作用并抑制T细胞活化。FYN，非受体酪氨酸蛋白激酶，其在许多生物过程中起作用，包括细胞生长和存活的调节、细胞粘附、整联蛋白介导的信号传导、细胞骨架重塑，细胞运动，免疫应答和轴突导向。
整联蛋白α-4/β-1（VLA-4）和α-4/β-7是纤连蛋白的受体，在活化的内皮细胞上，整联蛋白VLA-4触发大多数VLA-4阳性白细胞细胞系的同型聚集。它还可能参与细胞溶解性T细胞与靶细胞的相互作用。白介素-17A参与诱导基质细胞产生促炎和造血细胞因子；属于IL-17家族。FOXP3转录调节因子对调节性T细胞（Treg）的发育和抑制功能至关重要。通过获得Treg谱系的完全抑制功能和稳定性，以及通过直接调节常规T细胞的扩增和功能，在维持免疫系统的体内平衡中发挥重要作用。ICOS配体；用于T细胞特异性细胞表面受体ICOS的配体。作为T细胞增殖和细胞因子分泌的共刺激信号；还诱导B细胞增殖和分化成浆细胞。 可以在介导局部组织对炎症状态的反应以及通过共刺激记忆T细胞功能调节二次免疫反应中起重要作用。LCK非受体酪氨酸蛋白激酶，其在胸腺中发育的T细胞的选择和成熟以及成熟T细胞的功能中起重要作用。整合素α-L/β-2是ICAM1、ICAM2、ICAM3和ICAM4的受体。整联蛋白α-L /β-2也是F11R的受体，参与多种免疫现象，包括白细胞- 内皮细胞相互作用，细胞毒性T细胞介导的杀伤和粒细胞和单核细胞的抗体依赖性杀伤。有助于自然杀伤细胞的细胞毒性，参与白细胞粘附和白细胞的迁移，包括T细胞和嗜中性粒细胞，在骨髓中产生常见淋巴祖细胞所必需的，表明在淋巴细胞生成中的作用。整合素α-L/β-2与ICAM3结合，促成巨噬细胞的凋亡中性粒细胞吞噬作用。
27.CXCL10（IP-10）
C-X-C Motif Chemokine Ligand 10，由77 个氨基酸残基组成，氨基酸序列与另两个趋化蛋白PF4和B-血小板蛋白(BTG)具有较高的同源性，编码基因位于人第4号染色体(q21)上、CXCL10为单核细胞和T淋巴细胞趋化因子。连接到CXCR3。与CXCR3的结合导致多效性效应，包括刺激单核细胞、自然杀伤细胞和T细胞迁移以及调节粘附分子表达。其相关通路包括白细胞介素-10信号通路和肿瘤坏死因子信号通路。与该基因相关的基因本体注释包括信号受体结合和趋化因子活性。IP-10及其受体的生物学功能如下：①介导Th1型炎症反应。②抑制血管生成。③抑制肿瘤生长和迁移。
国际数据库分析显示：CXCL10因子与CXCR3、CXCL1、CCL4、CXCL2、CCL11、CXCL9、IL10、CCL5、CXCL8、CXCL11等因子的调控有关。
C-X-C趋化因子受体3型可能促进细胞趋化性反应。CXCL1生长调节的α蛋白 对中性粒细胞具有趋化活性。可能在炎症中发挥作用，并以自分泌方式对内皮细胞发挥作用。 C-C基序趋化因子4具有炎症和化学动力学特性的单核因子，与CCR5结合。CD8 + T细胞产生的主要HIV抑制因子之一。C-X-C基序趋化因子2，由活化的单核细胞和嗜中性粒细胞产生并在炎症部位表达。 血液调节趋化因子，在体外，抑制造血祖细胞增殖。GRO-beta（5-73）显示出高度增强的造血活性。CCL11趋化因子，为了应对过敏原的存在，这种蛋白质直接促进嗜酸性粒细胞的积聚，这是过敏性炎症反应的一个突出特征。 与CCR3结合；趋化因子配体。白细胞介素-10可以抑制许多细胞因子的合成，包括由活化的巨噬细胞和辅助T细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF和GM-CSF；属于IL-10家族。
C-C基序趋化因子5，血液单核细胞，记忆T辅助细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱物。导致组胺从嗜碱性粒细胞释放并激活嗜酸性粒细胞。可以激活几种趋化因子受体，包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5。CD8 + T细胞产生的主要HIV抑制因子之一。白细胞介素-8；IL-8是一种趋化因子，可吸引中性粒细胞，嗜碱性粒细胞和T细胞，但不吸引单核细胞。它还涉及中性粒细胞活化。 它响应于炎症刺激而从几种细胞类型中释放。IL-8（6-77）对中性粒细胞活化的活性高5-10倍，IL-8（5-77）对中性粒细胞活化的活性增加，IL-8（7-77）对受体的亲和力更高。 CXCR1和CXCR2分别与IL-8（1-77）相比；趋化因子配体。C-X-C基序趋化因子11；趋化白细胞介素激活的T细胞，但不是未受刺激的T细胞，中性粒细胞或单核细胞。 诱导活化T细胞中的钙释放。与CXCR3结合。可能在涉及T细胞募集的CNS疾病中起重要作用。可能在皮肤免疫反应中发挥作用。
28.趋化因子cxcL9（MIG）
CXCL9 (C-X-C Motif Chemokine Ligand 9) Mig，即monokine induced by IFN-7(IFN-1诱导的单核因子)，是趋化因子CxC亚族的一员，体内主要由IFN-1刺激的巨噬细胞和神经胶质细胞产生，体外则可由内皮细胞、粒细胞等在IFN-1和TLR配体协同作用下产生。CXCL9的受体CXCR3为七次跨膜的G蛋白偶联受体。CXCL9对激活的T淋巴细胞和肿瘤浸润淋巴细胞具有趋化作用，但是对粒细胞和单核细胞没有作用。Mig主要由IFN-1诱导，在淋巴细胞、单核/巨噬细胞及成纤维细胞中合成。Mig的趋化作用是通过与其特异性G蛋白偶联受体CXCR3的结合来发挥的。Mig还能活化并趋化效应淋巴细胞，如T淋巴细胞、自然杀伤细胞。与CXCL9相关的疾病包括内皮素炎和钖德纳姆·舞蹈病，也与外部感染：自身免疫疾病，肿瘤免疫治疗，免疫排斥相关。
国际数据库分析资料显示：CXCL9因子与CXCR3、CCL4、CXCL13、CXCL10、PF4、CCL5、CCL21、CCL19、CXCL11、CCR5因子的调控有关。
CXCR3，C-X-C趋化因子受体3型，通过异源三聚体G蛋白信号传导途径介导人肾小球系膜细胞（HMC）的增殖，存活和血管生成活性。与CCL21绑定。 可能促进细胞趋化性反应。C-C基序趋化因子4具有炎症和化学动力学特性的单核因子。与CCR5结合。CD8 + T细胞产生的主要HIV抑制因子之一。C-X-C基序趋化因子13；B淋巴细胞趋化，但T淋巴细胞，单核细胞和中性粒细胞不趋化。不会诱导B淋巴细胞释放钙。 与BLR1/CXCR5结合；趋化因子配体。C-X-C基序趋化因子10；单核细胞和T淋巴细胞的趋化性。 与CXCR3结合；属于intercrine alpha（趋化因子CxC）家族。血小板因子4中和肝素的抗凝血作用，因为它与肝素的结合比对载体分子的软骨素-4-硫酸酯链的结合更强。中性粒细胞和单核细胞的趋化性。抑制内皮细胞增殖，短形式是比较长形式更有效的抑制剂；属于intercrine alpha（趋化因子CxC）家族。C-C基序趋化因子5；血液单核细胞，记忆T辅助细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱物。导致组胺从嗜碱性粒细胞释放并激活嗜酸性粒细胞。可以激活几种趋化因子受体，包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5。CD8 + T细胞产生的主要HIV抑制因子之一。
CCL21，C-C基序趋化因子21；抑制造血功能并刺激趋化性。胸腺细胞和活化T细胞的体外趋化，但不是B细胞，巨噬细胞或中性粒细胞。显示对幼稚T细胞的优先活动。可能在介导淋巴细胞归巢到次级淋巴器官中发挥作用。与非典型趋化因子受体ACKR4结合并介导β-arrestin（ARRB1/2）向ACKR4的募集；属于intercrine beta（趋化因子CC）家族。C-C基序趋化因子19；可能不仅在炎症和免疫反应中起作用，而且在正常淋巴细胞再循环和归巢中也起作用。可能在胸腺中T细胞的运输以及T细胞和B细胞向次级淋巴器官的迁移中起重要作用。与趋化因子受体CCR7结合。 重组CCL19对T细胞和B细胞显示出有效的趋化活性，但对粒细胞和单核细胞没有显着的趋化活性。与非典型趋化因子受体ACKR4结合并介导β-arrestin（ARRB1/2）向ACKR4的募集；属于intercrine beta（趋化因子CC）家族。C-X-C基序趋化因子11；趋化白细胞介素激活的T细胞，但不是未受刺激的T细胞，中性粒细胞或单核细胞。诱导活化T细胞中的钙释放。与CXCR3结合。可能在涉及T细胞募集的CNS疾病中起重要作用。C-C趋化因子受体5型；许多炎性CC-趋化因子的受体，包括MIP-1-α、MIP-1-β和RANTES，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。可能在控制粒细胞谱系增殖或分化中起作用。 作为HIV-1 R5分离株的辅助受体（CD4是主要受体）。
29.磷酸胞苷酰转移酶1，胆碱α(Phosphate Cytidylyltransferase 1、Choline、Alpha，PCYT1A）
Cystatin A(CA)是半胱氨酸蛋白酶的一个天然抑制剂，是一种含98个氨基酸的蛋白质，存在于正常鳞状上皮、粒细胞等细胞中。有资料表明CA与恶性进展性肿瘤间存在着相反的相互作用。cystatin A在上皮和淋巴组织中高表达，这里的高表达与恶性肿瘤的进展成负相关，即体内有高水平cystatin A的表达增加可降低癌症相关的蛋白酶主要是eathepsin B活性。Strojan等研究头颈部癌发现，高浓度cystatin A可防止手术后肿瘤复发，cystatin A蛋白下调则头颈部癌发展，所以cystatin A在肿瘤中的表达水平被视为患者预后好的标志。该基因属于胞苷酸转移酶家族，参与磷脂酰胆碱生物合成的调节，控制磷脂酰胆碱的合成。该基因突变与椎体干骺端发育不良伴视锥杆营养不良有关。另外，已经发现该基因的剪接转录物变体。与PCYT1A相关的疾病包括脊柱干骺端发育不良伴视锥杆营养不良和莱伯先天性黑朦。其相关途径包括拉米夫定途径、药代动力学/药效学和磷脂酰胆碱生物合成。与该基因相关的基因本体注释包括蛋白质同二聚化活性和胆碱磷酸胞田基转移酶活性。
国际数据库显示：PCYT1A因子与PHOSPHO1、PCYT1B、GAA、MAPK3、CHPT1、CHKB、AGA、MAPK1、CEPT1、CHKA因子的调控有关。
PHOSPHO1，磷酸乙醇胺/磷酸胆碱磷酸酶；对磷酸乙醇胺（PEA）和磷酸胆碱（PCho）具有高活性的磷酸酶。参与骨矿化无机磷酸盐的生成；基于HAD Asp的非蛋白磷酸酶。PCYT1B胆碱磷酸胞苷酰转移酶B；控制磷脂酰胆碱的合成。GAA，溶酶体α-葡萄糖苷酶；溶酶体中糖原降解的必要条件。对α-1，4-连接的糖苷键具有最高活性，但也可以水解α-1，6-连接的葡聚糖。MAPK3作为MAP激酶信号转导途径的必要组分。MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1是在MAPK/ERK级联中起重要作用的2种MAPK。它们还参与由激活的KIT和KITLG/SCF启动的信号级联反应。取决于细胞环境，MAPK/ERK级联通过调节转录，翻译，细胞骨架重排介导多种生物学功能，例如细胞生长，粘附，存活和分化。胆碱磷酸转移酶1；催化CDP-胆碱的磷脂酰胆碱生物合成。因此，它在囊泡膜的形成和维持中起着重要作用。CHKB胆碱/乙醇胺激酶；在磷脂生物合成中起关键作用。AGAN（4 -（β-N-乙酰葡糖氨基）-L-天冬酰胺酶；切割GlcNAc-Asn键，将寡糖与天冬酰胺连接的糖蛋白的肽连接起来；属于Ntn水解酶家族。丝裂原活化蛋白激酶1；，其作为MAP激酶信号转导途径的必要组分。还参与由激活的KIT和KITLG/SCF启动的信号级联反应。CEPT1，胆碱/乙醇胺磷酸转移酶1；分别从CDP-胆碱和CDP-乙醇胺催化磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的生物合成。 参与磷脂转运的蛋白质依赖性过程，以将磷脂酰胆碱分配到腔表面。具有比乙醇胺磷酸转移酶活性更高的胆碱磷酸转移酶活性。CHKA，胆碱激酶α；在磷脂生物合成中起关键作用，可能有助于肿瘤细胞的生长。催化磷脂酰胆碱生物合成的第一步。 有助于磷脂酰乙醇胺的生物合成。使胆碱和乙醇胺磷酸化。胆碱活性较高。
30.诱骗受体3（DcR3）
诱骗受体3(decoyreceptor3，DcR3)是新近发现的肿瘤坏死因子受体(TNFR)家族的新成员，DcR3(又称为TR6或M68)是一种表面受体，是一种特殊的细胞凋亡抑制剂，能和肿瘤坏死因子超家族成员Fas配体、LIGHT以及TL1A相结合，对它们介导的细胞凋亡起负调控的作用，它在肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫和抗病毒免疫中发挥着重要的作用。
31.Decorin：DCN、核心蛋白聚糖
DCN Decorin 核心蛋白聚糖是一种广泛存在于细胞外基质的蛋白聚糖。该基因编码富含亮氨酸的蛋白多糖小家族(smallleucine-rich proteoglycan family of proteins.)的一员。选择性剪接导致多个转录变异体，其中至少一个编码蛋白前体，该蛋白前体被蛋白水解处理以产生成熟蛋白。这种蛋白质在胶原纤维组装中起作用。可能会影响原纤维的形成速度.该蛋白与多个细胞表面受体的结合介导了其在肿瘤抑制中的作用，包括对自噬和炎症的刺激作用以及对血管生成和肿瘤发生的抑制作用。这个基因和相关基因biglycan被认为是基因复制的结果。该基因突变与人类先天性基质角膜营养不良有关。与DCN相关的疾病包括角膜营养不良、先天性基质和基质营养不良。其相关途径包括硫酸软骨素/硫酸皮肤素代谢和TGF-β信号途径(KEGG)。DCN 基因是一种抑癌基因，具有抑制实体肿瘤生长或转移的能力；当decorin 表达缺失时，肿瘤细胞扩散和转移的可能性增大，而与decorin 表达缺失有关的肿瘤包括胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢肿瘤、肺癌、Kaposi 肉瘤等。decorin 通过与Met 和表皮生长因子受体这两种受体酪氨酸激酶相互作用，直接抑制肿瘤细胞中的信号转导通路；通过诱导细胞自噬来减少肿瘤细胞的转移和扩散。不仅参与血管生成，更是主导这一过程的重要蛋白。根据诱导血管生成不同的分子微环境，Decorin表现出促进血管生成和抑制血管生成两种不同的效应，双向调节血管生成的过程。decorin 作为真皮组织中含量较高的一种ECM 成分，在皮肤创伤及瘢痕形成过程中发挥着重要作用。decorin 还具有抗纤维化、调节肌肉形成等功能，参与组织纤维化、青光眼、肌病等多个病理生理过程。
国际数据库显示DCN因子与TGFB1、MMP2、VCAN、COL1A2、EGFR、COL1A1、HSPG2、COL6A1、MMP3、TGFB2因子的调控有关。
转化生长因子β-1：多功能蛋白质，调节各种细胞类型的生长和分化，并参与各种过程，如正常发育、免疫功能，小胶质细胞功能和对神经变性的反应。TGF-β-1仅在细胞环境内具有非常局部的作用范围。在骨重塑中发挥重要作用：作为成骨细胞骨形成的有效刺激物，在定型成骨细胞中引起趋化性，增殖和分化。可以浓度依赖性方式促进T辅助细胞17（Th17）或调节性T细胞（Treg）谱系分化。在高浓度下，导致FOXP3介导的RORC抑制和IL-17表达的下调，有利于Treg细胞发育。在与IL-6和IL-21一致的低浓度下，导致IL-17和IL-23受体的表达，有利于向Th17细胞的分化。 MMP2泛素金属蛋白酶，参与多种功能，如血管重塑、血管生成、组织修复、肿瘤侵袭、炎症和动脉粥样硬化斑块破裂。Versican核心蛋白可能在细胞间信号传导和细胞与细胞外基质的连接中发挥作用。可参与细胞运动，生长和分化的调节。结合透明质酸；含有C型凝集素结构域。胶原蛋白α-2（I）链；I型胶原蛋白是I组胶原蛋白（纤维状胶原蛋白）的成员；属于纤维状胶原蛋白家族。表皮生长因子受体，EGF家族的受体酪氨酸激酶结合配体和激活若干信号级联以将细胞外信号转化为适当的细胞应答。还使MUC1磷酸化并增加其与SRC和CTNNB1/β-连环蛋白的相互作用.提高学习和记忆表现方面发挥作用。 HSPG2:基底膜特异性硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白；基底膜的整体组成部分。肾小球基底膜（GBM）的组分，负责固定的负静电膜电荷，并提供尺寸和电荷选择性的屏障。它用作细胞的附着基质。 在血管形成中发挥重要作用。对于正常的心脏发育和调节血管对损伤的反应至关重要。也是无血管软骨发育所必需的。
32.C-X-C motif chemokine 5(CXCL5、ENA-78)
该基因编码的蛋白质是趋化因子CXC亚家族的成员。按功能(炎症或稳态)或结构分类，趋化因子补充和激活白细胞。该蛋白被结合G蛋白偶联受体趋化因子(碳-氧-碳基序)受体2以募集中性粒细胞、促进血管生成和重塑结缔组织。与CXCL5相关的疾病包括儿童溃疡性结肠炎和肺结节病。其相关通路包括肿瘤坏死因子信号通路和PEDF诱导信号通路。与该基因相关的基因本体注释包括趋化因子活性和CXCR趋化因子受体结合。参与中性粒细胞激活。在体外，ENA-78(8-78)和ENA-78(9-78)对中性粒细胞显示出三倍高的趋化活性。其氨基酸序列与IL-8的氨基酸序列具有22% 的相似性，与生长调节致癌基因( GROα/β/γ) 的氨基酸序列有48%～ 51% 的相似性。它们均具有相同的氨基酸终端序列Glu-Leu-Arg( 亦称为ELR motif)，此为主要的功能结构。曾被认为是上皮细胞特有的产物，后来发现它与IL-8 一样，系多源性细胞因子，在IL-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α) 、外源凝集素和脂多糖等诱导剂作用下，由单核细胞、巨噬细胞、T 淋巴细胞等合成和释放，主要来源为活化的巨噬细胞。
国际数据库显示：CXCL5因子与CXCL1、CXCL12、CXCR1、CCL4、CXCL3、CXCR2、CXCL10、CCL20、CCL5、CXCL11因子的调控有关。
CXCL1:生长调节的α蛋白；对中性粒细胞具有趋化活性。可能在炎症中发挥作用，并以自分泌方式对内皮细胞发挥作用。CXCL12化学引诱物对T淋巴细胞和单核细胞有活性但对中性粒细胞无活性。激活CXC趋化因子受体CXCR4，诱导细胞内钙离子和趋化性水平的快速和短暂升高。SDF-1-β（3-72）和SDF-1-α（3-67）显示降低的趋化活性。通过LYN激酶作为单核细胞迁移的正调节剂和单核细胞粘附的负调节剂。通过其受体CXCR4和ACKR3刺激单核细胞和T淋巴细胞的迁移，并降低单核细胞对涂有ICAM-1（β-2整联蛋白的配体）的表面的粘附。抑制T细胞系适应的HIV-1对CXCR4介导的感染。在心肌梗塞后发挥保护作用。诱导在各种细胞中表达的ACKR3的下调和内化。在胚胎发育过程中有几个关键功能；B细胞淋巴细胞生成，骨髓中的骨髓细胞生成和心室间隔形成所需。在IL7存在下刺激骨髓来源的B细胞祖细胞的增殖以及基质细胞依赖性前B细胞的生长。CCL4具有炎症和化学动力学特性的单核因子。CXCL3对中性粒细胞具有趋化活性。可能在炎症中起作用并以自分泌方式对内皮细胞发挥作用。 CXCL10单核细胞和T淋巴细胞的趋化性。CCL20作为CC趋化因子受体CCR6的配体。通过CCR6的结合和活化发出信号并诱导强烈的趋化反应和细胞内钙离子的动员，并在稳态和炎症条件下以及在皮肤和粘膜表面起重要作用。可能通过将淋巴细胞和树突细胞吸引向上皮细胞参与粘膜淋巴组织的形成和功能。CCL5血液单核细胞，记忆T辅助细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱物。导致组胺从嗜碱性粒细胞释放并激活嗜酸性粒细胞。可以激活几种趋化因子受体，包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5CD8 + T细胞产生的主要HIV抑因子之一。 C-X-C基序趋化因子11；趋化白细胞介素激活的T细胞，诱导活化T细胞中的钙释放。可能在涉及T细胞募集的CNS疾病中起重要作用。可能在皮肤免疫反应中发挥作用。
33.人成纤维细胞生长因子19(FGF-19)
该基因编码的蛋白质是成纤维细胞生长因子(FGF)家族的成员。FGF家族成员具有广泛的有丝分裂和细胞存活活性，参与多种生物学过程，包括胚胎发育、细胞生长、形态发生、组织修复。这种生长因子是FGFR4的一种高亲和力，肝素依赖性配体。该基因的表达只在胎儿脑组织中检测到，从人脑中分离出来FGF19 的cDNA在胎儿软骨、皮肤、视网膜，成人的胆囊和结肠源性细胞中也陆续发现FGF19 的表达，而在成人脑组织中没有检测到。参与抑制胆汁酸生物合成，通过下调CYP7A1表达，跟随JNK和ERK1/2级联的正向调节。刺激脂肪细胞摄取葡萄糖。活动需要风阀执行器和FGFR4在场。FGF19 主要在肠道中表达，与FGF19相关的疾病包括功能性腹泻和肝外胆汁淤积。其相关途径包括滑膜成纤维细胞凋亡途径和GPCR途径。FGF19具有促进能量消耗、减少脂肪、提高脂和葡萄糖平衡的作用。FGF19 是一个新发现的激素样作用的调节因子，具有调节胆汁酸合成，提高能量代谢，降低体质量等方面的作用。
国际数据库显示：FGF19因子与MAPK3、FGFR1、MAPK1、FGFR2、FGFR4、HRAS、FGF18、FGFR3、FRS2、KLB因子的调控有关。
MAPK3，丝氨酸/苏氨酸激酶，其作为MAP激酶信号转导途径的必要组分。参与由激活的KIT和KITLG/SCF启动的信号级联反应。调节转录，翻译，细胞骨架重排介导多种生物学功能，例如细胞生长、粘附、存活和分化。FGFR1，酪氨酸蛋白激酶，作为成纤维细胞生长因子的细胞表面受体，在胚胎发育、细胞增殖、分化和迁移的调节中发挥重要作用。在胚胎发育，正常骨骼发生和促性腺激素释放激素（GnRH）神经元系统的正常发育期间，正常的中胚层图案化和正确的轴向组织是必需的。MAPK1作为MAP激酶信号转导途径的必要组分。还参与由激活的KIT和KITLG/SCF启动的信号级联反应。FGFR2作为成纤维细胞生长因子的细胞表面受体，在细胞增殖、分化、迁移和凋亡的调节以及胚胎发育的调节中起重要作用。正常胚胎模式，滋养细胞功能、肢芽发育、肺形态发生、成骨和皮肤发育所需。在成骨细胞分化，增殖和凋亡的调节中起重要作用，并且是正常骨骼发育所必需的。促进角质形成细胞和未成熟成骨细胞中的细胞增殖，但促进分化的成骨细胞中的细胞凋亡。FGFR4作为成纤维细胞生长因子的细胞表面受体，在调节细胞增殖、分化和迁移、调节脂质代谢、胆汁酸生物合成、葡萄糖摄取、维生素D代谢和磷酸盐稳态中起作用。需要正常下调CYP7A1的表达，CYP7A1是胆汁酸合成中的限速酶，HRAS参与Ras蛋白信号转导的激活。FGF18在细胞增殖，细胞分化和细胞迁移的调节中发挥重要作用。正常骨化和骨骼发育所必需的。刺激肝脏和肠道增殖。FGFR3作为成纤维细胞生长因子的细胞表面受体、在细胞增殖、分化和凋亡的调节中起重要作用。在调节软骨细胞分化，增殖和凋亡中起重要作用，并且是正常骨骼发育所必需的。通过成骨细胞调节成骨和出生后骨矿化。促进软骨细胞凋亡，但也可促进癌细胞增殖。内耳正常发育所必需的。FRS2活化的FGR和NGF受体与下游信号传导途径连接的衔接蛋白。KLB有助于胆汁酸7-α-羟化酶（CYP7A1）的转录抑制，这是胆汁酸合成中的限速酶。
34.成纤维细胞生长因子(Fibroblast growth factor 21、FGF21)
成纤维细胞生长因子（FGF）家族包括从FGF1到FGF23的22个成员所组成，其中可分为7个亚家族，主要以自分泌或旁分泌等形式发挥作用。FGF19亚家族作为非典型的FGF亚家族成员之一，其中包括了FGF15/FGF19、FGF21和FGF23三个不同的成员，FGF21主要在肝脏、脂肪和胰腺中表达，此外，在骨骼肌、胸腺及内皮细胞中也有所表达，这些因子从靶细胞分泌表达，通过内分泌、自分泌或旁分泌的方式进入血液循环系统，并作用于不同的靶细胞或靶器官，从而发挥其生物学效应。
该基因编码成纤维细胞生长因子(FGF)家族的一员。FGF家族成员具有广泛的有丝分裂和细胞存活活性，并参与多种生物过程。这种蛋白质是一种分泌的内分泌因子，起着主要代谢调节剂的作用。编码的蛋白质刺激脂肪组织对葡萄糖的摄取。通过诱导葡萄糖转运蛋白SLC2A1/GLUT1表达(但不诱导SLC2A4/GLUT4表达)刺激分化脂肪细胞的葡萄糖摄取、FGF21能促进细胞内葡萄糖转运体（GLUT）4的囊泡异位至质膜。FGF21促进脂肪细胞摄取葡萄糖的生物功效与脂肪细胞中GLUT-1的上调表达直接相关. 成纤维细胞生长因子21是一种蛋白质编码基因。与FGF21相关的疾病包括非酒精性脂肪性肝病和营养过剩病。其相关途径包括滑膜成纤维细胞凋亡途径和GPCR途径。与该基因相关的基因本体注释包括生长因子活性和成纤维细胞生长因子受体结合。国际数据库显示FGF21因子FGFR1、FGFR2、FGFR4、KL、UCP1、INS、CREB3L3、ADIPOQ、FGFR3、KLB因子的调控有关。 FGFR1，成纤维细胞生长因子受体1、FGFR2，成纤维细胞生长因子受体2，作为成纤维细胞生长因子的细胞表面受体、在胚胎发育、细胞增殖、分化和迁移的调节中发挥重要作用。在胚胎发育，正常骨骼发生和促性腺激素释放激素（GnRH）神经元系统的正常发育期间，正常的中胚层图案化和正确的轴向组织是必需的。在细胞增殖、分化、迁移和凋亡的调节以及胚胎发育的调节中起重要作用。促进角质形成细胞和未成熟成骨细胞中的细胞增殖，但促进分化的成骨细胞中的细胞凋亡。FGFR4，成纤维细胞生长因子受体4在调节细胞增殖、分化和迁移、调节脂质代谢、胆汁酸生物合成、葡萄糖摄取、维生素D代谢和磷酸盐稳态中起作用。Klotho细胞可能对葡糖醛酸类固醇具有弱的糖苷酶活性。属于糖基水解酶1家族。Klotho亚科。UCP1，线粒体棕色脂肪解偶联蛋白1负责产热呼吸的线粒体蛋白，棕色脂肪组织和米色脂肪的特殊能力，参与能量平衡的调节。胰岛素降低血糖浓度。 它增加细胞对单糖，氨基酸和脂肪酸的渗透性。它加速了糖酵解，磷酸戊糖循环和肝脏中的糖原合成。CREB3L3，环AMP反应元件结合蛋白3样蛋白3；转录因子可能通过激活未折叠的蛋白质反应靶基因而在内质网应激过程中发挥作用。响应cAMP刺激而激活。在急性炎症反应中，可激活急性期反应（APR）基因的表达。可能参与抑制生长。ADIPOQ，脂联素；重要的脂肪因子参与控制脂肪代谢和胰岛素敏感性，具有直接的抗糖尿病，抗动脉粥样硬化和抗炎活性。刺激肝脏和骨骼肌中的AMPK磷酸化和活化，增强葡萄糖利用和脂肪酸燃烧。可在细胞生长，血管生成和组织重塑中发挥作用。FGFR3，成纤维细胞生长因子受体3在细胞增殖，分化和凋亡的调节中起重要作用。在调节软骨细胞分化，增殖和凋亡中起重要作用，并且是正常骨骼发育所必需的。通过成骨细胞调节成骨和出生后骨矿化。促进软骨细胞凋亡，但也可促进癌细胞增殖。内耳正常发育所必需的。
35.叶酸受体 (Folate-receptor 1，FOLR1)
叶酸受体-1蛋白是一个糖基化磷脂酰基醇偶联的糖蛋白，由FOLR1基因编码、该基因编码的蛋白质是叶酸受体家族的一员。这个基因家族的成员结合叶酸及其还原的衍生物，并将5-甲基四氢叶酸转运到细胞中。这种基因产物是分泌蛋白，它或者通过糖基-磷脂酰肌醇键锚定在膜上，或者以可溶性形式存在。该基因的突变与大脑叶酸转运缺乏引起的神经退化有关。FOLR1结合叶酸和还原叶酸衍生物，介导5-甲基四氢叶酸和叶酸类似物进入细胞内部。在中性酸碱度下对叶酸和叶酸类似物有很高的亲和力。受体内吞作用后，暴露在弱酸环境下下会引发构象变化，从而大大降低其对叶酸的亲和力并介导其释放。正常胚胎发育和正常细胞增殖所必需的。FOLR1 在正常组织中分布很少，在正常组织中能测量出的表达局限于少数上皮细胞顶端表面，主要在肺、肾和脉络丛中；FOLR1也可以流入血液中。并且从正常上皮细胞释放的 FOLR1 不影响血清 FOLR1水平，因为受体常定位于极化上皮的顶端表面，从这里脱落的游离受体通过其自身孔道释放入特定管腔中。与叶酸转运蛋白1相关的疾病包括大脑叶酸转运蛋白缺乏引起的神经变性和脑叶酸缺乏症病。其相关途径包括蛋白质代谢和抗叶酸性。与该基因相关的基因本体注释包括叶酸跨膜转运蛋白活性。这个基因的一个重要副同源物是FOLR2。
国际数据库显示：FOLR1因子与CAPZA1、SPTBN4、CNIH1、TMED10、ARFGAP2、ACTR10、INS、DCTN6、LMAN1、SPTB等因子的调控有关。
36.布罗莫结构域含2 （Bromodomain Containing 2，BRD2）
BRD2编码一种转录调节因子，属于蛋白质BET(溴域和额外末端域)家族。这种蛋白质在有丝分裂过程中与转录复合物和乙酰化染色质结合，并通过其两个溴域选择性结合组蛋白H4的乙酰化赖氨酸-12残基。该基因定位于染色体6p21.3上的主要组织相容性复合体(MHC)第二类区域，但是序列比较表明该蛋白不参与免疫反应。这个基因与青少年肌阵挛性癫痫有关，这是一种常见的癫痫形式，在青春期变得明显。已经描述了该基因的多个选择性剪接变体。BRD2可能在精子发生或卵泡发生中起作用。结合超乙酰化染色质并在转录调节中发挥作用，可能是通过染色质重塑。调节CCND1基因的转录。在核小体组装中起作用。与BRD2相关的疾病包括肠疝病和女性生殖器官脱垂。其相关途径包括Wnt/Hedgehog/Notch和视网膜母细胞瘤蛋白的调节。与该基因相关的基因本体注释包括染色质结合和赖氨酸乙酰化组蛋白结合。该基因的一个重要副同源物是BRD3。
国际数据库显示：BRD2因子与RUNX3、RUNX1、CBFB、EP300、BRD3、RING1、KRAS、CCND1、HDAC4、MIB1因子的调控相关。
RUNX3与ZFHX3相关，在TGF-β刺激后上调CDKN1A启动子活性。RUNX1与辅因子CBFB形成复合物的转录因子，与CBFB形成异二聚体复合核心结合因子（CBF）。CBFB与许多增强子和启动子的核心位点‘5-PYGPYGGT-3’结合，包括鼠白血病病毒、多瘤病毒增强子、T细胞受体增强子、LCK、IL3和GM-CSF启动子。 CBFB通过RUNX1增强DNA结合；属于CBF-beta系列。EP300作为组蛋白乙酰转移酶起作用并通过染色质重塑调节转录。
BRD3染色质阅读器，识别并结合超乙酰化染色质，并在转录调控中发挥作用，可能是通过染色质重塑和与转录因子的相互作用。通过促进转录因子GATA1与其靶标的结合来调节转录。KRAS在细胞增殖的调节中发挥重要作用。MIB1作为Notch蛋白的配体，通过泛素化Delta的细胞内结构域积极调节Delta介导的Notch信号传导，导致Delta受体的内吞作用。可能介导DAPK1的泛素化和随后的蛋白酶体降解，从而拮抗DAPK1的抗细胞凋亡作用以促进TNF诱导的细胞凋亡。参与中心粒卫星CEP131、CEP290和PCM1蛋白的泛素化，从而抑制增殖细胞中的初生纤毛形成。介导TBK1的‘Lys-63’连接的多聚泛素化，其可能参与激酶活化。
37.蛋白偶联受体相关分选蛋白-1(G Protein-Coupled Receptor Associated Sorting Protein 1，GPRASP1)
GASP 家族由10个成员组成，即GASP-1～GASP‐10，成员之间有明显的序列相似性，约有20%-77%的序列同源性。GASPs 广泛表达于各种组织，但主要还是表达在中枢神经系统。在转染细胞或内源性表达GASPs 的细胞或器官中已研究了多个GASPs 的亚细胞定位。所有这些报道显示，GASP-1 大多定位于细胞质中。该基因编码G蛋白偶联受体相关分选蛋白家族的一员。该蛋白可调节溶酶体分选和多种G蛋白偶联受体的功能下调。它针对溶酶体降解的受体。通过溶酶体与BECN2的相互作用靶向溶酶体降解受体，与该分选蛋白相互作用的受体包括D2多巴胺受体(DRD2)、δ阿片受体(OPRD1)、β-2肾上腺素能受体(ADRB2)、D4多巴胺受体(DRD4)和大麻素1受体(CB1R)。已经鉴定了编码相同蛋白质的多个选择性剪接转录物变体。
国际数据库显示：GPRASP1因子与TMOD2、AVPR2、BEX2、GPRASP2、OPRD1、SNTA1、NGFRAP1、BEX1、OPRM1、DTNBP1因子的调控有关。
Tropomodulin-2，阻止肌动蛋白丝在尖端处的伸长和解聚，定义了膜骨架的几何形状。血管加压素V2受体；精氨酸加压素的受体。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。参与肾水重吸收；属于G蛋白偶联受体1家族。血管加压素/催产素受体亚家族。蛋白质BEX2；乳腺癌线粒体凋亡和G1期细胞周期调节因子。保护乳腺癌细胞免受线粒体凋亡，这种作用是通过调节BCL2蛋白家族介导的，其涉及抗凋亡成员BCL2的正调节和促凋亡成员BAD、BAK1和PUMA的负调节。通过CCND1和CDKN1A的调节，乳腺癌细胞G1期间正常细胞周期进展是必需的。 G蛋白偶联受体相关分选蛋白2；可能在调节多种G蛋白偶联受体中发挥作用；属于GPRASP系列. 阿片受体（也称为OP1、DOP、DOR）是G蛋白偶联受体的阿片样物质家族的成员，其还包括μ，κ和NOP受体。在CNS中，δ阿片受体主要分布在嗅球，伏隔核和新皮质中。α-1-syntrophin；衔接蛋白结合并可能组织各种膜蛋白的亚细胞定位。 可以通过肌营养不良蛋白糖蛋白复合物将各种受体与肌动蛋白细胞骨架和细胞外基质连接起来。蛋白质BEX3可能是参与由NGF诱导的p75NTR介导的细胞凋亡的信号转导分子。在锌触发的神经元死亡中发挥作用、可能在神经发生疾病的发病机制中发挥重要作用。蛋白质BEX1、信号转导分子，参与p75NTR / NGFR信号传导。在细胞周期进程和神经元分化中发挥作用。抑制响应神经生长因子（NGF）的神经元分化。可作为细胞周期和神经营养因子信号传导之间的联系，可能通过作为受体信号传导的上游调节剂起作用，协调对具有内部细胞状态的外部信号的生物反应。Mu型阿片受体；内源性阿片类药物的受体，如β-内啡肽和内吗啡肽。天然和合成阿片类物质的受体，包括吗啡、海洛因、DAMGO、芬太尼、etorphine、丁丙诺啡和美沙酮。Dysbindin；BLOC-1复合物的组分，是溶酶体相关细胞器（LRO）的正常生物发生所需的复合物，例如血小板致密颗粒和黑素体。与AP-3复合物一致，BLOC-1复合物需要将膜蛋白质货物靶向组装在细胞体上的囊泡，以递送到神经突和神经末梢。与SNARE蛋白结合的BLOC-1复合物也被提议参与神经突延伸。与BLOC-2复合物结合，促进TYRP1的运输，而不依赖于AP-3功能。在突触小泡运输和神经递质释放中发挥作用。在调节DRD2的细胞表面暴露中起作用。可能在肌动蛋白细胞骨架重组和神经突向外生长中发挥作用。
38.人G蛋白偶联受体GPRSP2蛋白(G Protein-Coupled Receptor Associated Sorting Protein 2，GPRASP2)
该基因编码的蛋白质是调节G蛋白偶联受体活性的家族成员，可能在多种G蛋白偶联受体的调节中发挥作用。已证明编码的蛋白质能够与几种GPCRs相互作用，包括M1毒蕈碱乙酰胆碱受体和降钙素受体。已经为该基因发现了几种编码相同蛋白质的转录变异体。
国际数据库显示：GPRASP2因子与CRISPLD1、GPRASP1、AGO1、PTPDC1、HTT、TCF25、NGFRAP1、UBAC1、AGO2、CTSG等因子的调控有关。
CRISPLD1属于CRISP家族、GPRASP1 G蛋白偶联受体相关分选蛋白1；调节溶酶体分选和各种G蛋白偶联受体的功能性下调。AGO1介导的基因沉默（RNAi）需要。与短RNA（例如微小RNA（miRNA）或短干扰RNA（siRNA））结合，并抑制与它们互补的mRNA的翻译。缺乏核酸内切酶活性。PTPDC1在纤毛形成和/或维护中发挥作用；G蛋白偶联受体相关分选蛋白2 可能在调节多种G蛋白偶联受体中发挥作用。HTT，HTT（Huntingtin）是蛋白质编码基因，可能在微管介导的运输或囊泡功能中发挥作用；属于亨廷顿家族. TCF25可能在细胞死亡控制中发挥作用。作为转录抑制因子起作用。 已显示在体外抑制SRF的转录，因此可能在心脏发育中起作用；属于TCF25系列。NGFRAP1参与由NGF诱导的p75NTR介导的细胞凋亡的信号转导分子。 在锌触发的神经元死亡中发挥作用，可能在神经发生疾病的发病机制中发挥重要作用。UBAC1作为E3遍在蛋白 - 蛋白质连接酶。在细胞周期的G1期期间，多泛素化和蛋白酶体介导的CDKN1B降解需要。AGO2对RNA介导的基因沉默（RNAi）是必需的。CTSG具有胰蛋白酶和胰凝乳蛋白酶样特异性的丝氨酸蛋白酶。Cleaves补充C3。对革兰氏阴性菌P.aeruginosa具有抗菌活性，来自绿脓杆菌，Z-Gly-Leu-Phe-CH 2 Cl和苯甲基磺酰氟的LPS抑制了抗菌活性。
39.趋化因子配体6( CXCL6)
C-X-C Motif Chemokine Ligand 6，是ELR+CXC 趋化因子中的重要成员。GCP-2 的基因位于人第4号染色体q13.3，含有4个外显子和3个内含子，编码77个氨基酸。由巨噬细胞和上皮及间质细胞等分泌，具有趋化粒细胞、促血管生成、抗菌和调节免疫等功能。与CXCL6相关的疾病包括乳腺炎和先天性家族性睑口狭小症5。其相关通路包括PEDF诱导信号通路和白介素-17家族信号通路。与该基因相关的基因本体注释包括肝素结合和CXCR趋化因子受体结合。CXCL6对中性粒细胞有趋化性。通过结合和激活其受体(CXCR1和CXCR2)发出信号。除了其趋化性和血管生成特性外，它对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌具有很强的抗菌活性(与CXCL5和CXCL7相比高出90倍)。它的这些作用相互交叉联系，与其他细胞因子共同形成了免疫、炎症和肿瘤之间的桥梁关系。GCP-2与血管生成及肿瘤生长转移ELR+CXC趋化因子具有促进血管生成的作用，而ELR-CXC趋化因子可抑制血管生成，正常情况下，两者之间保持相对平衡状态，若平衡失调则可能导致肿瘤发生和转移。
国际数据库显示：CXCL6因子CXCL12、CXCL1、CXCR1、CXCL2、CXCL16，CXCR2、CCL20、CCL5、PPBP、CXCL11因子的调控相关。
CXCL12 激活CXC趋化因子受体CXCR4，诱导细胞内钙离子和趋化性水平的快速和短暂升高。SDF-1-β（3-72）和SDF-1-α（3-67）显示降低的趋化活性。与细胞表面蛋白多糖的结合似乎抑制SDF-1-α（3-67）的形成，从而保持对局部位点的活性。通过LYN激酶作为单核细胞迁移的正调节剂和单核细胞粘附的负调节剂。通过其受体CXCR4和ACKR3刺激单核细胞和T淋巴细胞的迁移，并降低单核细胞对涂有ICAM-1（β-2整联蛋白的配体）的表面的粘附。抑制T细胞系适应的HIV-1对CXCR4介导的感染。在心肌梗塞后发挥保护作用。诱导在各种细胞中表达的ACKR3的下调和内化。在胚胎发育过程中有几个关键功能；在IL7存在下刺激骨髓来源的B细胞祖细胞的增殖以及基质细胞依赖性前B细胞的生长。CXCL1，生长调节的α蛋白；对中性粒细胞具有趋化活性。可能在炎症中发挥作用.CXCR1是一种强大的中性粒细胞趋化因子。 CXCL2由活化的单核细胞和嗜中性粒细胞产生并在炎症部位表达。CXCL16作为巨噬细胞的清道夫受体，特异性结合OxLDL（氧化低密度脂蛋白），表明它可能参与病理生理学，如动脉粥样硬化（通过相似性）。诱导强烈的趋化反应、诱导钙动员。C-C基序趋化因子20作为CC趋化因子受体CCR6的配体。通过CCR6的结合和活化发出信号并诱导强烈的趋化反应和细胞内钙离子的动员并在稳态和炎症条件下以及在皮肤和粘膜表面起重要作用。病理学，包括癌症和各种自身免疫疾病（PubMed：21376174）。CCL20充当趋化因子吸引淋巴细胞和轻微的中性粒细胞，但不吸引单核细胞（PubMed：9038201，PubMed：11352563）。参与向炎症部位募集产生促炎性IL17的辅助性T细胞（Th17）和调节性T细胞（Treg）。胸腺天然调节性T细胞（nTregs）和DN1早期胸腺细胞祖细胞的最佳迁移所需（通过相似性）。C-C基序趋化因子5；血液单核细胞，记忆T辅助细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱物。导致组胺从嗜碱性粒细胞释放并激活嗜酸性粒细胞。可以激活几种趋化因子受体，包括CCR1，CCR3，CCR4和CCR5。CD8 + T细胞产生的主要HIV抑制因子之一。C-C基序趋化因子5；LA-PF4刺激DNA合成、有丝分裂、糖酵解、细胞内cAMP积累、前列腺素E2分泌以及透明质酸和硫酸化糖胺聚糖的合成。它还刺激人滑膜细胞形成和分泌纤溶酶原激活物。C-X-C基序趋化因子11；趋化白细胞介素激活的T细胞，但不是未受刺激的T细胞，中性粒细胞或单核细胞。诱导活化T细胞中的钙释放。在涉及T细胞募集的CNS疾病中起重要作用，可能在皮肤免疫反应中发挥作用。
40.人趋化因子（人肝细胞表达趋化因子）
HCC-4/ CCL16 是趋化因子家族中一个亚家族，大多数聚集在人类染色体17q11.2，是聚集在17号染色体q臂上的几个细胞因子基因之一。是一个参与免疫调节和炎症过程的分泌蛋白家族。在机体的炎症反应和免疫系统中充当非常重要角色。CCL16作为趋化因子CC家族中的一员，特定地催化淋巴细胞、树突细胞和单核细胞，增加其黏附特性，但不显示中性粒细胞的趋化活性、提高免疫细胞的识别能力。属于趋化因子的蛋白质不仅因为他们能够趋化吸引细胞， 而且还基于其结构特点。该基因编码的细胞因子对淋巴细胞和单核细胞具有趋化活性，与CCL16相关的疾病包括角膜营养不良、李氏上皮。其相关途径包括PEDF诱导信号和趋化因子超家族途径，与该基因相关的基因本体注释包括趋化因子活性和化学引诱活性。这个基因的一个重要副同源物是CCL23。
国际数据库显示：CCL16因子CCR8、CXCL5、CCR1、CCR2、CCL25、CCL19、CCL1、CCR5、HRH4等因子的调控相关。
CCR8，趋化因子CCL1/SCYA1/I-309的受体，可调节单核细胞趋化性和胸腺细胞系凋亡。CXCL5：中性粒细胞激活。CXCL6：中性粒细胞的趋化性。通过其受体（CXCR1和CXCR2）的结合和激活发出信号。除了其趋化性和血管生成特性外，它还具有抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的强抗菌活性（与CXCL5和CXCL7相比，高90倍）；趋化因子配体。C-C趋化因子受体1型 C-C型趋化因子的受体。与MIP-1-α，MIP-1-δ，RANTES和MCP-3结合，并且效率较低，与MIP-1-β或MCP-1结合，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。负责影响干细胞增殖。CCR2：CCL2、CCL7和CCL13趋化因子的受体。CCL25潜在地参与T细胞发育。 重组蛋白在胸腺细胞，巨噬细胞，THP-1细胞和树突细胞上显示出趋化活性。 CCL19：可能不仅在炎症和免疫反应中起作用，而且在正常淋巴细胞再循环和归巢中也起作用。 可能在胸腺中T细胞的运输以及T细胞和B细胞向次级淋巴器官的迁移中起重要作用。CCL1：细胞因子对单核细胞具有趋化性。CCR5：为许多炎性CC-趋化因子的受体，包括MIP-1-α、MIP-1-β和RANTES，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。可能在控制粒细胞谱系增殖或分化中起作用。
HRH4：组胺H4受体；组胺受体的H4亚类可介导外周组织中的组胺信号。
41.肿瘤坏死因子受体超家族成员18.( TNF Receptor Superfamily Member，TNFRSF18)
糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(TNF Receptor Superfamily Member 18)是肿瘤坏死因子受体超家族(TNFRSF)中的第18个成员，是胸腺来源的CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory cell Treg)上的一个表面分子，其配体为GITRL。自发现GITR/GITRL以来，大量研究表明：GITR/GITRL具有许多重要的生物学活性，包括细胞的增殖、分化和存活等。TNFSF18受体在T细胞激活时表达增加，被认为在CD25(+)CD4(+)调节性T细胞维持的显性免疫自身耐受中起关键作用。其相关途径包括凋亡调节和信号传导以及肿瘤坏死因子受体1途径。
与该基因相关的基因本体注释包括肿瘤坏死因子激活的受体活性。
GITR/GITRL系统参与Treg细胞发挥免疫调节的作用已引起免疫学家的极大关注。国际数据库显示：TNFRSF18因子与TNFRSF9、RUNX1、CD28、CBFB、TNFRSF4、FOXP3、ITGAE、CTLA4、LAG3、TNFSF18等因子的调控相关。
42.细胞间黏附分子3（Intercellular Adhesion Molecule 3，ICAM-3）
细胞间黏附分子3是细胞间粘附分子(ICAM)家族的一员，所有ICAM蛋白都是一型跨膜糖蛋白，包含2-9个免疫球蛋白样C2型结构域，并结合白细胞粘附LFA-1蛋白。这种蛋白由所有白细胞组成并大量表达，可能是LFA-1在免疫反应启动中最重要的配体。它不仅起着粘附分子的作用，也起着强有力的信号分子的作用。选择性剪接导致编码不同亚型的多个转录变异体。ICAM蛋白是白细胞粘附蛋白LFA-1(整合素α-1/β-2)的配体。ICAM3也是整合素α-D/β-2的配体。与整合素α-L/β-2相关，促进巨噬细胞吞噬凋亡中性粒细胞。是介导黏附反应重要的一个黏附分子。在稳定细胞间相互作用和促进白血球和内皮细胞的迁移起到重要作用。与细胞间黏附分子3相关的疾病包括光化性痒疹病和毛孢子菌病。其相关途径包括ⅰ类MHC介导的抗原处理和呈递以及CD209 (DC信号)信号传导。与该基因相关的基因本体注释包括信号受体结合和整合素结合。国际数据库显示，ICAM3因子与ITGB2、ITIH4、CLEC4M、CD209、CLEC7A、ICAM2、ITGAD、MSN、ITGAL等因子的调控有关。
ITGB2，整合素β-2；Integrin ITGAL/ITGB2是ICAM1、ICAM2、ICAM3和ICAM4的受体。参与白细胞粘附和白细胞的迁移，包括T细胞和嗜中性粒细胞，通过PTK2B/PYK2介导的激活在肺损伤期间触发中性粒细胞迁移，Integrin ITGAL/ITGB2与ICAM3联合，有助于巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬作用。与α亚基ITGAM/CD11b相关，CD177-PRTN3介导的TNF引发的嗜中性粒细胞活化所需。ITIH4，间α-胰蛋白酶抑制剂重链H4；II型急性期蛋白（APP）参与创伤的炎症反应。也可能在肝脏发育或再生中发挥作用。C型凝集素结构域家族4成员M；可能的病原体识别受体参与肝脏外周免疫监视。 可介导病原体的内吞作用，随后在溶酶体区室中降解。
CD209抗原；病原体识别受体在未成熟树突细胞（DC）的表面上表达并参与初级免疫应答的起始。考虑调解病原体的内吞作用，随后在溶酶体区室中降解。 受体返回细胞膜表面，病原体衍生的抗原通过MHC II类蛋白呈递给静息T细胞，以启动适应性免疫应答。
CLEC7A凝集素作为特异于β-1、3-连接和β-1、6-连接的葡聚糖的模式受体，例如来自致病细菌和真菌的细胞壁成分。TLR2介导的炎症反应和TLR2介导的NF-κB活化所必需的。增强巨噬细胞和树突细胞中细胞因子的产生。介导细胞中活性氧的产生。介导C.albicans分生孢子的吞噬作用。以不涉及其表面聚糖的方式结合T细胞并在T细胞活化中起作用。刺激T细胞增殖（通过相似性）。ICAM2可能通过阻断LFA-1依赖性细胞粘附而在淋巴细胞再循环中发挥作用。 它介导对抗原特异性免疫应答，NK细胞介导的清除，淋巴细胞再循环以及对免疫应答和监测很重要的其他细胞相互作用重要的粘附相互作用。ITGAD是 ICAM3和VCAM1的受体。可能在动脉粥样硬化过程中发挥作用，例如清除斑块中的脂蛋白，以及血液中的血源性病原体，颗粒物质和衰老的红细胞的吞噬作用。ITGAL是ICAM1、ICAM2、ICAM3和ICAM4的受体。参与多种免疫现象，包括白细胞 - 内皮细胞相互作用，细胞毒性T细胞介导的杀伤和粒细胞和单核细胞的抗体依赖性杀伤。
43.α-干扰素（Interferon-α、IFN-α）
根据其来源，可分为α、β、γ三型，由白细胞或淋巴细胞生成的称α。是一种多功能的细胞因子，干扰病毒合成，抑制肿瘤细胞增殖，调节免疫反应。抗肿瘤作用是多方面的。是具有广谱抗病毒作用的细胞因子，也是目前治疗乙肝首选药物之一。IFN-α 与细胞表面受体 IFNAR-1 和 IFNAR-2 结合后，最终诱导细胞产生多种抗病毒蛋白表达而发挥抗病毒作用。与干扰素α1相关的疾病包括肝炎和丙型肝炎。其相关途径包括RIG-I/多药耐药基因5介导的干扰素α/β途径诱导和免疫系统细胞因子信号传导。与该基因相关的基因本体注释包括细胞因子活性和ⅰ型干扰素受体结合。该基因的一个重要副同源物是IFNA13。干扰素-α由巨噬细胞产生，具有抗病毒活性。干扰素刺激两种酶的产生:蛋白激酶和寡腺苷酸合成酶。瘤细胞增殖的影响已有报道。国际数据库显示，IFNA1因子与ISG15、IFNA14、IRF3、EGFR、IFNA13、IFNAR2、IRF7、STAT1、IFNAR1、IFNA1、IL2等因子调控有关。
ISG15，泛素样蛋白ISG15；泛素样蛋白通过其与靶蛋白的缀合（ISG化）或通过其作为游离或未缀合蛋白的作用而在对病毒感染的先天免疫应答中起关键作用。通过破坏病毒出芽来限制HIV-1和埃博拉病毒。抑制HIV-1 Gag和宿主TSG101的泛素化并破坏它们的相互作用，从而防止病毒粒子从感染细胞中组装和释放。通过破坏NEDD4的泛素连接酶活性及其遍在蛋白化VP40的能力，抑制由VP40蛋白介导的埃博拉病毒出芽。ISGylates甲型流感病毒NS1蛋白，其导致蛋白质功能丧失和病毒复制的抑制。ISG15的分泌形式可以：干扰素α-14；IFN-α由巨噬细胞产生，具有抗病毒活性。 干扰素刺激两种酶的产生：蛋白激酶和寡腺苷酸合成酶。IRF3I型干扰素（IFN）依赖性免疫应答的关键转录调节因子，其在针对DNA和RNA病毒的先天免疫应答中起关键作用。EGF家族的受体酪氨酸激酶结合配体和激活若干信号级联以将细胞外信号转化为适当的细胞应答.干扰素α-1/13；IFN-α由巨噬细胞产生，具有抗病毒活性。干扰素刺激两种酶的产生：蛋白激酶和寡腺苷酸合成酶。干扰素α/β受体2；与IFNAR1结合形成I型干扰素受体。干扰素α和β的受体。参与IFN介导的STAT1、STAT2和STAT3激活。同种型1和同种型2由于它们与TYR激酶JAK1的结合而直接参与信号转导。同种型3是I型IFN受体活性的有效抑制剂。干扰素调节因子7；I型干扰素（IFN）依赖性免疫应答的关键转录调节因子，在针对DNA和RNA病毒的先天免疫应答中发挥关键作用。干扰素α-1/13；信号转导和转录激活因子介导细胞对干扰素（IFN），细胞因子KITLG/SCF和其他细胞因子和其他生长因子的反应。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。白细胞介素-2；由T细胞响应抗原性或促有丝分裂刺激产生，该蛋白质是T细胞增殖和对免疫应答调节至关重要的其他活性所必需的。 可以刺激B细胞、单核细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞和神经胶质瘤细胞；白细胞介素。
44.干扰素β(Interferon Beta 1，IFNB1)
β干扰素是一种重要的I 型干扰素，位于第9 号染色体的短臂上，编码166个氨基酸残基，推导分子量为18 kD 左右。主要是由成纤维细胞、白细胞在病毒核酸、多聚肌苷酸多聚胞苷酸(Poly IC) 等干扰素诱生物质刺激下所分泌的一种糖蛋白。与α干扰素相似，β干扰素不仅在抗病毒固有免疫过程中发挥着重要作用，而且具有抗肿瘤、抗增殖和免疫调节等功能。具有抗病毒、抗菌和抗癌活性。β干扰素除可诱导肿瘤细胞的凋亡外，还可增强机体的免疫力，提高巨噬细胞、NK细胞、CTL细胞对肿瘤细胞的杀伤水平，间接地达到使肿瘤细胞凋亡的目的；β干扰素可以直接杀灭肿瘤细胞或能阻止细胞产生促进皮肤肿瘤血管生成的生长因子，从而使肿瘤无法吸取生长所需的养分，最终导致癌细胞大量死亡，达到抗肿瘤的目的。β干扰素可发挥分子免疫佐剂的作用，增加重组病毒疫苗产生抗体的效价，同时能降低重组病毒疫苗的致病性，提高了疫苗的安全性。与干扰素B1相关的疾病包括原发性进行性多发性硬化和新城疫。其相关途径包括肿瘤坏死因子信号通路和RIG-I/多药耐药基因5介导的干扰素α/β通路诱导。与该基因相关的基因本体注释包括细胞因子活性和Ⅰ型干扰素受体结合。这个基因的一个重要间接同源基因是IFNE。
国际数据库显示：IFNB1因子与STAT2、IRF3、SOCS1、IFNAR2、IRF1、IRF7、IRF9、STAT1、IFNAR1、IRF2等因子的调控相关。
TAT2通过I型IFN（IFN-α和IFN-β）介导信号传导。IRF3I型干扰（IFN）依赖性免疫应答的关键转录调节因子，其在针对DNA和RNA病毒的先天免疫应答中起关键作用。并且在IFNA/B基因诱导的早期和晚期中起关键作用。SOCS1SOCS家族蛋白形成调节细胞因子信号转导的经典负反馈系统的一部分。SOCS1参与通过JAK/STAT3途径发出信号的细胞因子的负调节。通过与JAK结合，抑制其激酶活性。在体外，还抑制Tec蛋白 - 酪氨酸活性。似乎是白细胞介素6（IL6）和白血病抑制因子（LIF）信号传导的主要调节因子。调节干扰素-γ介导的感觉神经元存活。IFNAR2与IFNAR1结合形成I型干扰素受体。IRF1转录调节因子在细胞反应的调节中显示出显着的功能多样性。这些包括IFN和IFN诱导基因的调节，宿主对病毒和细菌感染的反应，在造血过程中表达的许多基因的调节，炎症，免疫反应和细胞增殖和分化，细胞周期的调节和诱导生长停滞并编程DNA损伤后细胞死亡。不仅在肿瘤细胞生长的拮抗作用中起作用，而且在刺激针对肿瘤细胞的免疫应答中起作用。IRF7I型干扰素（IFN）依赖性免疫应答的关键转录调节因子，可以激活巨噬细胞中不同的基因表达程序并调节原代巨噬细胞的抗肿瘤特性。IRF9通过I型IFN（IFN-α和IFN-β）介导信号传导的转录因子。STAT1信号转导和转录激活因子介导细胞对干扰素（IFN），细胞因子KITLG/SCF和其他细胞因子和其他生长因子的反应。IFNAR1I型干扰素受体的组分，包括干扰素α，IFNB1和IFNW1。通常作为IFNOD2的异二聚体的功能。IRF2特异性结合I型IFN的上游调节区和IFN诱导型MHC I类基因（干扰素共有序列（ICS））并抑制这些基因。还可作为几种基因（包括H4和IL7）的激活剂。组成型结合ISRE启动子以激活IL7。通过结合H4的位点II（HiNF-M）启动子区并在细胞生长期间激活转录参与细胞周期调节。
45.γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ)
γ-干扰素（Interferon-γ，IFN-γ)是水溶性二聚体细胞因子。是II型干扰素的唯一成员。最初叫巨噬细胞活化因子。干扰素γ蛋白的单体是由六个α螺旋组成一个核心和在C端区延伸展开的片断序列。生物活性的二聚体是由两个反平行相互锁定的单体形成。只由活化T细胞和自然杀伤细胞（NK细胞）以及NKT细胞产生。 γ-干扰素具有抗病毒、免疫调节及抗肿瘤特性。γ-干扰素激活抗原提呈细胞，通过上调转录因子T-bet而促进I型辅助T细胞(Th1细胞)的分化。具有高度的种族特异性，能激活巨噬细胞并促进其活性，促进多种细胞表达MHC1类和MHC2类分子，促进B细胞活化，产生抗体及Ig类型转化激活中性粒细胞功能和细胞杀伤活性激活血管内皮细胞在抗胞内病原体病毒、原虫、细菌等感染中发挥重大作用。
国际数据库显示：IFNA1因子与ISG15、IFNA14、IRF3、EGFR、IFNA13、IFNAR2、IRF7、STAT1、IFNAR1、IFNA1、IL2等因子调控有关。
泛素样蛋白ISG15；泛素样蛋白通过其与靶蛋白的缀合（ISG化）或通过其作为游离或未缀合蛋白的作用而在对病毒感染的先天免疫应答中起关键作用。IFNA14，干扰素α-14；IFN-α由巨噬细胞产生，具有抗病毒活性。干扰素调节因子3；I型干扰素（IFN）依赖性免疫应答的关键转录调节因子，其在针对DNA和RNA病毒的先天免疫应答中起关键作用。EGF家族的受体酪氨酸激酶结合配体和激活若干信号级联以将细胞外信号转化为适当的细胞应答。IFNA13，干扰素α-1/13；IFN-α由巨噬细胞产生，具有抗病毒活性。干扰素刺激两种酶的产生：蛋白激酶和寡腺苷酸合成酶。干扰素IRF7：干扰素调节因子7，I型干扰素（IFN）依赖性免疫应答的关键转录调节因子，在针对DNA和RNA病毒的先天免疫应答中发挥关键作用。可以激活巨噬细胞中不同的基因表达程序并调节原代巨噬细胞的抗肿瘤特性。STAT1，干扰素α-1/13；信号转导和转录激活因子介导细胞对干扰素（IFN），细胞因子KITLG/SCF和其他细胞因子和其他生长因子的反应。IFNAR1I型干扰素受体的组分，包括干扰素α，IFNB1和IFNW1。 通常作为IFNOD2的异二聚体的功能。白细胞介素-2：由T细胞响应抗原性或促有丝分裂刺激产生，该蛋白质是T细胞增殖和对免疫应答调节至关重要的其他活性所必需的。可以刺激B细胞、单核细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞和神经胶质瘤细胞。
46.胰岛素样生长因子-1（Insulin Like Growth Factor 1，IGF-1）
胰岛素样生长因子1 是一类促进细胞生长、具有胰岛素样代谢效应的因子，也被称作“促生长因子”，是参与介导生长和发育的蛋白质家族的成员。胰岛素样生长因子从血浆中分离出来，在结构和功能上与胰岛素有关，但具有更高的促生长活性。可能是成骨细胞中[1-14C]-2-脱氧-D-葡萄糖转运和糖原合成的生理调节剂。刺激骨源性成骨细胞(PyMS)中的葡萄糖转运，并且在比胰岛素低得多的浓度下有效，不仅在糖原和DNA合成方面有效，而且在增加葡萄糖摄取方面也有效。可能在突触成熟中发挥作(PubMed:21076856，PubMed:24132240)。嗅球的嗅觉需要依赖钙离子的胞吐作用(通过相似性)。充当IGF1R的配体，与IGF1R的α亚单位结合，导致内在酪氨酸激酶活性的激活，该活性自动磷酸化β亚单位中的酪氨酸残基，从而启动下游信号事件级联，导致PI3K-AKT/PKB和拉斯-MAPK通路的激活。与整合素ITGAV:ITGB3和ITGA6:ITGB4结合。它与整联蛋白的结合以及随后与整联蛋白和IGFR1形成的三元复合物对IGF1信号传导至关重要。诱导IGFR1、MAPK3/ERK1、MAPK1/ERK2和蛋白激酶的磷酸化和活化。
IGF-1的产生更依赖于生长激素，其促生长作用强，是儿童期的重要生长因子。各组织中合成的IGF-1多以自分泌或旁分泌方式发挥其促生长的作用，而肝脏所合成的IGF1则进入血循环，以内分泌方式作用于靶细胞。体内IGF-1水平受GH的调控，IGF-1对GH的分泌亦具有负反馈调节作用。IGF-1受营养状态、激素、遗传等多因素的调节，在心血管疾病、内分泌代谢病及肿瘤等的病理生理过程中发挥重要作用。IGF-1活性多肽是人体内肝细胞、肾细胞、脾细胞等十几种细胞自分泌和旁分泌的产物。其有降血糖，降血脂，舒张血管，促进骨的合成代谢保持其正常结构功能，促生长，促细胞分化，创伤修复等功。IGF-1还参与创伤愈合的过程。实验证明，损伤的神经、肌肉和肉皮细胞中IGF-1浓度增加。
国际数据库显示：IGF1因子与IGF1R、IGFBP2、VEGFA、INSR、IGFBP5、IGFBP6、IGFBP4、INS、IGFBP1、IGFBP3因子的调控相关。
胰岛素样生长因子1受体：介导胰岛素样生长因子1（IGF1）的作用。胰岛素样生长因子结合蛋白2：抑制IGF介导的生长和发育速率。IGF结合蛋白延长了IGF的半衰期，并且已显示抑制或刺激IGF对细胞培养的生长促进作用。血管内皮生长因子A；生长因子在血管生成，血管发生和内皮细胞生长中有活性。诱导内皮细胞增殖，促进细胞迁移，抑制细胞凋亡并诱导血管透化。胰岛素受体介导胰岛素的多效作用。胰岛素样生长因子结合蛋白1、3、4、5、6、结合蛋白延长了IGF的半衰期，并且已显示抑制或刺激IGF对细胞培养的生长促进作用。它们改变了IGF与细胞表面受体的相互作用。胰岛素：胰岛素降低血糖浓度。它增加细胞对单糖，氨基酸和脂肪酸的渗透性。它加速了糖酵解，磷酸戊糖循环和肝脏中的糖原合成。
47.胰岛素样生长因子2 （Insulin Like Growth Factor 2，IGF-2）
胰岛素样生长因子2基因是最早发现的内源性印记基因，基因印记导致了IGF-2父本来源的单等位基因的表达，这种单等位基因的表达对哺乳动物的胚胎发育是必不可少的。印记基因IGF-2在人体大多数组织中特异性表达父系来源的等位基因，随着年龄的增长，正常人的前列腺组织发生IGF-2印记丢失的概率会增加，而且这个遗传学的改变在癌症患者中更为明显。IGF2是目前为止功能最复杂的生长调控因子，它不仅在细胞的增殖分化、生长发育等生理过程中起重要作用，同时参与调控疼痛、骨关节与肌肉疾病、肿瘤发生等病理过程。该基因编码多肽生长因子的胰岛素家族成员，其参与发育和生长。IGF-II受胎盘催乳素的影响。还参与组织分化。通过促进转录共激活因子的募集来积极调节肌原性转录因子MYOD1功能，从而控制肌肉终末分化。在成人中，参与脂肪组织，骨骼肌和肝脏中的葡萄糖代谢（可能）。作为IGF2信号传导所需的整联蛋白的配体（PubMed：28873464）。Preptin经历葡萄糖介导的与胰岛素的共分泌，并且充当葡萄糖介导的胰岛素分泌的生理放大器。通过MAPK1和MAPK3的磷酸化激活增加成骨细胞有丝分裂活性，展示成骨特性。
与IGF2相关的疾病包括生长受限，具有严重独特的相和银-罗素综合征。其相关途径是滑膜成纤维细胞中的凋亡调节和信号传导和凋亡途径。与该基因相关的基因本体论（GO）注释包括生长因子活性和胰岛素受体结合。
国际数据库显示：IGF2因子与IGF1R、GPC3、IGFBP2、IGF2R、VEGFA、IGFBP5、IGFBP6、IGFBP4、IGFBP1、IGFBP3等因子的调控有关。
胰岛素样生长因子1受体介导胰岛素样生长因子1（IGF1）的作用。酰肌醇蛋白聚糖-3；携带硫酸乙酰肝素的细胞表面蛋白多糖。抑制DPP4的二肽基肽酶活性。可能参与抑制/调节主要是中胚层组织和器官的生长。可能在调节IGF2与其受体的相互作用中起作用，从而调节其功能。可调节生长和肿瘤易感性。胰岛素样生长因子结合蛋白2；抑制IGF介导的生长和发育速率。阳离子非依赖性甘露糖-6-磷酸受体：将磷酸化的溶酶体酶从高尔基复合体和细胞表面转运至溶酶体。通过结合DPP4作为T细胞共激活的正调节剂。血管内皮生长因子A在血管生成，血管发和内皮细胞生长中有活性。诱导内皮细胞增殖，促进细胞迁移，抑制细胞凋亡并导血管透化。胰岛素样生长因子结合蛋白1、3、4、5、6结合蛋白延长了IGF的半衰期，并且已显示抑制或刺激IGF对细胞培养的生长促进作用。它们改变了IGF与细胞表面受体的相互作用，还表现出受体TMEM219/IGFBP-3R介导的IGF非依赖性抗增殖和凋亡作用。
48.胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP3）
胰岛素样生长因子结合蛋白-3（Insulin-like growth factor-binding protein 3）是血清中存在的一种含量丰富的IGF 结合蛋白，主要由肝脏合成和分泌，与IGF-1及不稳定酸亚基组成复合体，可以调节IGF的半衰期。是胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）家族的成员，编码具有IGFBP结构域和甲状腺球蛋白I型结构域的蛋白质。该蛋白质与胰岛素样生长因子酸不稳定亚基（IGFALS）和胰岛素样生长因子（IGF）I或II形成三元复合物。在这种形式中，它在血浆中循环，延长IGF的半衰期并改变它们与细胞表面受体的相互作用。已经表征了编码不同同种型的替代转录剪接变体。IGFBP－3通过调节IGFs与其自身受体的结合，调控IGFs的生物活性。IGFBP－3还可以通过细胞膜上IGFBP－3特异性受体发挥阻断细胞增殖、促进细胞凋亡的功能，亦可通过与其他蛋白相互作用发挥独立作用即以非依赖IGF-1的方式在多种细胞中发挥生物学作用。
国际数据库显示：IGFBP3因子与MMP2、IGF1、FN1、KLK3、IGFBP7、PLG、IGF2、MMP1、IGFALS、TP53等因子的调控有关。
通过MMP2参与多种功能，如血管重塑，血管生成，组织修复，肿瘤侵袭，炎症和动脉粥样硬化斑块破裂。除了降解细胞外基质蛋白外，还可以作用于几种非基质蛋白，如大内皮细胞1和β型CGRP，促进血管收缩，MMP14结合的纤维血管组织的形成。通过IGF1具有更高的生长促进活性。可能是成骨细胞中[1-14C] -2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）转运和糖原合成的生理调节剂。通过PLG溶解血凝块的纤维蛋白，并在多种其他过程中充当蛋白水解因子，包括胚胎发育，组织重塑，肿瘤侵袭和炎症。在排卵期，削弱了Graafian卵泡的壁。它激活尿激酶型纤溶酶原激活物，胶原酶和几种补体酶原，如C1和C5。纤连蛋白和层粘连蛋白的切割导致细胞分离和细胞凋亡。同时切割纤维蛋白，血小板反应蛋白和血管性血友病因子。其在组织重塑和肿瘤侵袭中的作用可以通过CSPG4调节。与细胞结合。胰岛素样生长因子II具有促生长活性。哺乳动物的主要胎儿生长激素。在调节胎儿胎盘发育中发挥关键作用。 IGF-II受胎盘催乳素的影响。还参与组织分化。通过促进转录共激活因子的募集来积极调节肌原性转录因子MYOD1功能，从而控制肌肉终末分化（通过相似性）。在成人中，参与脂肪组织，骨骼肌和肝脏的葡萄糖代谢。细胞肿瘤抗原p53在许多肿瘤类型中作为肿瘤抑制剂起作用；根据生理环境和细胞类型诱导生长停滞或凋亡。参与细胞周期调节作为反式激活因子，通过控制该过程所需的一组基因来起到负调节细胞分裂的作用。其中一种活化基因是细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂。
49.胰岛素样生长因子结合蛋白-4（Insulin-like growth factor-binding protein4，IGFBP-4）
胰岛素样生长因子结合蛋白-4是IGFBP中最小的一种蛋白，在多种生物体液中均存在。血清中的IGFBP-4主要来源于肝脏，在睾丸、肾脏、胚胎、脊髓及胸腺等器官组织中也有大量IGFBP-4表达。IGFBP-4在血浆中的含量较低，其表达量受维生素Ｄ及副甲状腺激素的调节，并随着年龄的增长而升高。是胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBP）家族的成员，该蛋白质结合胰岛素样生长因子（IGF）I和II，并在血浆中以糖基化和非糖基化形式循环。该蛋白质的结合延长了IGF的半衰期并改变了它们与细胞表面受体的相互作用。已显示抑制或刺激IGF对细胞培养的生长促进作用。它们改变了IGF与细胞表面受体的相互作用。IGFs 由卵巢粒层细胞、卵泡细胞产生、调节绒促性素对卵巢细胞的类固醇生成与发育的作用。IGFBP-4是存储于骨中最丰富的生长因子、它调节骨细胞的增殖与分化。在其他的组织中、存在于骨中的IGFs的局部的活性由IGFBPs 调节，IGFBP-4是由骨细胞产生最主要的IGFBPs之一、而且是骨生成的最重要的调节剂。
国际数据库显示：IGFBP4因子与IGF1、FZD8、FN1、IGFBP7、PAPPA、LRP6、PAPPA2、STC2、IGF2、IGFBP1因子的调控相关。
50.胰岛素样生长因子结合蛋白-5（Insulin-like growth factor-binding protein5，IGFBP5）
胰岛素样生长因子结合蛋白-5与成骨相关。通过获得性及丧失性功能研究，发现IGFBP5显著增强间充质干细胞的成骨分化功能，同时通过NF-κB信号通路抑制炎性细胞因子IL-6和IL-8的表达。完整的IGFBP5拥有252个氨基酸残基，是分子量为29kDa的分泌型蛋白。在骨内具有独特分子结构的IGFBP5是调节骨内IGF活性的重要分子。与IGFBP4阻止成骨细胞的活性相反，IGFBP5能刺激成骨细胞的有丝分裂，而骨内的IGFBP5也受到IGFs和其他激素、生长因子的调节。与IGFBP5相关的疾病包括胰岛素样生长因子I和肾骨质营养不良。其相关途径是影响胰岛素样生长因子（IGF1）-Akt信号传导的因子和途径以及胰岛素样生长因子结合蛋白（IGFBPs）对胰岛素样生长因子（IGF）转运和摄取的调节。与该基因相关的基因本体论（GO）注释包括纤连蛋白结合和胰岛素样生长因子I结合。
国际数据库显示：IGFBP5因子与IGF1、FN1、IGFBP7、PAPPA、PAPPA2、FAM20C、SPP1、LTBP1、IGF2、IGFALS因子具有相关性。
51.胰岛素样生长因子结合蛋白-6（Insulin-like growth factor-binding protein6，IGFBP-6）
胰岛素样生长因子结合蛋白6含213个氨基酸、结构上分为N端、C端和中间区3个结构域。保守的N端和C端结构域与其他5种IGFBP的相应结构域氨基酸序列高度同源、每个结构域通过二硫键形成稳定的二级结构、提供与结合的位点。与该基因相关的基因本体注释包括胰岛素样生长因子结合和胰岛素样生长因子ⅱ结合。IGF结合蛋白延长了胰岛素样生长因子的半衰期，并显示出抑制或刺激胰岛素样生长因子对细胞培养的生长促进作用。它们改变胰岛素样生长因子与其细胞表面受体的相互作用。正常成人的卵巢、子宫内膜、肺、乳腺组织及血浆、卵泡液和羊水中都能检测到IGFBP-6。在14-18周的人胚胎中，IGFBP-6分布在皮肤、心脏、肺、肾脏、肝脏、脑组织、骨骼肌及肠组织中。参与细胞细胞增殖、生存、分化和迁移。IGFBP-6在许多肿瘤细胞中都可检测到其表达。细胞学实验证明一可以抑制多种肿瘤细胞的生长。
国际数据库显示：IGFBP6因子与IGF1、IGFBP7、IGFBP5、PPP3CC、KRT2、IGF2、SOAT2、INS、IGFBP3、IGFALS等因子的调控有关。
52.白介素-1（Interleukin 1，IL-1）
白介素-1有IL-1α和IL-1β两种存在形式。IL-1β基因定位于2号染色体长臂，基因大小为7.5kb，由7个外显子和6个内含子组成，mRNA长度为1.4-1.8kb，分子结构是β片层折叠组成的四面体样结构。白细胞介素1细胞因子家族的成员细胞因子是参与各种免疫应答，炎症过程和造血作用的多效细胞因子。这种细胞因子由单核细胞和巨噬细胞作为前蛋白产生，其通过蛋白水解加工并响应细胞损伤而释放，从而诱导细胞凋亡。该基因和其他8个白细胞介素1家族基因在2号染色体上形成细胞因子基因簇。有人提出这些基因的多态性与类风湿性关节炎和阿尔茨海默病有关。IL-1由活化的巨噬细胞产生，此外几乎所有的有核细胞，如B细胞、N细胞、体外培养的T细胞、角质细胞、树突状细胞、星形细胞、成纤维细胞、中性粒细胞、内皮细胞以及平滑肌细胞均可产生IL-1。通过诱导IL-2释放，B细胞成熟和增殖以及成纤维细胞生长因子活性来刺激胸腺细胞增殖。IL-1蛋白参与炎症反应，被鉴定为内源性热原，并据报道刺激滑膜细胞释放前列腺素和胶原酶。正常情况下只有皮肤、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，绝大多数细胞在受到外来抗原或丝裂原刺激后才能合成和分泌IL-1。局部低浓度的IL-1主要免疫调节作用。①与抗原协同作用，可使CD4+T细胞活化，IL-2R表达；②促进B细胞生长和分化，可使脾细胞的溶血空斑数（PFC）③促进单核－巨噬细胞等APC的抗原递呈能力；④与IL-2或干扰素协同可以增强NK细胞活性；⑤吸引中性粒细胞，引起炎症介质释放；⑥可刺激多种不同的间质细胞释放蛋白分解酶并产生一些效应；⑦IL-1对软骨细胞、成纤维细胞和骨代谢也均有一定影响。
国际数据库显示：IL1A因子与IL18、CASP1、IL1B、IL1R2、IL13、IL4、IL1RAP、IL10、IL1R1、IL1RN等因子的调控相关。
白细胞介素-18：增强脾细胞中的自然杀伤细胞活性，刺激T辅助细胞I型细胞产生干扰素γ，对于防御病原体很重要。白细胞介素-1β：有效的促炎细胞因子。最初被发现为主要的内源性热原，诱导前列腺素合成，中性粒细胞流入和活化，T细胞活化和细胞因子产生，B细胞活化和抗体产生，以及成纤维细胞增殖和胶原产生。促进T细胞的Th17分化。白细胞介素13抑制炎性细胞因子的产生。与IL2协同调节干扰素-γ合成。可能在调节炎症和免疫反应方面至关重要。白细胞介素-4参与至少几种B细胞激活过程以及其他细胞类型。 它是DNA合成的共刺激因子。它诱导静息B细胞上II类MHC分子的表达。它增强IgE和IgG1的分泌和细胞表面表达。它还调节淋巴细胞和单核细胞上IgE（CD23）的低亲和力Fc受体的表达。积极调节巨噬细胞中IL31RA的表达；白细胞介素。白细胞介素1受体辅助蛋白；含有免疫球蛋白的结构域。白细胞介素-10：抑制许多细胞因子的合成，包括由活化的巨噬细胞和辅助T细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF和GM-CSF；属于IL-10家族。白细胞介素-1受体1型：IL1A、IL1B和IL1RN的受体。与白细胞介素-1结合后与辅助受体IL1RAP结合形成高亲和力白细胞介素-1受体复合物，其介导NF-κB，MAPK和其他途径的白细胞介素-1依赖性激活。白细胞介素-1受体拮抗蛋白；通过与受体IL1R1结合并阻止其与辅助受体IL1RAP结合用于信号传导来抑制白细胞介素-1的活性。
53.白介素-2（Interleukin 2，IL2）
IL-2是免疫系统中的一类细胞生长因子，能调控免疫系统中白细胞的细胞活性，促进Th0和CTL的增殖，也参与抗体反应、造血和肿瘤监视。由于这种因子能促进和维持T细胞长期培养，称为T细胞生长因子，1979年统一命名为白细胞介素-2。IL2由T细胞响应抗原性或促有丝分裂刺激产生，该蛋白质是T细胞增殖和对免疫应答调节至关重要的其他活性所必需的。可以刺激B细胞，单核细胞，淋巴因子激活的杀伤细胞，自然杀伤细胞和神经胶质瘤细胞。IL2细胞因子是蛋白质信号传导化合物，是免疫应答的主要介质。它们控制许多不同的细胞功能，包括增殖，分化和细胞存活/凋亡，但也参与几种病理生理过程。由该基因编码的蛋白质IL2是对T和B淋巴细胞的增殖很重要的分泌细胞因子。该细胞因子的受体是异源三聚体蛋白质复合物，其γ链也由白细胞介素4（IL4）和白细胞介素7（IL7）共有。该基因在成熟胸腺细胞中的表达是单等位基因，其代表了用于控制单个基因的精确表达的不寻常的调节模式。小鼠中类似基因的靶向破坏导致溃疡性结肠炎样疾病，这表明该基因在抗原刺激的免疫应答中的重要作用。人IL-2含有133氨基酸残基，分子量为15.5kDa。IL-2体内的半衰期只有6.9分钟。有报道用PEG对IL-2加以修饰，对生物学活性无影响，半衰期可延长7倍左右。目前关于IL-2的生物学作用：（1）Th、Tc和Ts细胞都是IL-2的反应细胞，IL-2可刺激T细胞转铁蛋白受体（TfR，CD71）、胰岛素受体、MHCⅡ类抗原的表达，并产生多种淋巴因子如IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-β及CSF等。（2）诱导CTL、NK和LAK等多种杀伤细胞的分化和效应功能，并诱导杀伤细胞产生IFN-γ、TNF-α等细胞因子。IL-2可增强CTL细胞穿孔素（perforin)基因的表达。（3）直接作用于B细胞，促进其增殖、分化和Ig分泌。已发现活化的B细胞也可具有IL-2R，IL-2对B细胞的调节作用除通过刺激T细胞分泌B细胞增和分化因子外，还可能有直接的调节作用。（4）活化巨噬细胞。目前重组IL-2已用于临床治疗肿瘤以及感染性疾病，免疫调节等。
国际数据库显示：IL2因子与NFATC2、IL2RA、STAT5A、IL2RG、IL5、IL2RB、FOXP3、IL3、CSF2、STAT5B等因子的调控有关。
NFATC2 ：活化T细胞的核因子在T细胞中细胞因子基因的诱导型表达中起作用，尤其是在诱导IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α或GM-CSF中。通过激活GPC6表达和WNT5A信号通路促进侵袭性迁移；活化T细胞的核因子。STAT5A：信号转导和转录激活因子5A实现双重功能：信号转导和转录激活。介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。 介导细胞对ERBB4的反应。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。IL2RG，细胞因子受体常见的亚基γ；各种白细胞介素受体的共同亚基。白细胞介素5；诱导晚期发育的B细胞终末分化为免疫球蛋白分泌细胞的因子。白细胞介素-2受体亚单位β参与受体介导的内吞作用并转导IL2的促有丝分裂信号。FOXP3对调节性T细胞（Treg）的发育和抑制功能至关重要。通过获得Treg谱系的完全抑制功能和稳定性，以及通过直接调节常规T细胞的扩增和功能，在维持免疫系统的体内平衡中发挥重要作用。 白细胞介素-3；粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子是通过控制血液，粒细胞和单核细胞 - 巨噬细胞的2个相关白细胞群的产生，分化和功能而在造血中起作用的细胞因子。粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子刺激各种谱系的造血前体细胞的生长和分化、包括粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和红细胞；属于GM-CSF家族。信号转导和转录激活因子5B实现双重功能：信号转导和转录激活。 介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。与GAS元件结合并激活PRL诱导的转录。积极调节造血/红细胞分化。
54.白细胞介素3（Interleukin 3，IL-3）
白细胞介素3（interleukin-3、IL-3)可刺激多能干细胞和多种祖细胞的增殖与分化，又称为多重集落刺激因子 (multi-colony stimulating factor、multi-CSF)和造血细胞生长因子（hemopoietic cell growth factor，HCGF）。
人IL-3基因结构由5个外显子和4个内含子组成，由该基因编码的蛋白质是有效的生长促进细胞因子，成熟的IL-3分子都由133个氨基酸残基组成，仅11个氨基酸残基不同，在第16位和84位上2个半胱氨酸残基在分子内形成二硫键，此外还有2个N糖基化点。CSF，粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子是通过控制血液，粒细胞和单核细胞 - 巨噬细胞的2个相关白细胞群的产生，分化和功能而在造血中起作用的细胞因子。CSF诱导粒细胞、巨噬细胞、肥大细胞、干细胞、红细胞、嗜酸性粒细胞和巨核细胞。该细胞因子能够支持广泛的造血细胞类型的增殖。它参与多种细胞活动，如细胞生长，分化和凋亡。已显示该细胞因子也具有神经营养活性，并且可能与神经系统疾病有关。与IL3相关的疾病包括皮下真菌病和巨核细胞白血病。其相关途径是滑膜成纤维细胞中的凋亡途径和GPCR途径。与该基因相关的基因本体论（GO）注释包括细胞因子活性和白细胞介素-3受体结合。根据国际数据库显示：IL3因子与IL5RA、STAT5A、JAK2、IL5、CSF2RB、HRAS、CSF2、IL3RA、STAT5B、IL2因子调控有关。
IL5RA，白细胞介素-5受体亚基α；这是白细胞介素-5的受体。α链与IL5结合；属于I型细胞因子受体家族。STAT5A，信号转导和转录激活因子5A，现双重功能：信号转导和转录激活。介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。介导细胞对ERBB4的反应。JAK2，酪氨酸蛋白激酶JAK2；非受体酪氨酸激酶参与各种过程，例如细胞生长，发育，分化或组蛋白修饰。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件。在细胞质中，通过与I型受体如生长激素（GHR），催乳素（PRLR），瘦素（LEPR），促红细胞生成素（EPOR），血小板生成素（THPO）的结合，在信号转导中发挥关键作用。 白细胞介素5；诱导晚期发育的B细胞终末分化为免疫球蛋白分泌细胞的因子。细胞因子受体常见的亚基β是白细胞介素-3，白细胞介素-5和粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子的高亲和力受体。HRAS参与Ras蛋白信号转导的激活。 Ras蛋白结合GDP / GTP并具有内在的GTP酶活性；属于小GTPase超家族。CSF2刺激各种谱系的造血前体细胞的生长和分化，包括粒细胞，巨噬细胞，嗜酸性粒细胞和红细胞。IL2由T细胞响应抗原性或促有丝分裂刺激产生，该蛋白质是T细胞增殖和对免疫应答调节至关重要的其他活性所必需的。可以刺激B细胞，单核细胞，淋巴因子激活的杀伤细胞，自然杀伤细胞和神经胶质瘤细胞。
55.白介素-4（Interleukin 4，IL-4）
白细胞介素4属于红细胞生成素受体超家族成员，最近命名为CDw124。在小鼠，T细胞、B细胞、胸腺细胞、骨髓细胞、巨噬细胞和肥大细胞表面都有IL-4R，人IL-4基因定位于第5号染色体，由4个外显子和3个内含子组成，由活化的T细胞产生的多效细胞因子。该细胞因子是白细胞介素4受体的配体。白细胞介素4受体也与IL13结合，这可能有助于该细胞因子和IL13的许多重叠功能。ConA刺激人Th克隆2F1、B细胞系CH12均能分泌IL-4。IL-4对于B细胞、T细胞、肥大细胞、巨噬细胞和造细胞都有免疫调节作用。促进SAC或抗IgM预先刺激B细胞的增殖， IL-4还可促进休止期B细胞的早期活化，从G0期进入G1期，细胞体积增大，并表达CD25。IL-4是T细胞自身分泌的生长因子，IL-4可单独维持TH-2的增殖， IL-4还能抑制IL-2所诱导的NK白血病细胞LAK活性。刺激肥大细胞增殖，并与IL-3有协同作用，尤其对于粘膜和结缔组织型肥大细胞体外生长是必需的。促进巨噬细胞提呈抗原和杀伤肿瘤细胞的功能，可能与调节MHCⅡ类抗原和FcR表达有关。IL-4与GM-CSF、IL-3和LPS有协同作用。IL4参与至少几种B细胞活化过程是DNA合成的共刺激因子。它诱导静息B细胞上II类MHC分子的表达。它增强IgE和IgG1的分泌和细胞表面表达。它还调节淋巴细胞和单核细胞上IgE（CD23）的低亲和力Fc受体的表达。积极调节巨噬细胞中的IL31RA表达。通过干扰mTORC1信号传导和通过诱导RUFY4刺激树突细胞中的自噬。与IL4相关的疾病包括过敏性支气管肺曲霉菌病和血吸虫病。其相关途径包括白细胞介素-10信号传导和ILC家族的发育和异质性。
国际数据库显示：IL4因子与IL18、CCL2、IL2RG、IL1B、IL4R、IL6、IL13RA1、STAT6、TNF、CXCL8因子的调控相关。
白细胞介素-18增强脾细胞中的自然杀伤细胞活性，刺激T辅助细胞I型细胞产生干扰素γ。C-C基序趋化因子2吸收单核细胞和嗜碱性粒细胞但不吸引中性粒细胞或嗜酸性粒细胞的趋化因子。增加单核细胞的抗肿瘤活性。已经涉及以单核细胞浸润为特征的疾病的发病机理，如牛皮癣，类风湿性关节炎或动脉粥样硬化。可能参与动脉粥样硬化疾病过程中单核细胞向动脉壁的募集. 细胞因子受体常见的亚基γ是各种白细胞介素受体的共同亚基.白细胞介素-1β有效的促炎细胞因子。最初被发现为主要的内源性热原，诱导前列腺素合成，中性粒细胞流入和活化，T细胞活化和细胞因子产生，B细胞活化和抗体产生，以及成纤维细胞增殖和胶原产生。 促进T细胞的Th17分化。白细胞介素-13受体亚基α-1与IL4RA一起可以形成IL13的功能性受体。也可作为白细胞介素-4（IL4）信号传导的常见细胞因子受体γ链的替代辅助蛋白，但不能取代IL2RG在增强白细胞介素-2（IL2）结合活性中的功能；属于I型细胞因子受体家族。肿瘤坏死因子与TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合的细胞因子。它主要由巨噬细胞分泌，并诱导某些肿瘤细胞系的细胞死亡。它是通过直接作用或刺激白细胞介素-1分泌引起发热的有效热原，并且与恶病质的诱导有关，在某些条件下它可以刺激细胞增殖并诱导细胞分化。通过FOXP3去磷酸化损害患有类风湿性关节炎的个体中的调节性T细胞（Treg）功能。白细胞介素-8：是一种趋化因子，可吸引中性粒细胞，嗜碱性粒细胞和T细胞，但不吸引单核细胞。 它还涉及中性粒细胞活化。它响应于炎症刺激而从几种细胞类型中释放。
56.白介素10(IL-10)
白介素10是一种多细胞源、多功能的细胞因子，调节细胞的生长与分化，参与炎性反应和免疫反应调节。在肿瘤、感染、器官移植、造血系统及心血管系统中发挥重要作用 ，与血液、消化、尤其是心血管系统疾病密切相关。早期被命名为细胞因子合成抑制因子(CSIF)，这种因子后来被命名为IL-10。人类IL-10基因位于1号染色体上，IL-10基因由178个氨基酸组成蛋白质，分泌时会被切去18个氨基酸的信号肽，人IL-10是一个35kD的二聚体由两个单体通过非共价键形式结合，二聚体有两个V型的结构域，每个结构域包含六个螺旋结构。目前已知并非只有特定的T细胞亚群才能合成IL-10，主要由单核细胞产生，其次由淋巴细胞产生。几乎所有淋巴细胞均能合成IL-10。体内最重要的来源主要是单核巨噬细胞和T辅助细胞，此外，树突状细胞、B细胞、细胞毒性T细胞、γδT细胞、NK细胞、肥大细胞以及中性粒细胞和嗜酸性细胞也能合成IL-10，这些细胞分泌IL-10主要决定于特定的刺激，受损组织类型和某种免疫反应时间点。IL-10生物学作用具有多面性，不同细胞族的作用均得到阐明，包括胸腺细胞、T细胞、B细胞、NK细胞、单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞、中性粒和嗜酸性细胞。看起来几乎所有单核巨噬细胞都是IL-10抑制性作用的靶细胞。IL-10影响单核巨噬细胞主要功能：释放免疫介质，抗原呈递。抑制单核巨噬细胞促进天然和特异性免疫的功能，同时增强这些细胞抑制，免疫耐受诱导和清道夫功能。IL10抑制多种细胞因子的合成，包括活化巨噬细胞和辅助性T细胞产生的干扰素γ、白细胞介素2、白细胞介素3、肿瘤坏死因子和粒细胞集落刺激因子。
国际数据库显示：IL10因子与CD86、STAT3、CCL2、IL1B、IL6、CSF2、IL10RA、CCL5、IL10、TNF、CXCL8 因子的调控有关。
T淋巴细胞活化抗原CD86；受体通过结合CD28或CTLA-4参与对T淋巴细胞增殖和白细胞介素-2产生必需的共刺激信号。可能在幼稚T细胞的T细胞活化和共刺激的早期事件中起关键作用。信号转导和转录激活因子3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。 C-C基序趋化因子2吸收单核细胞和嗜碱性粒细胞但不吸引中性粒细胞或嗜酸性粒细胞的趋化因子。增加单核细胞的抗肿瘤活性。白细胞介素-1β有效的促炎细胞因子。白细胞介素-6是急性期反应的有效诱导物。在B细胞最终分化成Ig分泌细胞中发挥重要作用参与淋巴细胞和单核细胞分化。对B细胞、T细胞、肝细胞、造血祖细胞和CNS细胞起作用。生成T（H）17细胞所必需的。也充当肌肉激素。它在肌肉收缩后排入血液中，起到增加脂肪分解和改善胰岛素抵抗的作用。它诱导骨髓瘤和浆细胞瘤生长并诱导神经细胞分化。粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子刺激各种谱系的造血前体细胞的生长和分化，包括粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和红细胞。C-C基序趋化因子5是血液单核细胞，记忆T辅助细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱物。导致组胺从嗜碱性粒细胞释放并激活嗜酸性粒细胞。可以激活几种趋化因子受体，包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5。白细胞介素-10抑制许多细胞因子的合成，包括由活化的巨噬细胞和辅助T细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF和GM-CSF。肿瘤坏死因子；与TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合的细胞因子。它主要由巨噬细胞分泌，并可诱导某些肿瘤细胞系的细胞死亡。它是通过直接作用或刺激白细胞介素-1分泌引起发热的有效热原，并且与恶病质的诱导有关，在某些条件下它可以刺激细胞增殖并诱导细胞分化。通过FOXP3去磷酸化损害患有类风湿性关节炎的个体中的调节性T细胞（Treg）功能。IL-8是一种趋化因子，可吸引中性粒细胞，嗜碱性粒细胞和T细胞，但不吸引单核细胞。它还涉及中性粒细胞活化。 它响应于炎症刺激而从几种细胞类型中释放。
57.白介素-13(IL-13)
IL-13主要由激活的辅助T淋巴细胞(TH2 细胞) 分泌，另外肥大细胞、NK细胞、树突细胞、角质细胞也可以产生少量。IL-13 与IL-4在染色体定位有一定的同源性，在蛋白序列上也有大约25%的同源性。到目前为止，已发现IL-13和IL-4 是人体内仅有的两种可以直接促进IgE 合成的细胞因子。IL-13可诱导单核细胞分化，增强其MHCⅡ类分子的表达；抑制lps诱导的单核因子分泌，控制炎症反应；诱导B细胞增殖及合成IgE类抗体，增强B细胞表面MHCⅡ类分子、CD23及CD72的表达；协同IL-2刺激NK细胞产生IFN，从而促进单核－巨噬细胞活化和TH1型细胞免疫反应。多数研究认为IL－13可不依赖IL-4而单独诱导气道高反应性。IL-13 与气道重塑是哮喘重要的病理生理特征，包括气道上皮下纤维化；杯状细胞增生；黏液分泌过多；气道平滑肌增殖肥大、平滑肌层增厚及血管增生。
IL-13主要由活化的Th2细胞产生的免疫调节细胞因子，是蛋白质信号化合物，是免疫反应的主要介质。它们控制许多不同的细胞功能，包括增殖、分化和细胞存活/凋亡，但也参与几个病理生理过程。
IL-13通过诱导和活化促纤维化介质TGF-β，诱导成纤维细胞的增殖并促使其向肌成纤维细胞转化，诱导血小板衍生生长因子( PDGF) 的生成，刺激肌成纤维细胞增殖，从而参与了气道的纤维化过程。IL-13能诱导气道杯状细胞增生，在引起哮喘气道黏液过度分泌中起关键作用。IL-13与银屑病、特应性皮炎、红斑狼疮、荨麻疹及过敏性紫癜等皮肤科疾病调节密切相关。
国际数据库显示：IL13因子与VCAM1、CCL2、IL13RA2、IL4R、IL6、GATA3、IL13RA1、STAT6、TNF、CXCL8等因子的调控有关。
血管细胞粘附蛋白1在细胞 - 细胞识别中很重要。似乎在白细胞 - 内皮细胞粘附中起作用。与整合素α-4 /β-1（ITGA4/ITGB1）相互作用于白细胞，并介导粘附和信号转导。VCAM1/ITGA4/ITGB1相互作用可能在免疫反应和白细胞向炎症部位迁移中发挥病理生理作用。CCL2涉及以单核细胞浸润为特征的疾病的发病机理，如牛皮癣，类风湿性关节炎或动脉粥样硬化。可能参与动脉粥样硬化疾病过程中单核细胞向动脉壁的募集.白细胞介素-13受体亚基α-2；作为对白细胞介素-13（IL13）具有高亲和力的单体结合，但不与白细胞介素-4（IL4）结合.白细胞介素-4受体亚单位α；白细胞介素4和白细胞介素13的受体。与JAK1/2/3-STAT6途径的偶联。 IL4应答参与促进Th2分化。IL4/IL13反应涉及调节过敏性炎症部位的IgE产生和趋化因子和粘液产生。在某些细胞类型中，可通过激活胰岛素受体底物IRS1/IRS2发出信号.白细胞介素-6：细胞因子具有多种生物学功能。它是急性期反应的有效诱导物。在B细胞最终分化成Ig分泌细胞中发挥重要作用参与淋巴细胞和单核细胞分化。对B细胞、T细胞、肝细胞、造血祖细胞和CNS细胞起作用。生成T（H）17细胞所必需的。也充当肌肉激素。它在肌肉收缩后排入血液中，起到增加脂肪分解和改善胰岛素抵抗的作用。它诱导骨髓瘤和浆细胞瘤生长并诱导神经细胞分化。
白细胞介素-8是一种趋化因子，可吸引中性粒细胞，嗜碱性粒细胞和T细胞，但不吸引单核细胞。它还涉及中性粒细胞活化。它响应于炎症刺激而从几种细胞类型中释放。
58.白细胞介素15(Interleukin 15，IL-15)
白细胞介素15具有与IL-12类似的结构和功能。人IL-15基因位于4q31，跨度大概34 kb，含9个外显子、8个内含子；成熟的IL-15是一种糖蛋白，由其基因第5、6、7、8号外显子翻译获得，共114个氨基酸残基组成。IL-15的来源范围非常广泛，现在人们已经在人体多种组织（如骨骼肌、心、肝、脾、肺、肾等）及细胞（如T、B淋巴细胞、单核巨噬细胞系、树突细胞、角化细胞、胚胎星形胶质细胞、小胶质细胞等）中检测到IL-15的基因或蛋白的表达，尤其以单核巨噬细胞系来源最多。IL-15具有多种生物学功能，是机体重要的促炎症因子， IL-15能够维持T细胞CTLL-2的生长、诱导细胞毒性T细胞活性、增强T细胞早期活化及增殖等； IL-15对正常B细胞分化有一定作用，其与CD40L联合作用还可使B细胞分泌IgG；IL-15可通过IL-2受体活化NK细胞，引起NK细胞扩增、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)作用和产生细胞因子(如IFN-r)；高浓度的IL-15(10-1000 ng/ml)能增加脂多糖LPS活化的单核/巨噬细胞产生前炎症因子(如IL-1)，而低浓度的IL-15(<1．0 ng/m1)能选择性地抑制前炎症因子的产生；IL-15能够诱导中性粒细胞的活化、增强中性粒细胞的吞噬功能以及有效地延迟中性粒细胞的凋亡以及抗病毒作用等。IL-15在抗肿瘤免疫治疗中作用：维持和扩增CD8+记忆性T细胞，从而使T细胞发挥长期发挥免疫监视作用，为肿瘤的新型免疫治疗研究打下了良好的基础。研究表明IL-15参与自身免疫性炎症性疾病，包括风湿性关节炎、多发性硬化症、溃疡性结肠炎、顽固性腹腔疾病、银屑病、结节病、丙型肝炎以及人类T细胞亲淋巴病毒Ⅰ型相关疾病。在这些疾病的免疫治疗中，肿瘤坏死因子已被确定为一个重要的靶点，使用肿瘤坏死因子单克隆抗体或可溶性的肿瘤坏死因子受体免疫球蛋白的融合蛋白可以彻底改变这些疾病的免疫治疗策略。以IL-15为信号通路为靶点，为上述免疫疾病的治疗提供新的方法。IL15是刺激淋巴细胞增殖的细胞因子。白细胞介素-15的刺激需要白细胞介素-15与白细胞介素-2R的组分相互作用，包括白细胞介素-2Rβ和可能的白细胞介素-2Rγ，但不包括白细胞介素-2Rα。与IL15相关的疾病包括关节炎风湿性和严重复合型免疫缺乏症。其相关通路包括肿瘤坏死因子信号通路和白细胞介素家族的发育和异质性。与该基因相关的基因本体(GO)注释包括细胞因子活性和细胞因子受体结合。
国际数据库显示：IL15因子IL2RA、JAK1、STAT5A、STAT3、IL2RG、IL2RB、IL15RA、JAK3、STAT5B、IL2因子的调控相关。
IL2RA主要由巨噬细胞分泌，并可诱导某些肿瘤细胞系的细胞死亡。它是通过直接作用或刺激白细胞介素-1分泌引起发热的有效热原，并且与恶病质的诱导有关，在某些条件下它可以刺激细胞增殖并诱导细胞分化。通过FOXP3去磷酸化损害患有类风湿性关节炎的个体中的调节性T细胞（Treg）功能。JAK1参与IFN-α/β/γ信号通路，是白细胞介素（IL）-2受体的激酶伴侣.STAT5A介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。 介导细胞对ERBB4的反应。 可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。IL2RG受体常见的亚基γ；各种白细胞介素受体的共同亚基.IL2RB参与受体介导的内吞作用并转导IL2的促有丝分裂信号，属于I型细胞因子受体家族。JAK3参与各种过程，如细胞生长，发育或分化。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件，并且在T细胞发育期间在造血中起关键作用。在细胞质中，通过其与共享共同亚基γ的I型受体如IL2R、IL4R、IL7R、IL9R、IL15R和IL21R的结合，在信号转导中起关键作用。STAT5B实现双重功能：信号转导和转录激活。介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。白细胞介素-2；由T细胞响应抗原性或促有丝分裂刺激产生，该蛋白质是T细胞增殖和对免疫应答调节至关重要的其他活性所必需的。可以刺激B细胞、单核细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、自然杀伤细胞和神经胶质瘤细胞。
59.白细胞介素21(Interleukin 21、IL-21)
IL-21与白细胞介素-2、白细胞介素-15同为细胞因子受体γc 家族的单链蛋白质。成熟的IL-21含有四螺旋族细胞因子结构域，该结构域与IL-2、白细胞介素-4(IL-4)、IL-15的四螺旋族细胞因子结构域有较高的同源性。IL21是具有免疫调节活性的细胞因子。基因编码具有免疫调节活性的细胞因子的普通γ链家族成员，可能促进先天免疫和适应性免疫之间的转换。编码的蛋白质通过诱导包括巨噬细胞、自然杀伤细胞、B细胞和细胞毒性T细胞在内的多个靶细胞的分化、增殖和活性，在先天免疫应答和适应性免疫应答中发挥作用。IL-21 能作用于所有淋巴细胞亚群、单核细胞及树突状细胞，对B淋巴细胞、T淋巴细胞、DC、NK细胞等产生不同程度的调节作用。IL-21充当着机体内固有免疫和适应性免疫应答的辅助性细胞因子，使免疫应答进一步放大从而发挥相应的生物学效应，也可对不同疾病甚至肿瘤发挥作用。
IL21诱导在B细胞中产生IgG(1)和IgG(3)(通过相似性)。可能与IL15协同作用在自然杀伤细胞的增殖和成熟中发挥作用。可以调节成熟的B细胞和T细胞对激活刺激的反应。与IL15和IL18协同作用，刺激T细胞和自然杀伤细胞产生干扰素γ。在T细胞介导的免疫反应期间，可能抑制树突状细胞(DC)的活化和成熟。该基因的失调在多种免疫介导的疾病中起作用，包括狼疮、银屑病和慢性炎症性疾病。
国际数据库显示：IL21因子与JAK1、STAT5A、STAT3、IL2RG、STAT4、IL6、STAT1、JAK3、IL21R、STAT5B因子的调控有关。
JAK1参与IFN-α/β/γ信号通路。白细胞介素（IL）-2受体的激酶伴侣。STAT5A介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。介导细胞对ERBB4的反应。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。通过调节幼稚CD4（+）T细胞向T辅助细胞Th17或调节性T细胞（Treg）的分化，作为炎症反应的调节剂。STAT4参与IL12信号传导。
IL6具有多种生物学功能。它是急性期反应的有效诱导物。在B细胞最终分化成Ig分泌细胞中发挥重要作用参与淋巴细胞和单核细胞分化。对B细胞，T细胞，肝细胞，造血祖细胞和CNS细胞起作用。STAT1介导细胞对干扰（IFN），细胞因子KITLG/SCF和其他细胞因子和其他生长因子的反应。
JAK3参与各种过程，如细胞生长，发育或分化。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件，并且在T细胞发育期间在造血中起关键作用。在细胞质中，通过其与共享共同亚基γ的I型受体如IL2R、IL4R、IL7R、IL9R、IL15R和IL21R的结合，在信号转导中起关键作用。
60.白介素-17A，B受体 (Interleukin17A，BR，IL-17BR、IL-17A)
IL-17B受体是一条相对分子质量为56 000的跨膜蛋白、研究发现该受体不仅能与IL-17B结合，还能与IL-25结合，IL-17A 的细胞来源很丰富，除了Th17 细胞以外，一些其他造血细胞、免疫细胞如γδT 细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞、巨噬细胞、中性粒细胞在受到某些细胞因子及单克隆抗体的刺激后均能迅速分泌IL-17A 。白介素-17A，在机体受感染或损伤处，迁移过来的淋巴细胞会分泌白介素-17A。白介素-17A一方面会诱导炎症因子以及趋化因子的表达，从而招募更多的免疫细胞到达炎症部位加剧机体的炎症反应，另一方面，白介素-17A还会诱导一些组织修复相关因子的表达从而加速机体的恢复。白介素-17A调节NF-κB和丝裂原活化蛋白激酶的活性。这种细胞因子可以刺激IL6和环氧化酶-2 (PTGS2/COX-2)的表达，并增加一氧化氮(一氧化氮)的产生。这种细胞因子的高水平与几种慢性炎症疾病有关，包括关节炎风湿性病、银屑病和多发性硬化症。IL17A(白细胞介素17A)是一种蛋白质编码基因。与IL17A相关的疾病包括关节炎和阿米巴病。其相关途径包括ILC家族的发育和异质性以及免疫系统中的细胞因子信号传导。与该基因相关的基因本体注释包括细胞因子活性。国际数据库显示：IL17A与STAT3、IL13、IL6、IL17F、IL17RA、IL10、STAT6、CTLA4、IL17RC、IL2因子的调控有关。
STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。通过调节幼稚CD（+）T细胞向T辅助细胞Th17或调节性T细胞（Treg）的分化，作为炎症反应的调节剂：介导LEP对黑皮质素生成，体能稳态和泌乳的影响。可通过在LEP活化下转化BIRC5表达而发挥凋亡作用。IL13抑制炎性细胞因子的产生，与IL2协同调节干扰素-γ合成。可能在调节炎症和免疫反应方面至关重要。IL6具有多种生物学功能。它是急性期反应的有效诱导物。在B细胞最终分化成Ig分泌细胞中发挥重要作用参与淋巴细胞和单核细胞分化。对B细胞，T细胞，肝细胞，造血祖细胞和CNS细胞起作用。IL17F参与刺激其他细胞因子如IL6，IL8和CSF2的产生，还参与刺激外周血单核细胞和T细胞的增殖和抑制血管生成。IL10抑制许多细胞因子的合成，包括由活化的巨噬细胞和辅助T细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF和GM-CSF。CTLA4细胞毒性T淋巴细胞蛋白4，抑制性受体作为T细胞反应的主要负调节剂。
61.白介素-18 (Interleukin18、IL-18)
人IL-18基因位于染色体11期2.2-22.3，主要由单核/巨噬细胞，NK 细胞、树突状细胞、枯否细胞、关节软骨细胞、成骨细胞及滑膜成纤维细胞等分泌，而在T、B细胞中几乎不表达。人类IL-18基因前提形式是由193个氨基酸残基组成的缺乏信号肽、不具有生物学活性的前体多肽，其中含有 1个36个氨基酸的引导序列，经IL-１β转化酶作用后去除引导序列，成为成熟的Il-18。IL-18有强效的诱导产生IFN-γ的能力，它在独立或者有IL-12参与的情况下可以激活免疫细胞。IL-18 同样也有激活免疫细胞来对抗病原的作用，它介导的免疫应答可以对抗细菌、病毒和真菌感染，还可以通过激活T细胞及NK细胞来对抗病原。是一种作用强大的前炎症细胞因子，最具特征的功能是调节细胞增生，它也是一个前炎症因子，可调节多种细胞发育及细胞因子分泌。它是独特的依赖细胞因子周围环境而刺激Thl和Th2细胞反应的细胞因子。能促进外周单个核细胞产生IFN-γ、IL-2和粒细胞巨噬细胞集落刺激因子等细胞因子，增强NK细胞和Thl细胞的细胞毒作用，促进T细胞的增殖，并在Thl细胞分化和免疫反应中有促进和调节作用。在免疫调节、抗感染、抗肿瘤及慢性炎症性疾病发病过程中起着重要作用。
62.白细胞介素-27(IL-27)
白细胞介素-27是2002年发现并命名的一种新的细胞因子、它与IL-12 以及IL-23 共同组成IL-6/IL-12家族。IL-27 主要是由抗原呈递细胞(APc) 产生、能促使T 细胞增殖并向T 辅助淋巴细胞( Thl )细胞方向分化，分泌Y 干扰素、在抗感染免疫及抗肿瘤免疫等方面发挥重要作用、参与了多种疾病的演变过程。IL27具有促炎和抗炎特性，可调节辅助型T细胞发育、抑制T细胞增殖、刺激细胞毒性T细胞活性、诱导B细胞中的同种型转换，并对先天免疫细胞具有多种作用。其靶细胞包括CD4辅助性T细胞，其可在1型效应细胞(TH1)、2型效应细胞(TH2)和IL17中分化产生辅助性T细胞(TH17)。它推动幼稚但非记忆性CD4细胞的快速克隆扩增。它还与白细胞介素-12强烈协同作用，触发原始CD4细胞的干扰素-γ/干扰素-γ产生，与细胞因子受体WSX-1/TCCR结合，这似乎是白细胞介素-27介导的信号转导所必需的。白细胞介素-27增强TH1反应的早期，抑制TH2和TH17的分化。它通过两种不同的途径诱导TH1细胞分化，p38 MASK/TBX21-和ICAM1/ITGAL/ERK依赖途径。它还诱导STAT1、STAT3、STAT4和STAT5磷酸化，并通过STAT1激活TBX21/T-Bet，导致IL12RB2上调，这是TH1细胞承诺的关键事件。它抑制抑制TH1细胞发育的抑制剂GATA3的表达。在CD8细胞中，它激活STATs和GZMB。白细胞介素-27是TH17细胞发育和白细胞介素-17产生的有效抑制剂。IL27本身也能抑制CD4和CD8 T细胞产生IL17。白细胞介素-27也对细胞因子的产生有影响，它抑制促炎细胞因子的产生，如IL2、IL4、IL5和IL6，并激活细胞因子信号的抑制剂，如SOCS1和SOCS3。除了抑制细胞因子的产生，白细胞介素-27还通过对T细胞的直接作用拮抗一些细胞因子如白细胞介素-6的作用。白细胞介素-27的另一个重要作用是其抗肿瘤活性和抗血管生成活性，并激活抗血管生成趋化因子如IP-10/CXCL10和米格/CXCL9的产生。在静脉内皮细胞中，它诱导IRF1/干扰素调节因子1并增加MHCⅡ类反式激活因子/CIITA的表达，导致主要组织相容性复合体Ⅱ类的上调。白细胞介素-27还表现出抗病毒活性，对HIV-1复制具有抑制作用。
IL27相关疾病包括嗜酸性肉芽肿伴多血管炎和内脏利什曼病。其相关途径包括免疫系统中的细胞因子信号和IL-6家族信号。与该基因相关的基因本体注释包括信号受体结合和白细胞介素-27受体结合。
国际数据库显示：IL27因子与JAK1、STAT5A、CRLF1、STAT3、STAT4、JAK2、IL27RA、IL6ST、STAT1、EBI3因子的调控相关。
JAK1参与IFN-α/β/γ信号通路。STAT5A介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应，介导细胞对ERBB4的反应，可介导对活化的FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的细胞应答。CRLF1可能在免疫系统和胎儿发育过程中发挥调节作用。STAT3对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子作出反应。STAT4参与IL12信号传导。JAK2 参与各种过程，例如细胞生长、发育、分化或组蛋白修饰。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件。在细胞质中，通过与I型受体如生长激素（GHR），催乳素（PRLR），瘦素（LEPR），促红细胞生成素（EPOR），血小板生成素（THPO）的结合，在信号转导中发挥关键作用，或与II型受体如IFN-α、IFN-β、IFN-γ和多种白细胞介素结合发挥作用。IL27RA参与Th1型免疫反应的调节。
63.白细胞介素36受体拮抗剂(Interleukin 36 Receptor Antagonist，IL36RN)
白细胞介素36受体拮抗剂是白细胞介素1细胞因子家族的成员。该细胞因子被证明特异性抑制白细胞介素1家族成员6 (IL1F6)诱导的NF-κB激活。该基因和其他八个白细胞介素1家族基因在染色体2上形成细胞因子基因簇。通过结合受体IL1RL2并防止其与信号传导的共受体IL1RAP结合，抑制白细胞介素-36 (IL36A、IL36B和IL36G)的活性。白细胞介素-36信号系统的一部分，被认为存在于上皮屏障并参与局部炎症反应；类似于与它共享共同受体的白介素-1系统。研究表明在皮肤炎症中发挥作用。可能参与真菌病原体的先天免疫反应，如烟曲霉。可能通过募集SIGIRR激活抗炎信号通路。白细胞介素36受体拮抗剂与IL36RN相关的疾病包括银屑病14、脓疱病和掌跖脓疱病。
国际数据库显示：IL36RN因子与IL1F10、IL1RL2、CARD14、IL36B、IL36G、IL1A、IL6、IL36A、IL1RAP、IL1R1因子的调控有关。
细胞介素-1家族成员10具有免疫调节活性的细胞因子，通过外周血单核细胞减少IL36G诱导的IL8产生，通过细菌脂多糖（LPS）刺激的树突细胞增加IL6的产生，属于IL-1家族。白细胞介素-1受体样2与白细胞介素-36结合后，与辅助受体IL1RAP结合形成白细胞介素-36受体复合物，其介导白细胞介素-36依赖性激活NF-κ-B，MAPK和其他途径。IL-36信号系统被认为存在于上皮屏障中并参与局部炎症反应；它类似于IL-1系统。似乎通过诱导IL-23/IL-17/IL-22途径参与皮肤炎症反应。CARD14 作为支架蛋白，可以激活炎症转录因子NF-κ-B和p38/JNK MAP激酶信号通路。与BCL10和MALT1形成信号传导复合物，并激活MALT1蛋白水解活性和炎症基因表达。MALT1对于CARD14诱导的NF-κ-B和p38/JNK MAP激酶的活化是必不可少的。可能在由TRAF2，TRAF3和TRAF6介导的信号传导中发挥作用，并保护细胞免受细胞凋亡；Caspase招募域包含。IL36B与IL1RL2/IL-36R受体结合并发出信号，IL1RL2/IL-36R受体反过来激活与促炎反应相关的靶细胞中的NF-κ-B和MAPK信号通路。IL-36信号系统的一部分，被认为存在于上皮屏障中并参与局部炎症反应；类似于与它共享辅助受体IL1RAP的IL-1系统。刺激滑膜纤维细胞，关节软骨细胞和成熟脂肪细胞中白细胞介素-6和白细胞介素-8的产生。诱导许多抗微生物肽的表达，包括β-防御素4和103以及许多基质金属蛋白酶。似乎通过作用于角质形成细胞，树突细胞和间接作用于T细胞以促进组织浸润，细胞成熟和细胞增殖而参与皮肤炎症反应。
IL36G与IL1RL2/IL-36R受体结合并发出信号，IL1RL2/IL-36R受体反过来激活靶细胞中的NF-κ-B和MAPK信号通路。白细胞介素-6；细胞因子具有多种生物学功能。它是急性期反应的有效诱导物。在B细胞最终分化成Ig分泌细胞中发挥重要作用参与淋巴细胞和单核细胞分化。对B细胞、T细胞、肝细胞、造血祖细胞和CNS细胞起作用。生成T（H）17细胞所必需的。也充当肌肉激素。它在肌肉收缩后排入血液中，起到增加脂肪分解和改善胰岛素抵抗的作用。它诱导骨髓瘤和浆细胞瘤生长并诱导神经细胞分化。白细胞介素-36α存在于上皮屏障中并参与局部炎症反应；类似于与它共享辅助受体IL1RAP的IL-1系统。似乎通过作用于角质形成细胞，树突细胞和间接作用于T细胞以促进组织浸润，细胞成熟和细胞增殖而参与皮肤炎症反应。培养的角质形成细胞诱导巨噬细胞，T细胞和中性粒细胞趋化因子的表达。在培养的单核细胞中上调IL-1A、IL-1B和IL-6的表达。通过上调CD83、CD86和HLA-DR的表面表达参与细胞成熟的髓样树突细胞。在单核细胞衍生的树突细胞中促进树突细胞成熟并驱动T细胞增殖。可能在肺部促炎作用中发挥作用。
64.白细胞介素1RI (Interleukin-1 RI、IL-1 RI)
细胞表面具有两种IL－1 高亲合力受体（IL－1RI和IL－1RII）。
IL－1 RI含有213个氨基酸，而IL－1 RII只含有29个氨基酸，IL－1α、IL－1β是有效的激动子，刺激各种生物学反应；相反，IL－1Ra 是天然特异性拮抗子，IL－1Ra 黏附到 IL－1 受体而不传导信号。当被金属蛋白酶裂解后产生可溶形式的IL－1RII（sIL－1RII），它能与IL－1结合而阻止它的活性。白细胞介素1受体I型 白细胞介素1受体，I型（ il1r1 ）也称为cd121a （群集分化121a ），是一种白细胞介素受体。参与了许多细胞因子诱导的免疫和炎症反应。
65.白细胞介素-10 Rb (Interleukin-10 Rb ，IL-10 Rb)
IL-10R由两条a链与两条b链构成，属于细胞因子受体家族。它是活性白细胞介素10受体复合物必需的辅助链。已证明IL10诱导的信号转导需要这种蛋白和IL10RA蛋白的共表达。该基因和另外三个干扰素受体基因IFAR2、IFNAR1和IFNGR2形成位于染色体21小区域的第二类细胞因子受体基因簇。激活五种2类细胞因子所需的共有细胞膜受体:IL10、IL22、IL26、IL28和IFNL1。IFNL 1/IL10RB二聚体是细胞因子配体IFNL2和IFNL3的受体，介导它们的抗病毒活性。配体/受体复合物刺激JAK/STAT信号通路的激活，导致干扰素刺激基因的表达(ISG)，这有助于抗病毒状态。IL-10或者IL-10R基因敲除小鼠均表现为严重肠道炎症。IL-10通路信号传导障碍，致转录激活因子3磷酸化受阻，患儿肠道高免疫炎症反应严重且难治。白细胞介素（IL）-10或者 IL-10受体（包括 IL-10RA和IL-10RB）突变均可以导致严重的甚至累及整个肠道的 IBD。与IL10RB相关的疾病包括炎症肠病、常染色体隐性遗传和炎症肠病。
66.白细胞介素-1 R4 (Interleukin-1 R4，IL-1 R4)
IL-1R家族包括IL-R1～6，它们的胞外部分与Toll不同，为3个免疫球蛋白样作用域。在人类，IL-R1～3定位于2号染色体，除IL-1R2外，它们的胞内均含有TH 结构域，IL-1R2因胞内部分仅含29个氨基酸残基，不介导信号传导，是以诱捕受体竞争IL-1R1的配体而存在。IL-1R4的功能不明，其余蛋白均以不同方式参与IL-1的信号转导。
67.白细胞介素-13RA2 (Interleukin-13RA22(IL13RA2)
IL-13 是一种促纤维化细胞因子，有两种结构和功能截然不同的受体：IL-13Rα1 和 IL-13Rα2。IL-13Rα2 有三种存在形式：细胞膜表面（mIL-13Rα2）、细胞内以及可溶性形式（sIL-13Rα2）、IL-13Rα2 与 IL-13 有高度的亲和力，但因其胞内区很短在过去一直被看作是诱骗受体。这种蛋白以高亲和力结合IL13，但是缺乏细胞质结构域，并且似乎不作为信号介质。据报道，它在IL13的内化中发挥作用。IL13RA2作为单体结合白细胞介素-13 (IL13)，但不结合白细胞介素-4 (IL4)。IL13RA2(白细胞介素13受体亚单位α2)是一种蛋白质编码基因。与IL13RA2相关的疾病包括多形性胶质母细胞瘤和脑癌。IL-13Rα2属于促红细胞生成素受体家族，一般情况下IL-13Rα2 主要存在于细胞内，但在 IFN- 等细胞因子的作用下可转移至细胞表面，或以可溶性形式分泌至细胞外。IL-13Rα2 在炎症时的功能表现与正常状态时不同的原因。IL-13Rα1自身与 IL-13 的结合力低，需通过与IL-4Rα结合形成IL-4Rα/IL-13Rα1 受体复合物介导 IL-13 的生物学作用，这其中包括有NF-κB、JAK-STAT 和 ERK 等多种信号转导分子的参与。
国际数据库显示：IL13RA2因子与JAK1、IL5、IL19、IL11、IL13、IL4、IL10、IL15、IFNG、IL2因子的调控相关。
JAK1参与IFN-α/β/γ信号通路。IL5诱导晚期发育的B细胞终末分化为免疫球蛋白分泌细胞的因子.IL19可能在炎症反应中起重要作用。IL11刺激造血干细胞和巨核细胞祖细胞的增殖并诱导巨核细胞成熟，导致血小板生成增加。还促进肝细胞的增殖以响应肝损伤，IL13与IL2协同调节干扰素-γ合成。可能在调节炎症和免疫反应方面至关重要。IL4参与至少几种B细胞激活过程以及其他细胞类型。它是DNA合成的共刺激因子。它诱导静息B细胞上II类MHC分子的表达。它增强IgE和IgG1的分泌和细胞表面表达。它还调节淋巴细胞和单核细胞上IgE（CD23）的低亲和力Fc受体的表达。积极调节巨噬细胞中IL31RA的表达。IL15，白细胞介素15；刺激T淋巴细胞增殖的细胞因子。IFN-γ除具有抗病毒活性外，还具有重要的免疫调节功能。它是巨噬细胞的有效激活剂，对转化细胞具有抗增殖作用，可增强I型干扰素的抗病毒和抗肿瘤作用。白细胞介素-2是T细胞增殖和对免疫应答调节至关重要的其他活性所必需的。可以刺激B细胞，单核细胞，淋巴因子激活的杀伤细胞，自然杀伤细胞和神经胶质瘤细胞。
68.白细胞介素-21 受体(interleukin-21 receptor、IL-21R)
白细胞介素-21 受体（interleukin-21 receptor，IL-21R）与IL-12β 受体最相近，表达于NK细胞、T 细胞和B 细胞系。IL-21R属于Ⅰ型细胞因子受体家族，与IL-2、IL-4、IL-7、IL-9和IL-15受体共同享有γ链（γc）。IL-21R 广泛分布在免疫组织，主要包括中枢免疫器官胸腺，外周免疫器脾脏、淋巴结等部位。有关研究结果报道IL-21R可在很多种免疫细胞表面表达，比如在Jurkat（T 细胞）、IM-9（B 细胞）、DC细胞、角质化细胞、NK-92（NK 细胞）、NKT 细胞、巨噬细胞和肠成纤细胞。病原微生物刺激机体激活T 细胞，Sp1 蛋白增加并发生脱磷酸化作用，胞内Ca2+途径激活转录因子NFAT，使得IL-21 与其受体结合发生免疫作用。白细胞介素21 (IL21)的细胞因子受体对T细胞、B细胞和自然杀伤细胞的增殖和分化很重要。该受体的配体结合导致多个下游信号分子的激活，包括JAK1、JAK3、STAT1和STAT3。对小鼠中相似基因的敲除研究表明，该基因在调节免疫球蛋白生产中发挥作用。已经描述了三种选择性剪接转录物变体。与IL21R相关的疾病包括免疫缺陷56。其相关途径包括B细胞发育途径和PEDF诱导的信号传导。与该基因相关的基因本体注释包括白细胞介素-21受体活性。
国际数据库显示：IL21R因子与JAK1、STAT5A、STAT3、IL2RG、STAT4、IL21、STAT1、IL15、JAK3、STAT5B因子的调控相关。
STAT5A 介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。与各种急性期蛋白质基因启动子中鉴定的白细胞介素-6应答元件结合。由IL31通过IL31RA激活通过调节幼稚CD4（+）T细胞向T辅助细胞Th17或调节性T细胞（Treg）的分化，作为炎症反应的调节剂：通过诱导从G1期到S期的进展的关键基因的表达参与细胞周期调节。介导LEP对黑皮质素生成，体能稳态和泌乳的影响。通过在LEP活化下转化BIRC5表达而发挥凋亡作用。细胞质STAT3通过抑制EIF2AK2/PKR活性来抑制巨自噬。在基础β细胞功能中起关键作用，例如调节胰岛素分泌。通过诱导从G1期到S期的进展的关键基因的表达参与细胞周期调节，例如CCND1（PubMed：17344214）。介导LEP对黑皮质素生成，体能稳态和泌乳的影响。可通过在LEP活化下转化BIRC5表达而发挥凋亡作用细胞质STAT3通过抑制EIF2AK2/PKR活性来抑制巨自噬。在基础β细胞功能中起关键作用，例如调节胰岛素分泌可通过在LEP活化下转化BIRC5表达而发挥凋亡作用。在基础β细胞功能中起关键作用，例如调节胰岛素分泌。可通过在LEP活化下转化BIRC5表达而发挥凋亡作用。细胞质STAT3通过抑制EIF2AK2/PKR活性来抑制巨自噬。在基础β细胞功能中起关键作用，例如调节胰岛素分泌。白细胞介素-21；具有免疫调节活性的细胞因子。可以促进先天免疫和适应性免疫之间的转变。 诱导B细胞中IgG（1）和IgG（3）的产生。可能与IL15协同作用，在自然杀伤（NK）细胞的增殖和成熟中发挥作用。可以响应激活刺激调节成熟B细胞和T细胞的增殖。与IL15和IL18协同作用刺激T细胞和NK细胞中的干扰素γ产生。在T细胞介导的免疫反应期间可抑制树突细胞（DC）的活化和成熟。STAT1在I型IFN（IFN-α和IFN-β）与细胞表面受体结合后，通过蛋白激酶的信号传导导致Jak激酶（TYK2和JAK1）的激活和STAT1和STAT2的酪氨酸磷酸化。磷酸化的STAT二聚化并与ISGF3G/IRF-9结合形成称为ISGF3转录因子的复合物，其进入细胞核（PubMed：28753426）。ISGF3与IFN刺激的反应元件（ISRE）结合以激活IFN刺激的基因（ISG）的转录，其驱动细胞处于抗病毒状态。响应于II型IFN（IFN-γ），诱导细胞抗病毒状态。响应KITLG/SCF和KIT信号而激活。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。
IL15，白细胞介素15；刺激T淋巴细胞增殖的细胞因子。IL-15的刺激需要IL-15与IL-2R组分的相互作用，包括IL-2Rβ和可能的IL-2Rγ，而不是IL-2Rα；属于IL-15/IL-21家族。JAK3，非受体酪氨酸激酶参与各种过程，如细胞生长，发育或分化。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件，并且在T细胞发育期间在造血中起关键作用。在细胞质中，通过其与共享共同亚基γ的I型受体如IL2R、IL4R、IL7R、IL9R、IL15R和IL21R的结合，在信号转导中起关键作用。配体与细胞表面受体结合后，磷酸化受体细胞质尾部的特定酪氨酸残基，为STATs蛋白产生对接位点。一旦它们被募集到受体中就使STAT蛋白磷酸化。然后磷酸化的STAT形成同二聚体或异二聚体并易位至细胞核以激活基因转录。例如，在IL2R激活IL2后，JAK1和JAK3分子与IL2Rβ（IL2RB）和γ链（IL2RG）亚基结合，诱导其细胞质结构域上两个受体亚基的酪氨酸磷酸化。然后，STAT5A和STAT5B被JAK1和JAK3募集，磷酸化和活化。一旦被激活，二聚化的STAT5易位至细胞核并以细胞因子特异性方式促进特定靶基因的转录。
STAT5B信号转导和转录激活因子5B；实现双重功能：信号转导和转录激活。介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。与GAS元件结合并激活PRL诱导的转录。积极调节造血/红细胞分化。
69.IL-17C
从1993年首次发现IL-17A以来，人们已经发现了六个IL-17家族细胞因子，分别为IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E和IL-17F。IL-17受体家族具有五个成员，分别为IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD及IL-17RE。钱友存实验室一直致力于白介素17家族细胞因子的生理病理功能和机制的研究。白介素17家族细胞因子白介素17C(IL-17C)在肠癌中发生显著上调，而失调的肠道菌群对于其上调至关重要，IL-17C进而通过抑制肠道肿瘤细胞的凋亡来促进肠癌的发生发展。白介素17(IL-17)家族细胞因子是一类新近被发现的细胞因子类群，越来越多的研究发现该家族成员与炎症的发生有着密切的联系。其代表性成员IL-17A(也称IL-17)作为该家族中研究最为深入的成员，已经被认为参与了机体的多种炎症反应和疾病发展。
已有结果表明：IL-17C 在动脉粥样硬化病变处表达。作者用ApoE 敲除鼠的主动脉进行细胞因子分析，发现IL-17C 的表达高于野生型小鼠。对主动脉细胞进行流式细胞术分析发现，主动脉中表达IL-17C 的主要为平滑肌细胞。作者进一步培育了IL-17C、ApoE 双敲小鼠，并使用高脂饮食诱导动脉粥样硬化，发现高脂喂养双敲鼠的心脏流出道粥样硬化损伤和胶原含量均低于高脂喂养的ApoE 敲除鼠。同时，流式结果表明双敲鼠主动脉中白细胞、髓细胞、巨噬细胞和中性粒细胞含量均低于ApoE 敲除鼠。这提示IL-17C 通过影响血管炎性细胞的浸润诱导动脉粥样硬化形成。为进一步阐明IL-17C 的作用方式，作者对主动脉中IL-17 阳性细胞群进行分析，发现敲除IL-17C 会明显导致主动脉中IL-17A 阳性细胞的数量。
70. 连接黏附分子A (junctional adhesion molecule A、JAM-A)
连接黏附分子A即单克隆抗体F11 受体，又名CD321、JAM1、PAM-A，是一类不依赖钙离子的细胞黏附分子，相对分子质量为32000～45000。JAM-A 是具有跨膜结构的Ⅰ型膜蛋白，胞外有两个V 型的免疫球蛋白环样结构。JAM-A 相邻细胞间的连接方式为亲同性，它组装在细胞膜多作为同源二聚体，也可以与其他膜蛋白相关联。其详细的分子结构及功能简述如下。JAM-A 可参与调节多种细胞功能，包括细胞迁移、细胞极化、细胞间渗透屏障、血管生成、白细胞迁移和细胞增殖等。此外，在止血方面， JAM-A 通过动员酪氨酸激酶C 端的integrin-c-Src 复合物进而抑制血小板整合素αⅡbβ3的信号。Western blot分析显示血小板裂解物中F11 与一种相对分子质量为32000～35000 的蛋白结合，其蛋白序列同T 细胞受体α 链相似。当该蛋白全序列被确定后，人们发现其序列和内皮及上皮细胞中的JAM-A一致。此后的研究发现JAM-A 可以调节血小板黏附伸展，而这一作用可能是由蛋白激酶C磷酸化其胞内尾端来实现的。临床观察发现，血小板减少症患者体内存在JAM-A 自身抗体，从侧面印证了JAM-A 可以调控血小板聚集及止血活动。F11R似乎在上皮紧密连接的形成中起作用。早期出现在细胞连接的原始形式，并招募PARD3。PARD6-PARD3复合体的结合可防止PARD3与JAM1的相互作用，从而防止紧密连接组装。在调节涉及上皮屏障完整性的单核细胞迁移中发挥作用。整合素α-1/β-2配体参与记忆性T细胞和中性粒细胞迁移。参与血小板活化(PubMed:10753840)。F11R (F11受体)是蛋白质编码基因。与F11R相关的疾病包括精神发育迟滞、肠病、耳聋、周围神经病、鱼鳞病和角化病。其相关路径包括血脑屏障路径:血管壁的解剖和细胞表面相互作用。与该基因相关的基因本体注释包括PDZ结构域结合。
国际数据库显示：F11R因子与PRKCZ、PARD3、CLDN1、ITGB2、TJP1、RHOA、CGN、PVRL3、MLLT4、F11R、ITGAL因子调控有关。
RKCZ钙和二酰基甘油独立的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）途径和丝裂原活化蛋白（MAP）激酶级联反应中起作用，参与NF-κB活化，促有丝分裂信号传导，细胞增殖，细胞极性，炎症反应和长期增强（LTP）的维持。在巨噬细胞中或在促有丝分裂刺激下进行脂多糖（LPS）处理后，PI3K下游的功能激活MAP2K1/MEK1-MAPK1/ERK2信号级联，而与RAF1活化无关。在EGF诱导的细胞中，MAP2K5/MEK5-MAPK7/ERK5独立于其激酶活性而结合并激活，并且可以通过MEF2C激活JUN启动子。通过与SQSTM1/p62结合，在特异性衔接子RIPK1和TRAF6中发挥白细胞介素-1信号传导和NF-κ-B活化的作用。通过磷酸化和激活IκBKB激酶参与TNF-κB的NF-κ-B反式激活，从而导致NF-κB抑制剂的降解。在迁移星形胶质细胞中，与FEZ1相关，刺激PC12细胞的神经元分化。在炎症反应中，T辅助细胞2（Th2）分化过程需要，包括白细胞介素的产生，JAK1的有效激活和随后的STAT6的磷酸化和核转位。可能参与过敏性气道炎症（哮喘）的发展，这是一种依赖于Th2免疫反应的过程。在NF-κB介导的炎症反应中，可以通过磷酸化‘Ser-311’处的RELA亚基来减轻SET-6依赖性抑制NF-κB靶基因。海马CA1区锥体细胞LTP维持必需且充分。在用氧化剂过氧亚硝酸盐处理的静脉内皮细胞中，磷酸化STK11导致STK11的核输出，随后抑制PI3K/Akt信号传导，并增加细胞凋亡。体外磷酸化VAMP2。PARD3参与不对称细胞分裂和细胞极化过程的衔接蛋白。似乎在上皮紧密连接的形成中起重要作用。将磷酸酶PTEN靶向细胞连接。参与施万细胞外周髓鞘形成。与PARD6B的关联可以防止PARD3与F11R/JAM1的相互作用，从而防止紧密连接组装。CLDN1紧密连接蛋白作为调节上皮细胞渗透性的紧密连接复合物的主要成分起作用。虽然一些claudin家族成员在形成不可渗透的障碍中起着重要作用，但其他人则调节离子和小分子的渗透性。通常，几个claudin家族成员共同表达并相互作用，这决定了整体渗透性。CLDN1需要通过表皮中的紧密连接来防止小分子的细胞旁扩散，并且是皮肤正常屏障功能所必需的。正常水体内稳态所需，并防止通过皮肤过多的水分流失，可能是通过间接影响其他蛋白质的表达水平，作为肝细胞中丙型肝炎病毒（HCV）的受体，与CD81和CLDN1-CD81受体复合物结合对于HCV进入宿主细胞是必需的。ITGB2，Integrin ITGAL/ITGB2是ICAM1、ICAM2、
ICAM3和ICAM4的受体。整合素ITGAM/ITGB2和ITGAX/ITGB2是第三补体成分和纤维蛋白原的iC3b片段的受体。整合素ITGAX/ITGB2识别纤维蛋白原α链中的序列GPR。整合素ITGAD/ITGB2是ICAM3和VCAM1的受体。有助于自然杀伤细胞的细胞毒性。参与白细胞粘附和白细胞的迁移，包括T细胞和嗜中性粒细胞。通过PTK2B/PYK2介导的激活在肺损伤期间触发中性粒细胞迁移。Integrin ITGAL/ITGB2与ICAM3，有助于巨噬细胞对凋亡中性粒细胞的吞噬作用。与α亚基ITGAM/CD11b相关，CD177-PRTN3介导的TNF引发的嗜中性粒细胞活化所需。
TJP1，N端可以参与转换紧密连接组装所需的信号，而C端可以具有紧密连接的特定性质。α域可能参与稳定连接。通过将CDC42BPB靶向迁移细胞的前沿，在细胞迁移的调节中发挥作用；属于MAGUK家族。
RHOA，转化蛋白质RhoA；调节将质膜受体连接到粘着斑和肌动蛋白应力纤维组件的信号转导途径。参与细胞周期胞质分裂期间肌球蛋白收缩环形成所需的微管依赖性信号。在卵裂沟形成中起重要作用。角质形成细胞 - 细胞粘附的顶端连接形成所必需的。刺激PKN2激酶活性。可能是PLCE1的激活剂。由ARHGEF2激活，促进GTP的GDP交换。SPATA13介导的细胞迁移和粘附组装和拆卸调节的必要条件。MEMO1-RHOA-DIAPH1信号通路在ERBB2依赖的细胞皮质微管稳定中起重要作用。它控制APC和CLASP2在细胞膜上的定位，通过调节GSK3B活性。反过来，膜结合的APC允许MACF1定位于细胞膜，这是微管捕获和稳定所需的。调节将质膜受体连接到粘着斑和肌动蛋白应力纤维组件的信号转导途径。参与细胞周期胞质分裂期间肌球蛋白收缩环形成所需的微管依赖性信号。在卵裂沟形成中起重要作用。角质形成细胞 - 细胞粘附的顶端连接形成所必需的。可能是PLCE1的激活剂。由ARHGEF2激活，促进GTP的GDP交换。MEMO1-RHOA-DIAPH1信号通路在ERBB2依赖的细胞皮质微管稳定中起重要作用。它通过调节GSK3B活性来控制APC和CLASP2定位于细胞膜。反过来，膜结合的APC允许MACF1定位于细胞膜，这是微管捕获和稳定所需的。通过减少其在细胞表面的位置响应CHRM1激活来调节KCNA2钾通道活性；促进KCNA2胞吞作用。这是微管捕获和稳定所需的。通过减少在细胞表面的位置响应CHRM1激活来调节KCNA2钾通道活性；促进KCNA2胞吞作用。这是微管捕获和稳定所需的。通过减少其在细胞表面的位置响应CHRM1激活来调节KCNA2钾通道活性；促进KCNA2胞吞作用。
CGN扣带，可能在紧密连接（TJ）细胞旁通透性屏障的形成和调节中起作用；MLLT4可能与E-钙粘蛋白 - 连环蛋白系统一起，其在同型，中间神经元和异型细胞 - 细胞粘附连接（AJ）的组织中起作用。连接nectin与肌动蛋白细胞骨架的Nectin-和肌动蛋白 - 丝结合蛋白。F11R在上皮紧密连接形成中发挥作用。 早期出现在原始形式的细胞连接处并招募PARD3。 PARD6-PARD3复合物的结合可以防止PARD3与JAM1的相互作用，从而防止紧密连接组装.在调节涉及上皮屏障完整性的单核细胞迁移中起作用。整合素α-L/β-2的配体参与记忆T细胞和中性粒细胞的迁移。参与血小板活化；属于免疫球蛋白超家族。ITGAL是ICAM1、ICAM2、ICAM3和ICAM4的受体。整联蛋白α-L/β-2也是F11R的受体。参与多种免疫现象，包括白细胞 - 内皮细胞相互作用，细胞毒性T细胞介导的杀伤和粒细胞和单核细胞的抗体依赖性杀伤。有助于自然杀伤细胞的细胞毒性。参与白细胞粘附和白细胞的迁移，包括T细胞和嗜中性粒细胞。在骨髓中产生常见淋巴祖细胞所必需的，表明在淋巴细胞生成中的作用。整合素α-L/β-2与ICAM3结合，促成巨噬细胞的凋亡中性粒细胞吞噬作用。
71.连接黏附分子（junctional adhesion molecule B，JAM）蛋白
连接粘附分子2.属于IgG类家族，是紧密连接TJ（Tight junctions）结构中第3大跨膜蛋白。该家族包括分子结构相近的JAM—A、JAM—B、JAM—C、同时远端也有柯萨奇病毒受体、腺病毒受体、内皮细胞选择性黏附分子和JAM一4。JAM蛋白不仅存在于TJ的结构中，在白细胞中也有，主要是参与渗透吸收功能。JAMs、CTX、CAR和粘连蛋白等细胞黏附分子通过细胞间同嗜性与异嗜性分子黏附作用， 介导细胞连接结构的重构作用， 促进了曲细精管内免疫屏障的形成和生精细胞在生精上皮的迁移。JAM-B、JAM-C等是支持细胞-生精细胞连接结构的完整性、生精细胞迁移及其方向的正确性、精子形态和极性的维持所必需的。该基因编码的蛋白质是一种I型膜蛋白，位于上皮细胞和内皮细胞的紧密连接处。它作为粘附配体与多种免疫细胞类型相互作用，并可能在淋巴细胞归巢至次级淋巴器官中发挥作用。另外，已经发现该基因的剪接转录物变体。其相关路径包括血脑屏障路径:血管壁的解剖和细胞表面相互作用。与该基因相关的基因本体注释包括蛋白质异二聚化活性。
国际数据库显示：JAM-B因子与ITGB2、TJP1、ITGA4、ITGAM、IGSF5、GORASP2、ITGB1、JAM3、F11R、CAMK1G因子的调控有关。
ITGB2是ICAM1、ICAM2、ICAM3和ICAM4的受体。整合素ITGAM/ITGB2和ITGAX/ITGB2是第三补体成分和纤维蛋白原的iC3b片段的受体。整合素ITGAX/ITGB2识别纤维蛋白原α链中的序列GPR。整合素ITGAM/ITGB2识别纤维蛋白原γ链的P1和P2肽。整合素ITGAM/ITGB2也是因子X的受体。整合素ITGAD/ITGB2是ICAM3和VCAM1的受体。有助于自然杀伤细胞的细胞毒性。参与白细胞粘附和白细胞的迁移，包括T细胞和嗜中性粒细胞。通过PTK2B/PYK2介导的激活在肺损伤期间触发中性粒细胞迁移。ITGA识别纤连蛋白的可变剪接的CS-1和CS-5区域内的一个或多个结构域。它们也是VCAM1的受体。ITGAM整合素α-M；整合素ITGAM/ITGB2涉及单核细胞，巨噬细胞和粒细胞的各种粘附相互作用以及介导补体包被的颗粒的摄取。它与CR-3相同，CR-3是第三补体成分的iC3b片段的受体。它可能识别C3b中的RGD肽。整合素ITGAM/ITGB2也是纤维蛋白原，因子X和ICAM1的受体。CD177-PRTN3介导的TNF引发的中性粒细胞活化所需。可以调节外渗中性粒细胞中的吞噬作用诱导的细胞凋亡。可能在肥大细胞发育中起作用。
IGSF5与MAGI1一起提供紧密连接处的粘附机制，其可调节肾小球和小肠上皮细胞的渗透性。介导钙依赖性嗜同性细胞粘附。在睾丸中，它可以作为细胞粘附分子而不是紧密连接蛋白起作用。它可能参与精原细胞 - 精原细胞，精原细胞 - 支持细胞和支持细胞 - 支持细胞之间的粘附；属于免疫球蛋白超家族。
GORASP2在高尔基池的组装和膜堆叠中起作用，并且在有丝分裂后细胞在高尔基体堆叠改造的过程中发挥作用。可以调节一组确定的跨膜蛋白的细胞内转运和呈递，例如跨膜TGFA；属于GORASP家族。当与α-7/β-1整联蛋白结合时，调节细胞粘附和层粘连蛋白基质沉积。属于免疫球蛋白超家族。F11R连接粘附分子A；似乎在上皮紧密连接形成中发挥作用。早期出现在原始形式的细胞连接处并招募PARD3。PARD6-PARD3复合物的结合可以防止PARD3与JAM1的相互作用，从而防止紧密连接组装。
72.激肽释放酶相关肽酶14（Kallikrein Related Peptidase 14，KLK14）
Kallikerein基因位于染色体19ql3.4的261558bp 区域，形成15个独立的基因、是人基因组中雌激素蛋白酶最大的家族。KLK14是KLK家族中一员，全长6439bp，KLK14基因编码丝氨酸蛋白酶激肽释放酶亚家族成员，该家族具有多种生理功能，如调节血压和脱屑。KLK14基因及蛋白与妇科肿瘤，消化道肿瘤，乳腺癌，肺癌等疾病发生发展有重要关系. KLK14(激肽释放酶相关肽酶14)具有胰蛋白酶样和糜蛋白酶样双重底物特异性的丝氨酸型内肽酶。可激活/抑制蛋白酶激活受体F2R、F2RL1和F2RL3以及其他激肽释放酶，包括KLK1、KLK3、KLK5和KLK11。可能通过直接切割semenogelin SEMG1和SEMG2并激活KLK3在精浆液化中发挥作用。可通过表皮脱屑中的桥粒蛋白DSG1裂解发挥作用，表皮脱屑是一个最表层角质细胞从皮肤表面脱落的过程。可能参与肿瘤的几个方面，包括生长、侵袭和血管生成。
国际数据库显示：KLK14因子与SPINK6、SERPINE2、CDSN、SIGLEC9、KNG1、SIGLEC7、SPINK5、EPRS、TGM4、SPINK9因子的调控有关。
SPINK6对激肽释放酶具有选择性。有效抑制KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK12、KLK13和KLK14。不抑制KLK8.SERPINE2。对凝血酶，胰蛋白酶和尿激酶具有活性。通过抑制凝血酶促进神经突延伸、结合肝素、属于serpin家族。KNG1是硫醇蛋白酶的抑制剂，在血液凝固中起重要作用、影响平滑肌收缩、利尿钠和利尿、血液减少葡萄糖水平，炎症的导致释放其他炎症介质，具有心脏保护作用等。SPINK5可能对粘液上皮细胞的抗炎和/或抗微生物保护很重要。通过调节防御激活和脱屑相关蛋白酶的活性，有助于皮肤的完整性和保护屏障功能。TGM4与哺乳动物的生殖过程相关。催化蛋白质的交联和多胺与精液中特定蛋白质的结合，转谷氨酰胺酶。SPINK9特异性抑制KLK5，可能通过抑制KLK5，其有助于调节皮肤脱屑过程，丝氨酸肽酶抑制剂。
73.瘦蛋白（Leptina）
瘦蛋白（Leptina）是一种新近发现的蛋白质荷尔蒙。它的功用是调节脂肪储存，加快生物的新陈代谢，抑制食欲，控制体重。Leptin是由由白色脂肪细胞分泌到循环中的蛋白质类激素，主要由白色脂肪组织产生。其前体由167个氨基酸残基组成，N末端有21个氨基酸残基信号肽，该前体的信号肽在血液中被切掉而成为146氨基酸，分子量为16KD，形成Leptin。Leptin具有广泛的生物学效应，其中较重要的是作用于下丘脑的代谢调节中枢，发挥抑制食欲，减少能量摄取，增加能量消耗，抑制脂肪合成的作用。在能量体内平衡的调节中起主要作用。体内循环瘦素与大脑中的瘦素受体结合，激活下游信号通路，下游信号通路抑制进食和促进能量消耗，该蛋白还具有多种内分泌功能，参与免疫和炎症反应、造血、血管生成、生殖、骨形成和伤口愈合的调节。该基因及其调节区的突变导致人类患者出现重度肥胖病和伴性腺功能减退的病态肥胖。该基因的突变也与2型糖尿病的发展有关。是能量平衡和体重控制的关键角色。一旦释放到循环中，通过结合在许多组织中发现的，具有中枢和外周效应的LEPR，便导致几个主要信号通路的激活。在下丘脑中，作为食欲调节因子，通过诱导厌食因子和抑制食欲神经肽来诱导食物摄入减少和能量消耗增加，还调节骨量和下丘脑-垂体-肾上腺激素的分泌。在外周，增加基础代谢，影响生殖功能，调节胰腺β细胞功能和胰岛素分泌，促进内皮细胞血管生成，并影响先天和适应性免疫。在下丘脑弓状核中，通过去极化POMC神经元激活诱导FOS和SOCS3表达以释放厌食肽，并通过超极化神经元抑制诱导SOCS3从而减少食欲肽的释放。除了已知的饱腹感诱导作用外，还对营养吸收有调节作用。在肠内，通过激活PKC降低肠细胞对葡萄糖的吸收，并导致p38、PI3K和ERK信号通路的顺序激活，从而对葡萄糖吸收产生抑制作用。在某些组织中作为生长因子，通过激活不同的信号通路，增加参与细胞周期调节的基因的表达，如CCND1，通过JAK2-STAT3通路，或血管内皮生长因子，通过MAPK1/3和PI3K-蛋白激酶通路。也可能通过JAK2-STAT3途径和BIRC5表达上调发挥凋亡作用。促血管生成，对血管内皮细胞具有促有丝分裂活性，并通过调节基质金属蛋白酶(MMPs)和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)的表达在基质重塑中发挥作用。在先天免疫中，通过增加趋化性和氧自由基的分泌来调节中性粒细胞的活性和功能。增加巨噬细胞的吞噬作用并增强促炎介质的分泌。增加自然杀伤细胞的细胞毒性。与IL1B协同发挥促炎作用，通过涉及JAK2、PI3K、MAP2K1/MEK1和MAPK14/p38的信号途径诱导NOS2，NOS2促进IL6、IL8和前列腺素E2的产生。在适应性免疫中，促进记忆性T细胞向辅助性T-1细胞免疫反应的转换。通过MTOR信号通路激活和BCL2上调，增加CD4(+)CD25(-) T细胞增殖并减少TCR (T细胞受体)刺激期间的自噬。瘦素最初被认为在能量体内平衡和肥胖中起作用。它通过瘦素受体(Ob-Rs)起作用，瘦素受体是下丘脑核内NPY/AgRP和α-MSH/CART神经元上发现的跨膜催化受体。与瘦素相关的疾病包括瘦素缺乏或功能障碍和先天性瘦素缺乏。
国际数据库显示：LEP因子与GCG、STAT3、JAK2、CRP、LEPR、IRS1、SOCS3、INS、PTPN1、PPARG因子的调控相关。
GCG可调节胃酸分泌和胃 - 十二指肠活动。 可能在早期肠粘膜生长中起重要作用；STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应通过诱导从G1期到S期的进展的关键基因的表达参与细胞周期调节，介导LEP对黑皮质素生成，体能稳态和泌乳的影响。JAK2参与各种过程，例如细胞生长、发育、分化或组蛋白修饰。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件。在细胞质中，通过与I型受体如生长激素（GHR），催乳素（PRLR），瘦素（LEPR），促红细胞生成素（EPOR），血小板生成素（THPO）的结合，在信号转导中发挥关键作用，或与II型受体，包括IFN-α、IFN-β、IFN-γ和多种白细胞介素结合发挥作用。CRP与宿主防御相关的几种功能：LEPR通过激活不同的信号传导途径如JAK2/STAT3和MAPK级联/ FOS介导LEP中枢和外周作用。在下丘脑中，LEP作为食欲调节因子，通过诱导厌食因子和抑制促食欲神经肽诱导食物摄入减少和能量消耗增加，还调节骨量和下丘脑-垂体-肾上腺激素的分泌。在外周，增加基础代谢，影响生殖功能，调节胰腺β细胞功能和胰岛素分泌，是促血管发生的并且影响先天和适应性免疫。对T淋巴细胞反应具有特异性作用，差异调节幼稚和记忆T细胞的增殖。IRS1可以通过胰岛素介导对各种细胞过程的控制。SOCS3参与通过JAK/STAT途径发出信号的细胞因子的负调节。通过与酪氨酸激酶受体（包括gp130、LIF、促红细胞生成素、胰岛素、IL12、GCSF和瘦蛋白受体）结合来抑制细胞因子信号转导。与JAK2的结合抑制其激酶活性。抑制胎儿肝脏红细胞生成。调节由T辅助2型细胞介导的过敏反应的发作和维持。PTPN1作为内质网的调节剂展开蛋白反应。介导EIF2AK3/PERK的去磷酸化；灭活EIF2AK3/PERK的蛋白激酶活性。可能在CKII和p60c-src诱导的信号转导级联中起重要作用。可调节细胞重组和细胞-细胞排斥的EFNA5-EPHA3信号通路。也可通过MET的去磷酸化调节肝细胞生长因子受体信号通路。PPARG在调节心血管昼夜节律中发挥作用。
74.白血病抑制因子（LIF）
白血病抑制因子，是一种多效性细胞因子，但其最重要的应用是维持胚胎干细胞的未分化状态。LIF核心蛋白分子量为20kDa，有7个糖基化位点，6个Cys，分子内部二硫键对于维持LIF分子的结构和生物学活性可能起重要作用。由于糖基化程度的不同，LIF分子量和电荷有所差别，分子量38～64kDa，IP8.6～9.2。LIF体外生物学功能似乎与糖基化程度无关，但糖基化是否影响LIF在体内稳定性和功能尚待确定。已在活化的T细胞、单核细胞、神经胶质细胞、肝成纤维细胞、骨髓基质细胞、胚胎干细胞、胸腺上皮细胞等多种细胞中发现有LIF的表达。生物学作用是调节细胞的增殖、分化和表型，抑制脂蛋白脂酶活性，降低3T3-L1脂肪细胞对游离脂肪酸的摄取。促进骨的重吸收。它参与诱导正常和髓性白血病细胞的造血分化，诱导神经元细胞分化，调节肾脏发育过程中间充质细胞向上皮细胞的转化，还可能在母胎界面的免疫耐受中发挥作用。LIF因子具有诱导白血病细胞终末分化的能力。其活性包括诱导正常和髓性白血病细胞的造血分化、诱导神经元细胞分化和刺激肝细胞的急性期蛋白质合成。国际数据库显示：LIF因子与JAK1、TYK2、STAT3、IGF1、JAK2、HBEGF、IL6ST、IL10、CTF1、LIFR因子的调控相关。
JAK1参与IFN-α/β/γ信号通路。TYK2可能通过参与I型IFN信号传导的起始参与细胞内信号转导。使干扰素-α/β受体α链磷酸化；STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。JAK2参与各种过程，例如细胞生长、发育、分化或组蛋白修饰。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件。在细胞质中，通过与I型受体如生长激素（GHR）、催乳素（PRLR）、瘦素（LEPR）、促红细胞生成素（EPOR）、血小板生成素（THPO）的结合，在信号转导中发挥关键作用，或与II型受体如IFN-α、IFN-β、IFN-γ和多种白细胞介素结合发挥作用。在红细胞生成期间用促红细胞生成素（EPO）刺激细胞导致JAK2自身磷酸化，活化及其与促红细胞生成素受体（EPOR）的结合。HBEG通过EGFR、ERBB2和ERBB4介导其作用的生长因子，正常心脏瓣膜形成和正常心脏功能所需。促进平滑肌细胞增殖。可能参与巨噬细胞介导的细胞增殖。它对成纤维细胞有促分裂作用。IL6ST介导调节免疫反应、造血、疼痛控制和骨代谢的信号。在胚胎发育中起作用，运动和感觉神经元的存活以及星形胶质细胞的分化必不可少。在伤害感受神经元中表达TRPA1所需的，维持成骨细胞谱系中的PTH1R表达和刺激PTH诱导的成骨细胞分化所必需的，正常骨小梁骨量和皮质骨组成所需。
75.淋巴细胞活化基因-3（Lymphocyte activation gene-3，LAG-3）
LAG-3与CD4受体的蛋白序列相似。属于免疫球蛋白超家族，包含4个胞外免疫球蛋白样结构域。LAG3基因包含8个外显子。其配体之一是主要组织相容性复合体 MHC（major histocompatibility complex）II类分子，亲和力甚至强于CD4；LAG-3参与T细胞的增殖。调节功能的CD4+T细胞上表达，诱导的CD4+FoxP3+上表达Treg（iTreg）细胞，LAG-3在CD4 + FoxP3+、IL-10分泌型1型调节（Tr1）T细胞进一步表达。参与淋巴细胞活化。与人类白细胞抗原Ⅱ类抗原结合。LAG3(淋巴细胞活化3)是一种蛋白质编码基因。其相关途径包括Ⅰ类MHC介导的抗原处理和呈递以及先天免疫系统。
国际数据库显示：LAG3因子与HLA-DQB1、HLA-DPB1、HLA-DRB1、HAVCR2、HLA-DRB5、HLA-DQA2、HLA-DQA1、HLA-DRA、HLA-DPA1、HLA-DQB2因子相关。
通过LA-DQB1、HLA-DRB5、HLA-DQA2、HLA-DRA、HLA-DPA1调节抗原提成，结合来自抗原的肽，所述抗原进入抗原呈递细胞（APC）的内吞途径并将它们呈递在细胞表面上以供CD4T细胞识别。肽结合裂缝适应10-30个残基的肽。由MHCII类分子呈递的肽主要通过进入内吞途径的蛋白质的降解产生，其中它们由溶酶体蛋白酶和其他水解酶加工。因此，由APC内吞的外源抗原易于通过MHCII分子呈递，因此该抗原呈递途径通常被称为外源性的。作为正常转换过程中溶酶体降解途径的膜蛋白也包含在内体/溶酶体区室中，外源性抗原必须与源自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源肽的来源，自噬体与MHCII类加载区组成性地融合。除了APC之外，胃肠道的其他细胞，例如上皮细胞，表达MHCII类分子和CD74并且充当APC，这是胃肠道的不寻常特征。为了产生呈递抗原的MHCII类分子，三个MHC II类分子（α链和β链的异二聚体）与ER中的CD74三聚体结合以形成异质子。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用受HLA-DO调节。原代树突细胞（DC）也表达HLA-DO。溶酶体微环境涉及调节抗原加载到MHCI分子中，增加的酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合物促进CLIP的去除，从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子直至结合初级高亲和力抗原肽。然后将与肽结合的MHC II分子转运至细胞膜表面。HLA-DPB1HLA II类组织相容性抗原，DPβ1链；HLA-DRB1HLA II类组织相容性抗原，DRB1-15β链；结合来自抗原的肽，所述抗原进入抗原呈递细胞（APC）的内吞途径并将它们呈递在细胞表面上以供CD4 T细胞识别。HAVCR2，甲型肝炎病毒细胞受体2调节先天和适应性免疫应答。一般认为具有抑制功能。活性可能受细胞环境和/或相应配体的影响。调节巨噬细胞活化。抑制T辅助细胞1型淋巴细胞（Th1）介导的自身免疫和同种免疫反应并促进免疫耐受。在Treg细胞上表达可以抑制Th17细胞应答。在Th1细胞上表达与在结核分枝杆菌感染的巨噬细胞上表达的LGALS9相互作用以刺激包括IL-1β分泌在内的抗菌活性并限制细胞内细菌生长。增强CD8+T细胞对急性感染的反应，例如单核细胞增生李斯特氏菌。可能识别凋亡细胞上的PtSer导致其吞噬作用。介导树突状细胞吞噬凋亡细胞。在T细胞上表达，促进结合但不吞噬凋亡细胞。
76.低密度脂蛋白受体LDLR（low density lipoprotein receptor，LDLR）
低密度脂蛋白受体LDLR是HCV主要膜蛋白受体，其编码基因位于人类第19号染色体短臂末端（p13.1~13.3），与CD81以及EGFR等细胞因子共同作用，使HCV进入人体细胞内并发生作用。低密度脂蛋白受体(LDLR)基因家族由参与受体介导的胞吞特异性配体的细胞表面蛋白组成。低密度脂蛋白通常结合在细胞膜上，进入细胞，最终进入溶酶体，在溶酶体中蛋白质被降解，胆固醇可用于抑制微粒体酶3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a(羟甲基戊二酸单酰辅酶A)还原酶，这是胆固醇合成中的限速步骤。与LDLR相关的疾病包括高胆固醇血症、家族性和纯合性家族性高胆甾醇血症病。其相关途径包括进化机制和硒微量营养素网络。与该基因相关的基因本体注释包括钙离子结合和低密度脂蛋白颗粒结合。结合血浆中主要携带胆固醇的脂蛋白低密度脂蛋白，并通过内吞作用将其转运到细胞中。在肝细胞中充当丙型肝炎病毒的受体，微生物感染充当水泡性口炎病毒的受体。在HIV-1感染的情况下，可作为神经元细胞外Tat的受体，介导其在未感染细胞内的内化。LDL-R功能缺陷总是伴随血浆LDL-C清除能力降低，最终会造成动脉内膜粥样斑块形成。低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）浓度与冠心病的发病率有明显正相关，LDL-C-+成为评价个体冠心病发生的危险因素的一个重要指标。
国际数据库显示：LDLR因子与LDLRAP、APOB、SREBF1、DAB2、APOE、MYLIP、APOA1、SREBF2、FZD4、PCSK9因子的调控相关。
LDLRAP1，低密度脂蛋白受体衔接蛋白1，衔接蛋白，为肝细胞和淋巴细胞中有效内吞LDL受体（LDLR）所需，可以通过稳定受体和凹坑的结构组分之间的相互作用来促进来自涂覆的凹坑的LDLR和LDLR-LDL复合物的内吞作用。也可能参与其他LDLR家庭成员的内部化。与磷酸肌醇结合，磷酸肌醇调节细胞表面的网格蛋白芽组装。将LRP2运输到内吞回收室是必需的，这是LRP2蛋白水解所必需的。APOB ，载脂蛋白B-100；载脂蛋白B是乳糜微粒（apo B-48）、LDL（apo B-100）和VLDL（apo B-100）的主要蛋白质成分。ApoB-100作为识别信号，用于通过apoB/E受体对LDL颗粒的细胞结合和内化；SREBF1调节LDL受体基因以及脂肪酸的转录以及较低程度的胆固醇合成途径。DAB2作为网格蛋白相关分选蛋白（CLASP）起作用的衔接蛋白，可以独立于AP-2复合物在网格蛋白介导的内吞作用中起作用。参与整合素β-1的内吞作用；参与囊性纤维化跨膜传导调节因子/CFTR的内吞作用。参与胚胎发育过程中巨蛋白/LRP2脂蛋白受体的内吞作用。参与CFTR运输到晚期内体。参与几种受体介导的信号传导途径。参与TGF-β受体信号传导并促进信号转导物SMAD2的磷酸化。介导TFG-β刺激的JNK激活。参与调节由SRC激活介导的雄激素受体（AR）信号传导；参与胚胎发生期间的细胞定位和内脏内胚层（VE）的形成，参与骨髓细胞分化，可诱导巨噬细胞粘附和扩散。MYLIP，E3泛素-蛋白质连接酶MYLIP；介导肌球蛋白调节轻链（MRLC）、LDLR、VLDLR和LRP8的泛素化和随后的蛋白酶体降解。APOA1通过促进胆固醇从组织中流出并作为卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）的辅助因子，参与胆固醇从组织向肝脏的逆向转运。作为SPAP复合物的一部分，激活精子活力。SREBF2调节LDL受体基因以及胆固醇的转录以及较小程度的脂肪酸合成途径。FZD4在视网膜血管形成中发挥关键作用。
PCSK9调节血浆胆固醇稳态的关键参与者。与低密度脂质受体家族成员结合：低密度脂蛋白受体（LDLR），极低密度脂蛋白受体（VLDLR），载脂蛋白E受体（LRP1/APOER）和载脂蛋白受体2（LRP8/APOER2），并促进其降解。通过网格蛋白LDLRAP1/ARH介导的途径增强肝LDLR的降解。通过自噬体/溶酶体途径以LDLR非依赖性方式抑制APOB的细胞内降解。参与早期分泌途径中BACE1的非乙酰化中间体的处理。通过主要通过增加其蛋白酶体降解来减少ENaC表面表达来抑制上皮Na（+）通道（ENaC）介导的Na（+）吸收。通过调节LRP8/APOER2水平和相关的抗细胞凋亡信号传导途径调节神经元凋亡。
77.C-C基序趋化因子配体2（C-C Motif Chemokine Ligand 2，CCL2）
C-C基序趋化因子配体2基因聚集在17号染色体q臂上的几个细胞因子基因之一。趋化因子是参与免疫调节和炎症过程的分泌蛋白的超家族。根据成熟肽的氮末端半胱氨酸残基的排列，超家族分为四个亚家族。这种趋化因子是以两个相邻半胱氨酸残基为特征的CC亚家族成员。这种细胞因子对单核细胞和嗜碱性粒细胞显示趋化活性，但对中性粒细胞或嗜酸性粒细胞则没有。它与以单核细胞浸润为特征的疾病的发病机制有关，如银屑病、关节炎风湿性病和动脉粥样硬化。它结合趋化因子受体CCR2和CCR4。吸引单核细胞和嗜碱细胞但不吸引嗜中性粒细胞或嗜酸性粒细胞的趋化因子。增强单核细胞抗肿瘤活性。与单核细胞浸润疾病的发病机制有关，如银屑病、关节炎风湿性病或动脉粥样硬化。可能参与动脉粥样硬化疾病过程中单核细胞向动脉壁的募集。与CCL2相关的疾病包括神经管缺陷和人类免疫缺陷病毒1型。其相关通路包括白细胞介素-10信号通路和肿瘤坏死因子信号通路。与该基因相关的基因本体注释包括蛋白激酶活性和肝素结合。MCP-1在人类中是由MCP-1基因编码的一种蛋白质。MCP-1 属于CC趋化因子家族的一个小细胞因子。MCP-1/MCAF起初是从人髓样单核细胞系THP-1、神经胶质瘤细胞系以及LPS或PHA刺激的人PBMC培养上清中发现。目前已知，单核细胞、巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞、B细胞、平滑肌细胞等在PHA、LPS、Poly I-C、IL-1、IFN-γ、PDGF、EGF或某些病毒刺激下均可被诱导分泌MCP-1。某些肿瘤细胞系则可组成性产MCP-1。MCP-1是单核/巨噬细胞等炎症相关细胞的主要趋化和激活因子，能够诱导多种细胞表达趋化因子受体2（CCR2）。MCP-1 与CCR2结合后，直接趋化和激活单核细胞及其它一些免疫细胞如记忆T淋巴细胞和自然杀伤细胞等至炎症部位，促进炎症反应的发展。MCP-1还可通过激活细胞内信号转导通路，诱导多种细胞表达粘附分子及IL-1、IL-6、TNF-a等细胞因子，促使嗜碱粒细胞和肥大细胞释放组胺，调节单核巨噬细胞的吞噬功能及促凋亡作用，参与炎症性疾病及新生血管形成和损伤修复。
国际数据库显示：CCL2因子与JUN、STAT3、CCR2、IL13、IL4、IL6、IL10、FOS、TNF、CXCL8因子具有相关性。
JUN识别并结合增强子七聚体基序5‘-TGA[CG]TCA-3’的转录因子。当被HIPK3磷酸化时，促进NR5A1的活性，导致cAMP信号传导途径刺激后类固醇生成基因表达增加。参与活化的KRAS介导的USP28在结肠直肠癌（CRC）细胞中的转录激活。与结肠直肠癌（CRC）细胞中的USP28启动子结合；碱性亮氨酸拉链蛋白。STAT3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。IL13抑制炎性细胞因子的产生。 与IL2协同调节干扰素-γ合成。可能在调节炎症和免疫反应方面至关重要。积极调节巨噬细胞中IL31RA的表达。IL4参与至少几种B细胞激活过程以及其他细胞类型。它是DNA合成的共刺激因子。它诱导静息B细胞上II类MHC分子的表达。它增强IgE和IgG1的分泌和细胞表面表达。它还调节淋巴细胞和单核细胞上IgE（CD23）的低亲和力Fc受体的表达。 积极调节巨噬细胞中IL31RA的表达。IL6具有多种生物学功能。IL10 抑制许多细胞因子的合成，包括由活化的巨噬细胞和辅助T细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF和GM-CSF。TNF与TNFRSF1A/TNFR1和TNFRSF1B/TNFBR结合的细胞因子。它主要由巨噬细胞分泌，并可诱导某些肿瘤细胞系的细胞死亡。它是通过直接作用或刺激白细胞介素-1分泌引起发热的有效热原，并且与恶病质的诱导有关，在某些条件下它可以刺激细胞增殖并诱导细胞分化。
78.C-C motif chemokine 8（CCL8，MCP－2）
MCP－2又称CCL8 、HC14、SCYA8 或SCYA10，属于CC 趋化因子家族成员。
CCL8由含有109个氨基酸的前体裂解成75个氨基酸而形成。CCL8基因有3个外显子，位于17q11．2染色体cc趋化因子基因簇中。cc家族趋化因子成员间基因密切连锁。人类CCL8可由成纤维细胞、单核、巨噬细胞、上皮细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞分泌，其中主要来源为巨噬细胞。CCL8 可趋化和激活多种不同类型的免疫细胞，包括与过敏性反应有关的肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞，以及与炎症反应有关的单核细胞、T细胞和NK 细胞。CCL8 通过与不同的细胞表面趋化因子受体如CCR1、CCR2、CCR3、CCR5 结合而发挥作用。此外，与MCP 家族其他成员一样，CCL8 对肝素具有高度亲和性。CCL8在抗感染免疫反应中的作用：CCL8通过招募多种免疫活性细胞至炎症区域，激活炎症细胞和释放炎症因子参与炎症反应。CCL8是革兰阳性细菌感染导致败血症的重要指标。此外，CCL8的表达水平还与微生物侵袭羊膜腔、感染性脑膜炎(包括肺炎球菌和病毒感染)、病毒性肝炎、寄生虫病、炎性肠病、类风湿性关节炎等相关。MCP-2/CCL8作为一趋化因子也可能参与肿瘤的发生、发展和转移。CCL8通过与效应细胞表面的CCR5结合，趋化外周巨噬细胞、细胞毒性T淋巴细胞和NK细胞等定向移动至靶器官。
79.C-C基序趋化因子配体7（C-C Motif Chemokine Ligand 7，MCP-3，CCL7)
MCP-3家族中的一种碱性蛋白，MCP-3是MCPs家族中最多态性的趋化因子。定位于人17qlL 2-q12号染色体上，全长2017bp，MCP-3的氨基酸序列有7l％与MCP-1同源. 一种在炎症和转移过程中吸引巨噬细胞的分泌趋化因子。它是趋化因子碳碳亚家族的一员，其特征是具有两个相邻的半胱氨酸残基。该蛋白是基质金属蛋白酶2的体内底物，基质金属蛋白酶2是降解细胞外基质成分的酶。该基因是染色体17q上一簇碳-碳趋化因子家族成员的一部分。MCP--3的趋化作用可作用于多种靶细胞，包括中性粒细胞，嗜酸性粒细胞，嗜碱性粒细胞，自然杀伤细胞，树突状细胞，淋巴细胞和单核巨噬细胞等，尤以单核巨噬细胞为主。但不吸引中性粒细胞的趋化因子。增强单核细胞抗肿瘤活性。还能诱导明胶酶b的释放。还可引发钙离子内流，从而使胞内钙离子浓度升高。钙离子为胞内重要的第二信使，其胞内浓度的增高对于推动细胞内信号转导从而引发一系列生物学效应具有重要作用引发钙内流与肝素结合等。MCP-3又可以诱导入血管平滑肌细胞增殖，介导非特异性免疫反应、活化的CD4、CD8、NK细胞。与CCL7相关的疾病包括葡萄穗霉和弥漫性胃癌。
国际数据库显示：CCL7因子与CXCL6、CXCR3、CCR1、CXCR1、CCR2、CCR3、CXCR2、CXCL10、CXCR4、CCR5因子具有相关性。
C-X-C基序趋化因子6中性粒细胞的趋化性，通过其受体（CXCR1和CXCR2）的结合和激活发出信号。除了其趋化性和血管生成特性外，它还具有抗革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的强抗菌活性（与CXCL5和CXCL7相比，高90倍）。C-X-C趋化因子受体3型；C-X-C趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的受体，通过异源三聚体G蛋白信号传导途径介导人肾小球系膜细胞（HMC）的增殖，存活和血管生成活性。与CCL21绑定。可能促进细胞趋化性反应。C-C趋化因子受体1型；C-C型趋化因子的受体，与MIP-1-α、MIP-1-δ、RANTES和MCP-3结合，并且效率较低，与MIP-1-β或MCP-1结合，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。 负责影响干细胞增殖。C-X-C趋化因子受体1型；白细胞介素-8受体，是一种强大的中性粒细胞趋化因子。IL-8与受体的结合导致嗜中性粒细胞的活化。C-C趋化因子受体2型，CCL2，CCL7和CCL13趋化因子的受体。β-防御素DEFB106A/DEFB106B的受体。通过增加细胞内钙离子水平。C-C趋化因子受体3型，C-C型趋化因子的受体，与eotaxin，eotaxin-3，MCP-3，MCP-4，RANTES和MIP-1 delta结合。随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。CD4用于HIV-1感染的替代性辅助受体。C-X-C趋化因子受体2型，白细胞介素-8受体，是一种强大的中性粒细胞趋化因子，IL-8与受体的结合导致嗜中性粒细胞的活化，该反应通过激活磷脂酰肌醇 - 钙第二信使系统的G蛋白介导，以高亲和力结合IL-8，还以高亲和力结合CXCL3，GRO/MGSA和NAP-2。 C-X-C基序趋化因子10，单核细胞和T淋巴细胞的趋化性。C-X-C趋化因子受体4型；CXC趋化因子CXCL12/SDF-1的受体，其通过增加细胞内钙离子水平和增强MAPK1/MAPK3活化来转导信号。在细胞迁移的调节中发挥作用，例如在伤口愈合期间。作为细胞外遍在蛋白的受体；导致增强的细胞内钙离子和降低的细胞cAMP水平。结合细菌脂多糖（LPS）并介导LPS诱导的炎症反应，包括单核细胞的TNF分泌。参与造血和心室间隔形成。还可能通过调节内皮细胞中的血管分支和/或重塑过程在胃肠道的血管形成中起重要作用。参与小脑发育。在CNS中，可以介导海马神经元的存活。C-C趋化因子受体5型，许多炎性CC-趋化因子的受体，包括MIP-1-α，MIP-1-β和RANTES，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。可能在控制粒细胞谱系增殖或分化中起作用。
80.C-C基序趋化因子配体22（C-C Motif Chemokine-22，CCL22）
C-C基序趋化因子配体22为CC类趋化因子亚家族成员，是Th2趋化因子，是一个参与免疫调节和炎症过程的分泌蛋白家族。细胞因子是以两个相邻半胱氨酸为特征的蛋白质。该基因编码的细胞因子对单核细胞、树突状细胞、自然杀伤细胞和慢性活化的T淋巴细胞显示趋化活性。它对初级活化的T淋巴细胞也表现出温和的活性，对中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和静止的T淋巴细胞没有化学引诱活性。该基因的产物结合趋化因子受体CCR4。这种趋化因子可能在将活化的T淋巴细胞转运到炎症部位和活化的T淋巴细胞生理学的其他方面发挥作用。
CCL22可能在活化/效应性T淋巴细胞向炎症部位的转运和活化的T淋巴细胞生理学的其他方面发挥作用。单核细胞、树突细胞和自然杀伤细胞的趋化性。是初级活化的T淋巴细胞的温和化学引诱剂和长期活化的T淋巴细胞的有效化学引诱剂，但对中性粒细胞、嗜酸性粒细胞和静止的T淋巴细胞没有化学引诱活性。与CCL22相关的疾病包括嗜酸性细胞性肺炎和皮炎。主要由巨噬细胞和树突细胞分泌，趋化因子 CCL17 及趋化因子 CCL22 均属于趋化因子家族，CCL17 大多数正常情况下表达于胸腺中，在肺、结肠、小肠等其他组织器官中也有报道发现、CCL22 主要是由巨噬细胞和单核细胞分化的树突状细胞分泌的蛋白，在正常胸腺组织中高表达，在肺和脾组织中也有少量表达。CCL17 与 CCL22 具有共同的受体分子 CCR4，趋化因子受体在指导细胞沿着趋化因子梯度在组织内迁移发挥了关键作用。
国际数据库显示：CCL22因子与 CCR8、CXCR3、CCR1、STAT3、CCR2、CCR7、CCR4、IL13、IL4、IL10因子具有相关性。
CCR8趋化因子，CCL1/SCYA1/I-309的受体。可调节单核细胞趋化性和胸腺细胞系凋亡。另一种CD4用于HIV-1感染的辅助受体；C-C基序趋化因子受体。CXCR3C-X-C趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的受体，通过异源三聚体G蛋白信号传导途径介导人肾小球系膜细胞（HMC）的增殖，存活和血管生成活性。与CCL21绑定。可能促进细胞趋化性反应。CCR1C-C型趋化因子的受体，与MIP-1-α、MIP-1-δ、RANTES和MCP-3结合，并且效率较低，与MIP-1-β或MCP-1结合，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号，负责影响干细胞增殖。STAT3信号转导和转录激活因子介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。C-C趋化因子受体2型；CCL2，CCL7和CCL13趋化因子的受体。β-防御素DEFB106A/DEFB106B的受体。通过增加细胞内钙离子水平转导信号。C-C趋化因子受体7型；MIP-3-β趋化因子的受体。可能是EBV对B淋巴细胞或正常淋巴细胞功能影响的介质；属于G蛋白偶联受体1家族。C-C趋化因子受体4型；C-C型趋化因子CCL17/TARC，CCL22/MDC和CKLF同种型1/CKLF1的高亲和力受体。该受体的活性由G蛋白介导，该蛋白激活磷脂酰肌醇 - 钙第二信使系统。可以作为循环记忆淋巴细胞上的化学引诱物归巢受体，并作为一些原发性HIV-2分离株的辅助受体。在CNS中，可以介导海马神经元的存活。IL13 白细胞介素13；细胞因子。抑制炎性细胞因子的产生。与IL2协同调节干扰素-γ合成。可能在调节炎症和免疫反应方面至关重要。白细胞介素-4；参与至少几种B细胞激活过程以及其他细胞类型。 它是DNA合成的共刺激因子。它诱导静息B细胞上II类MHC分子的表达。 它增强IgE和IgG1的分泌和细胞表面表达。它还调节淋巴细胞和单核细胞上IgE（CD23）的低亲和力Fc受体的表达。 积极调节巨噬细胞中IL31RA的表达白细胞介素。白细胞介素-10；抑制许多细胞因子的合成，包括由活化的巨噬细胞和辅助T细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF和GM-CSF；属于IL-10家族。
81.受体酪氨酸激酶亚家族(Mer)
Mer 基因是 Axl 受体酪氨酸激酶家族中的一员，定位于2q14.1，全长为130 755 hp，包括19个外显子，Mer mRNA 共3632 bp、Mer 在正常的外周血和骨髓中表达于单核细胞，而在正常的粒细胞、T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞均不表达、又称为c-Mer、Eyk、Nyk、Tyro-12。主要是基于开始发现其在人类单核细胞(Monocytes)、上皮细胞(Epithelial)和生殖系统(Reproductive tissue)表达较高。 目前关于Met激活下游信号分子的具体信号传导途径的研究还不十分完善。PLC-γ、PI3K、Src、Grb2、Raf-1以及ERK等下游分子的磷酸化作用可能和Met的信号传导有关。除了PI3K/NF-κB分子信号途径，Mer也可以通过其他信号通路起作用，e.g.Mer介导的IL-8上调是通过ERK分子信号途径发挥作用而不是PI3K/NF-κB途径。受体酪氨酸激酶，通过与包括LGALS3、TUB、TULP1或GAS6在内的几种配体结合，将细胞外基质的信号转导到细胞质中。调节许多生理过程，包括细胞存活、迁移、分化和凋亡细胞的吞噬作用(传出细胞增多)。细胞表面的配体结合诱导MERTK在其细胞内结构域上的自我磷酸化，该结构域为下游信号分子提供停靠位点。被配体激活后，与GRB2或PLCG2相互作用，诱导MAPK1、MAPK2、FAK/PTK2或RAC1磷酸化。MERTK信号在多种过程中发挥作用，例如凋亡细胞的巨噬细胞清除、血小板聚集、细胞骨架重组和吞噬。视网膜色素上皮作为杆状外段碎片吞噬的调节因子。通过激活STAT1，在抑制Toll样受体介导的先天免疫反应中也发挥重要作用，所述选择性地诱导细胞因子信号抑制子SOCS1和SOCS3的产生。与MERTK相关的疾病包括色素性视网膜炎38和色素性视网膜炎。其相关途径包括GPCR途径和CREB途径。与该基因相关的基因本体注释包括转移酶活性、转移含磷基团和蛋白酪氨酸激酶活性。
国际数据库显示：MERTK因子与MEGF10、TULP1、RPE65、MFGE8、GAS6、LRAT、FCGR1A、CRB1、PROS1、RLBP1因子具有相关性。
MEGF10 多表皮生长因子样结构域蛋白10；膜受体参与凋亡细胞的巨噬细胞和星形胶质细胞的吞噬作用。也是调节肌细胞生成的重要因素。通过调节缺口信号传导途径控制骨骼肌卫星细胞增殖和分化之间的平衡。也可通过同型视网膜神经元排斥作用在视网膜中特定神经元亚型的镶嵌间距中起作用。Tubby相关蛋白1；光感受器突触的正常发育所需。正常的光感受器功能和感光细胞的长期存活所需。与细胞骨架蛋白相互作用并可能在感光细胞中的蛋白质转运中起作用（通过相似性）。结合脂质，特别是磷脂酰肌醇3-磷酸、磷脂酰肌醇4-磷酸、磷脂酰肌醇5-磷酸、磷脂酰肌醇3、4-二磷酸、磷脂酰肌醇4、5-二磷酸，磷脂酰肌醇3、4、5-二磷酸、磷脂酰丝氨酸和磷脂酸（体外）。有助于刺激凋亡的视网膜色素上皮细胞（RPE）和巨噬细胞的吞噬作用。类视黄醇异构水解酶；类视黄醇循环中的关键异构水解酶参与11-顺式 - 视黄醛的再生，棒和视蛋白的发色团。催化全反式视黄基脂肪酸酯裂解和异构化成11-顺式 - 视黄醇，其被11-顺式视黄醇脱氢酶进一步氧化成11-顺式 - 视黄醛，用作视觉发色团（PubMed：16116091）。对于视杆细胞和视锥光感受器生产11-顺式视黄醛必不可少（PubMed：17848510）。还能够催化叶黄素异构化为眼睛特异性类胡萝卜素的内消旋 - 玉米黄质（PubMed：28874556）。可溶形式结合维生素A（全反式视黄醇），使其可用于LRAT加工成全反式视黄基酯。通过LRAT棕榈酰化的膜形式结合全反式视黄基酯，使其可用于IMH（异构水解酶）加工成全顺式视黄醇。乳凝集素；在维持肠上皮稳态和促进粘膜愈合中起重要作用。促进VEGF依赖性新血管形成（通过相似性）。有助于吞噬去除许多组织中的凋亡细胞。生长停滞特异性蛋白6，酪氨酸蛋白激酶受体AXL，TYRO3和MER的配体，其信号传导涉及细胞生长和存活，细胞粘附和细胞迁移。GAS6 /XL信号传导在各种过程中发挥作用。卵磷脂视黄醇酰基转移酶；将酰基从磷脂酰胆碱的sn-1位转移至全反式视黄醇，产生全反式视黄基酯。视黄酯是维生素A的储存形式。LRAT在视力中起关键作用。高亲和力免疫球蛋白γFc受体I；免疫球蛋白γ的Fc区的高亲和力受体。天生和适应性免疫反应的功能；属于免疫球蛋白超家族。蛋白质碎屑同系物1，在视网膜中的光感受器形态发生中起作用。可维持细胞极化和粘附；属于Crumbs蛋白质家族。维生素K依赖性蛋白S；抗凝血浆蛋白；它是凝血因子Va和VIIIa降解中活化蛋白C的辅助因子。它有助于防止凝血和刺激纤维蛋白溶解。
82.人类MHC I类链相关基因A （MHC class I chain-related A）
人类MHC I类链相关基因A（MHC class I chain-related A，MICA）位于人第六号染色体上MHC-I类区域的非经典HLA-I类基因家族成员，具有高度多态性。MICA蛋白是一种细胞应激分子，研究表明，它在正常组织中表达量很少，仅在肠道上皮组织表达量稍高，可以通过与表达在NK细胞，γδT细胞，CD8+αβT细胞表面的NKG2D受体相结合而被效应细胞识别，介导上述细胞免疫杀伤作用。MICA分子也没有与CD8结合所需的所有氨基酸残基，可能也不呈递抗原肽。MICA分子可被富集于上皮中的Vδ1 γδT细胞表面的NKG2D受体和TCR Vδ1所识别，也可被表达在NK细胞和部分CD8+αβT细胞表面的NKG2D受体所识别。MICA经常在上皮性肿瘤，如肺癌、乳腺癌、肾癌、卵巢癌、结肠癌等细胞表面高表达。该分子与相应受体结合后可激活NK细胞和Vδ1 γδT细胞的细胞毒性作用，从而产生杀伤肿瘤细胞的生物效应。该蛋白产物在细胞表面表达，尽管与典型的Ⅰ类分子不同，但它似乎与β-2-微球蛋白无关。它是NKG2-DⅡ型嵌膜蛋白质受体的配体。该蛋白作为应激诱导的抗原，被肠上皮γδT细胞广泛识别。该基因的变异与银屑病1和关节型牛皮癣的易感性有关，MICA相关抗体和配体的脱落与从单克隆丙种球蛋白病到多发性骨髓瘤的进展有关，其意义尚未确定。该基因的选择性剪接导致多个转录变异体。MICA类分子多肽相关序列是一种蛋白质编码基因。与MICA相关的疾病包括脊椎炎和关节型牛皮癣。它的相关途径包括I类MHC介导的抗原处理和呈递以及自然杀伤细胞中DAP12受体的免疫应答作用。与该基因相关的基因本体注释包括抗原结合和自然杀伤细胞凝集素样受体结合。这个基因的一个重要副记录是MICB。
国际数据库显示：MICA因子与ULBP2、ENSG00000255819、NCR3、PDIA6，HCST、KLRD1、IL15、ULBP1、MICB、KLRK1因子具有相关性。
结合蛋白2，结合并激活KLRK1/NKG2D受体，介导自然杀伤细胞的细胞毒性。NKG2-DII型整合膜蛋白；作为活化和共刺激受体的功能，参与免疫监视，结合显示在自体肿瘤细胞和病毒感染细胞表面的各种细胞应激诱导配体。在活化的杀伤（NK）细胞上提供刺激和共刺激的先天免疫反应，导致细胞毒活性。通过扩增T细胞活化，作为CD8（+）T细胞介导的适应性免疫应答中T细胞受体（TCR）的共刺激受体。天然细胞毒性触发受体3；天然杀伤细胞/NK细胞的细胞膜受体，其通过包括BAG6和NCR3LG1的细胞外配体的结合而被激活。刺激NK细胞对产生这些配体的邻近细胞的细胞毒性。它控制例如NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。BAG6对NCR3的参与也促进骨髓树突细胞（DC）成熟，既通过杀死未获得成熟表型的DC，又诱导NK细胞释放促进DC成熟的TNFA和IFNG；CD分子。造血细胞信号转导；跨膜衔接蛋白，与KLRK1结合，在淋巴和骨髓细胞中形成激活受体KLRK1-HCST；该受体在触发针对表达细胞表面配体的靶细胞的细胞毒性中起主要作用，MHC I类多肽相关序列B；似乎在抗原呈递中没有作用。作为由γδT细胞识别的应激诱导的自身抗原起作用。杀伤细胞凝集素样受体亚家族K，成员1；作为活化和共刺激受体的功能，参与免疫监视，结合显示在自体肿瘤细胞和病毒感染细胞表面的各种细胞应激诱导配体。在活化的杀伤（NK）细胞上提供刺激和共刺激的先天免疫反应，导致细胞毒活性。通过扩增T细胞活化，作为CD8（+）T细胞介导的适应性免疫应答中T细胞受体（TCR）的共刺激受体。刺激穿孔素介导的表达配体的肿瘤细胞的消除。信号传导涉及钙内流，最终导致TNF-α的表达。参与NK细胞介导的骨髓移植排斥反应。可能在NK细胞的分化和存活中起调节作用。
83.人类MHC I类链相关基因B(MICB)
人类MHC I类链相关基因B，major histocompatibility complex class I chain-related gene B，MICB 基因是MIC基因家族的组成之一，表达相应的功能性抗原，与NKG2D配体结合在临床器官移植免疫方面发挥着作用。MICB是自然杀伤细胞活化受体（NKG2D）的一种应急诱导的配体，它对于NK细胞杀伤病毒感染细胞及肿瘤细胞至关重要.该基因编码一种高度糖基化的蛋白质，该蛋白质是NKG2D型受体的配体。配体的结合激活表达受体的自然杀伤细胞、CD8字母T细胞和γδT细胞的细胞溶解反应。这种蛋白质是应力诱导的，类似于MHCI类分子；然而，它与β-2-微球蛋白或结合肽无关。选择性剪接导致多个转录变异体。
MICB似乎在抗原呈递中没有作用。充当被γδT细胞识别的应激诱导的自身抗原。KRK 1/NKG2D受体的配体。结合KLRK1导致细胞裂解。MICB(MHC1类分子多肽相关序列乙)是一种蛋白质编码基因。与MICB相关的疾病包括登革休克综合征和无症状登革热。它的相关途径包括I类MHC介导的抗原处理和呈递，以及DAP12受体在自然杀伤细胞中的免疫应答作用。与该基因相关的基因本体注释包括抗原结合和自然杀伤细胞凝集素样受体结合。这个基因的一个重要副同源物是MICA。国际数据库显示：MICB因子与ULBP2、RAET1G、ENSG00000255819、NCR3、RAET1L、HCST、KLRD1、ULBP1、MICA、KLRK1因子具有相关性。
ULBP2，UL16结合蛋白2；结合并激活KLRK1/NKG2D受体，介导自然杀伤细胞的细胞毒性；RAET1G，UL-16结合蛋白5；同种型1：结合并激活KLRK1/NKG2D受体，介导自然杀伤细胞的细胞毒性。NKG2-D II型整合膜蛋白；作为活化和共刺激受体的功能，参与免疫监视，结合显示在自体肿瘤细胞和病毒感染细胞表面的各种细胞应激诱导配体。在活化的杀伤（NK）细胞上提供刺激和共刺激的先天免疫反应，导致细胞毒活性。 通过扩增T细胞活化，作为CD8（+）T细胞介导的适应性免疫应答中T细胞受体（TCR）的共刺激受体。天然细胞毒性触发受体3；天然杀伤细胞/ NK细胞的细胞膜受体，其通过包括BAG6和NCR3LG1的细胞外配体的结合而被激活。刺激NK细胞对产生这些配体的邻近细胞的细胞毒性。它控制例如NK细胞对肿瘤细胞的细胞毒性。BAG6对NCR3的参与也促进骨髓树突细胞（DC）成熟，既通过杀死未获得成熟表型的DC，又诱导NK细胞释放促进DC成熟的TNFA和IFNG；属于CD分子。UL16结合蛋白6；结合并激活KLRK1/NKG2D受体，介导自然杀伤细胞的细胞毒性.造血细胞信号转导；跨膜衔接蛋白，与KLRK1结合，在淋巴和骨髓细胞中形成激活受体KLRK1-HCST；该受体在触发针对表达细胞表面配体的靶细胞的细胞毒性中起主要作用，自然杀伤细胞抗原CD94；发挥NK细胞和一些细胞毒性T细胞识别MHC I类HLA-E分子的受体的作用；MHCI类多肽相关序列似乎在抗原呈递中没有作用。 作为由γδT细胞识别的应激诱导的自身抗原起作用。KLRK1/NKG2D受体的配体。与KLRK1结合导致细胞裂解；杀伤细胞凝集素样受体亚家族K，成员1；作为活化和共刺激受体的功能，参与免疫监视，结合显示在自体肿瘤细胞和病毒感染细胞表面的各种细胞应激诱导配体。在活化的杀伤（NK）细胞上提供刺激和共刺激的先天免疫反应，导致细胞毒活性。通过扩增T细胞活化，作为CD8（+）T细胞介导的适应性免疫应答中T细胞受体（TCR）的共刺激受体。刺激穿孔素介导的表达配体的肿瘤细胞的消除。信号传导涉及钙内流，最终导致TNF-α的表达。参与NK细胞介导的骨髓移植排斥反应。可能在NK细胞的分化和存活中起调节作用。
84.人巨噬细胞炎症蛋白-1β(CCL4，MIP-1β)
一种C-C亚族趋化因子。根据MIP-1分子结构的差异、可分为MIP-1α和MIP-1β。在同一种属MIP-1α和MIP-1β、约有70%同源性。MIP-1β的受体CCR5，是一类表达于不同类型细胞 (单核细胞、记忆T 淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等) 上的含有7 个跨膜区的G 蛋白偶联受体，MIP-1β与CCR5 结合后 ，受体变构并与G 蛋白结合激活信号转导通路，发挥相应的生物学作用，MIP-1β的功能是趋化Ｔ淋巴细胞、自然杀伤细胞（既NK 细胞）、单核细胞及未成熟的树突状细胞，在炎症区域和肿瘤部位发挥作用。CCL4(C-C基序趋化因子配体4)是一种蛋白质编码基因，属于lncRNA类。与CCL4相关的疾病包括肺结核和脑膜炎。其相关途径包括白细胞介素-10信号传导和RIG-I/多药耐药基因5介导的干扰素-α/β途径诱导。与该基因相关的基因本体注释包括相同的蛋白结合和趋化因子活性。该基因的一个重要副同源物是CCL4L2。
CCL4是具有炎症和趋化因子特性的单核因子。与CCR5绑定。CD8+ T细胞产生的主要艾滋病毒抑制因子之一。重组MIP-1-β诱导HIV-1、HIV-2和猴免疫缺陷病毒(SIV)不同菌株的剂量依赖性抑制。加工形式的MIP-1-β(3-69)保留了诱导趋化因子受体CCR5表面表达下调和抑制CCR5介导的HIV-1进入T细胞的能力。MIP-1-β(3-69)也是CCR1和CCR2亚型b的配体。
85.基质金属蛋白酶2(Matrix Metallopeptidase 2，MMP-2)
基质金属蛋白酶基因位于人类染色体16q21，由13个外显子和12个内含子所组成，结构基因总长度为27kb，活化的MMP-2定位于细胞穿透基质的突出部位，估计其在酶解细胞间基质成分及基底膜的主要成分Ⅳ型胶原中有“钻头”的作用。基质金属蛋白酶是一个大家族，因其需要Ca2+、Zn2+等金属离子作为辅助因子而得名。其家族成员具有相似的结构，一般由5个功能不同的结构域组成.基质金属蛋白酶是一种锌依赖性酶，能够切割细胞外基质的成分和参与信号转导的分子，各种MMP间具有一定的底物特异性，但不是绝对的。同一种MMP可降解多种细胞外基质成份，而某一种细胞外基质成分又可被多种MMP降解，但不同酶的降解效率可不同。这种酶可以在细胞外被蛋白酶激活，或者在细胞内被它的硫代戊二酸激活，而不需要蛋白水解去除前结构域。这种蛋白被认为参与多种途径，包括神经系统、子宫内膜月经破裂、血管形成调节和转移。该基因的突变与温彻斯特综合征和结节病变-关节病-骨溶解(NAO)综合征有关。选择性剪接导致编码不同亚型的多个转录变异体。参与多种功能，如血管重构、血管生成、组织修复、肿瘤侵袭、炎症和动脉粥样硬化斑块破裂。以及降解细胞外基质蛋白，还可以作用于几种非基质蛋白，如大内皮1和β型CGRP促进血管收缩。还切割Gly-Leu键的KISS。似乎在心肌细胞死亡途径中起作用。通过调节GSK3beta的活性来促进心肌氧化应激。体外切割GSK3beta。
国际数据库显示：MMP2因子与STAT3、ACAN、DCN、TIMP2、VEGFA、TIMP1、COL18A1、TIMP3、SRC、COL1A1因子具有相关性。
STAT3，信号转导和转录激活因子3；信号转导和转录激活因子介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应，可介导对活化的FGFR1，FGFR2，FGFR3和FGFR4的细胞应答。通过调节幼稚CD4（+）T细胞向T辅助细胞Th17或调节性T细胞（Treg）的分化，作为炎症反应的调节剂.ACAN，聚蛋白核心蛋白；该蛋白多糖是软骨组织细胞外基质的主要成分。该蛋白质的主要功能是抵抗软骨中的压缩。它通过N-末端球状区域与透明质酸紧密结合；含有C型凝集素结构域。TIMP2，金属蛋白酶抑制剂2；与金属蛋白酶（如胶原酶）的复合物通过与其催化锌辅因子结合而不可逆地使它们失活。已知作用于MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-8、MMP-9、MMP-10、MMP-13、MMP-14、MMP-15、MMP-16和MMP-19；属于蛋白酶抑制剂I35（TIMP）家族.VEGFA，血管内皮生长因子A；生长因子在血管生成，血管发生和内皮细胞生长中有活性。诱导内皮细胞增殖，促进细胞迁移，抑制细胞凋亡并诱导血管透化。与FLT1/VEGFR1和KDR/VEGFR2受体，硫酸乙酰肝素和肝素结合。NRP1/Neuropilin-1结合同种型VEGF-165和VEGF-145。同种型VEGF165B与KDR结合但不激活下游信号传导途径，不激活血管生成并抑制肿瘤生长，金属蛋白酶抑制剂1；金属蛋白酶抑制剂通过与靶金属蛋白酶（例如胶原酶）形成一对一复合物而起作用，并通过与它们的催化锌辅因子结合而不可逆地使它们失活。对MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP8、MMP9、MMP10、MMP11、MMP12、MMP13和MMP16起作用。不作用于MMP14。还可作为调节细胞分化，迁移和细胞死亡的生长因子，并通过CD63和ITGB1激活细胞信号级联反应。金属蛋白酶抑制剂3，与金属蛋白酶（如胶原酶）的复合物通过与其催化锌辅因子结合而不可逆地使它们失活。可能形成对重塑刺激的组织特异性急性反应的一部分。 已知作用于MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-7、MMP-9、MMP-13、MMP-14和MMP-15.胶原蛋白α-1（I）链；I型胶原蛋白是I组胶原蛋白（纤维状胶原蛋白）的成员；属于胶原蛋白。
86.基质金属蛋白酶3(Matrix Metallopeptidase 3，MMP-3)
基质金属蛋白酶(MMPs)，也称为基质蛋白，是锌依赖性内肽酶，是细胞外基质降解的主要蛋白酶。基质金属蛋白酶能够降解多种细胞外分子和多种生物活性分子。多种细胞在被适当的刺激后，都可以表达MMP-3，如成纤维细胞、软骨细胞、内皮细胞、巨噬细胞、血管平滑肌细胞、造骨细胞、角质化细胞等等。炎症因子如IL-1 、肿瘤坏死因子、表皮生长因子、血小板源生长因子、佛波醇等等都是诱导试剂。而视黄酸、糖皮质激素、雌激素、黄体酮与TGF-β都抑制MMP-3的表达。基质金属蛋白酶家族的蛋白质参与正常生理过程中细胞外基质的分解，如胚胎发育、生殖和组织重塑，以及疾病过程，如关节炎和肿瘤转移。大多数基质金属蛋白酶是作为非活性前蛋白分泌的，当被胞外蛋白酶切割时被激活。MMP3编码一种降解纤连蛋白、层粘连蛋白、胶原蛋白III、IV、IX和 X以及软骨蛋白聚糖的酶。这种酶被认为与伤口修复、动脉粥样硬化的进展和肿瘤的发生有关。该基因是定位于染色体11q22.3的基质金属蛋白酶基因簇的一部分。MMP3能降解纤连蛋白、层粘连蛋白、I型、III型、IV型和V型明胶；胶原蛋白III、IV、X、IX和软骨蛋白聚糖。激活前胶原酶。
国际数据库显示：MMP3因子与STAT3、ACAN、DCN、TIMP1、PLG、MMP9、EGFR、SPP1、MMP10、CDH1因子具有相关性。
STAT3，信号转导和转录激活因子3介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。聚蛋白核心蛋白多糖是软骨组织细胞外基质的主要成分。该蛋白质的主要功能是抵抗软骨中的压缩。它通过N-末端球状区域与透明质酸紧密结合；含有C型凝集素结构域.聚糖可能影响原纤维形成的速度；小亮氨酸富含重复蛋白多糖.金属蛋白酶抑制剂1通过与靶金属蛋白酶（例如胶原酶）形成一对一复合物而起作用，并通过与它们的催化锌辅因子结合而不可逆地使它们失活。对MMP1、MMP2、MMP3、MMP7、MMP8、MMP9、MMP10、MMP11、MMP12、MMP13和MMP16起作用。纤溶酶原溶解血凝块的纤维蛋白，并在多种其他过程中充当蛋白水解因子，包括胚胎发育，组织重塑，肿瘤侵袭和炎症。在排卵期，削弱了Graafian卵泡的壁。基质金属蛋白酶-9可能在细胞外基质的局部蛋白水解和白细胞迁移中起重要作用。表皮生长因子受体家族的受体酪氨酸激酶结合配体和激活若干信号级联以将细胞外信号转化为适当的细胞应答。骨桥蛋白与羟基磷灰石紧密结合。似乎形成矿化基质的组成部分。对细胞 - 基质相互作用可能很重要。溶基质蛋白酶-2可以降解纤连蛋白，I、III、IV和V型明胶，弱胶原蛋白III、IV和V.激活原胶原酶。钙黏着蛋白-11是钙依赖性细胞粘附蛋白。它们在连接细胞时优先以同源方式与自身相互作用；因此，钙粘蛋白可以有助于异质细胞类型的分选。CDH1参与调节细胞-细胞粘附，上皮细胞的移动和增殖的机制。具有强大的侵入抑制作用。
87.神经粘附因子-1（neural cell adhesion molecule，NCAM-1）
神经细胞粘附分子一种细胞粘附蛋白，它是免疫球蛋白超家族的成员。编码的蛋白质在发育和分化过程中参与细胞间的相互作用以及细胞基质间的相互作用。编码的蛋白质已被证明参与神经系统的发育，以及参与在免疫监视中发挥重要作用的T细胞和树突细胞的扩增的细胞。选择性剪接导致多个转录变异体。它在细胞的识别及转移、神经再生、跨膜信号的传导、学习和记忆等方面均起着一定的作用。该蛋白也参与神经元-神经元粘附、轴突肌束震颤、轴突生长等。(微生物感染)充当狂犬病病毒的受体。与NCAM1相关的疾病包括胆管癌和狂犬病。其相关途径包括免疫系统中的朊病毒疾病和细胞因子信号传导。与该基因相关的基因本体注释包括相同的蛋白质结合。
国际数据库显示：NCAM1因子与ST8SIA4、FYN、GDNF、PRNP、GFRA1、FCGR1A、ST8SIA2、HLA-E、L1CAM、NCAN因子具有相关性。
ST8SIA4，CMP-N-乙酰神经氨酸，聚α-2，8-唾液酸转移酶；催化合成聚唾液酸（PSA）所需的α-2，8-连接的唾液酸的缩聚，其存在于胚胎神经细胞粘附分子（N-CAM）上，是神经细胞可塑性所必需的。FYN，酪氨酸蛋白激酶Fyn其在许多生物过程中起作用，包括细胞生长和存活的调节、细胞粘附、整联蛋白介导的信号传导、细胞骨架重塑、细胞运动、免疫应答和轴突导向。GDNF，胶质细胞源性神经营养因子，神经营养因子，可增强多巴胺能神经元的存活和形态分化，并增加其高亲和力多巴胺摄取；属于TGF-β家族。PRNP，主要朊蛋白，其主要生理功能尚不清楚。可能在神经元发育和突触可塑性中发挥作用。可能需要神经髓鞘维持。GFRA1，GDNF家族受体α-1介导GDNF诱导的RET受体的自身磷酸化和激活。FCGR1A，高亲和力免疫球蛋白γFc受体I，免疫球蛋白γ的Fc区的高亲和力受体。天生和适应性免疫反应的功能；属于免疫球蛋白超家族。ST8SIA2、α-2、8-唾液酸转移酶8B，可通过α-2，8-键将唾液酸转移至糖蛋白N-连接寡糖的α-2、3-连接和α-2，6-连接的唾液酸，并可参与PSA（聚唾液酸）表达。HLA-E，HLA I类组织相容性抗原，α链E；优选结合衍生自大多数HLA-A、-B、-C和-G分子的信号序列的肽。L1CAM，神经细胞粘附分子L1；神经细胞粘附分子参与细胞粘附的动力学和酪氨酸激酶受体的跨膜信号的产生。 在大脑发育期间，在多个过程中是关键的，包括神经元迁移，轴突生长和束缚以及突触发生。 在成熟的大脑中，在神经元结构和功能的动力学中起作用，包括突触可塑性。Neurocan核心蛋白可通过与神经细胞粘附分子（NG-CAM和N-CAM）结合来调节发育过程中的神经元粘附和神经突生长。
88.膜金属内肽酶（Membrane Metalloendopeptidase，MME）
MME编码的蛋白是一种II型跨膜糖蛋白，是常见的急性淋巴细胞白血病抗原，是诊断人类急性淋巴细胞白血病(ALL)的重要细胞表面标志物。编码蛋白存在于前B型白血病细胞中，占所有病例的85%。然而，这种蛋白质并不局限于白血病细胞，而是存在于各种正常组织中。该蛋白是一种中性内肽酶，可切割疏水残基氨基侧的肽，并使多种肽激素失活，包括胰高血糖素、脑啡肽、物质P、神经降压素、催产素和缓激肽。嗜热菌蛋白酶样特异性，但几乎仅限于作用于多达30个氨基酸的多肽。在通过切割Gly-Phe键破坏阿片肽如甲硫氨酸和亮脑啡肽方面具有生物学重要性。能够切割血管紧张素-1、血管紧张素-2和血管紧张素1-9。参与心钠素的降解(ANF)。显示对皮肤预弹性纤维和弹性纤维的紫外线诱导弹性蛋白酶活性。膜金属内肽酶是一种蛋白质编码基因。与多发性硬化症相关的疾病包括腓骨肌萎缩症病、轴突、2T型和脊髓小脑共济失调43。其中相关的途径有α-β途径:斑块形成和磷酸腺苷代谢，以及α-β途径:吸收和降解。与该基因相关的基因本体注释包括肽酶活性和内肽酶活性。
国际数据库显示：MME因子与CD19、ACE2、PRCP、DPP4、ANPEP、CD5、MEP1B、AGT、IDE、BCL6因子具有相关性。
CD19，B淋巴细胞抗原CD19，与B淋巴细胞的抗原受体组装以降低抗原受体依赖性刺激的阈值；CD分子。ACE2，血管紧张素转换酶2，羧肽酶将血管紧张素I转化为血管紧张素1-9（一种功能未知的肽）和血管紧张素II转化为血管紧张素1-7血管紧张素。还能够高效水解apelin-13和强啡肽-13。 可能是心脏功能的重要调节器。PRCP，溶酶体Pro-X羧肽酶；切割与肽中的脯氨酸相关的C-末端氨基酸，例如血管紧张素II，III和des-Arg9-缓激肽。这种切割在酸性pH下发生，但酶活性在一些底物中保持中性pH；M14羧肽酶。DPP4，二肽基肽酶4；细胞表面糖蛋白受体参与T细胞受体（TCR）介导的T细胞活化所必需的共刺激信号。通过至少结合ADA、CAV1、IGF2R和PTPRC，作为T细胞共激活的正调节剂起作用。
ANPEP氨肽酶N，广泛的特异性氨肽酶，其在最终消化由胃和胰蛋白酶水解蛋白质产生的肽中起作用。还涉及各种肽的加工，包括肽激素，例如血管紧张素III和IV，神经肽和趋化因子。也可能涉及与抗原呈递细胞的主要组织相容性复合物II类分子结合的肽的切割。可能在血管生成中起作用并促进胆固醇结晶。氨基肽酶CD5，T细胞表面糖蛋白CD5，可作为调节T细胞增殖的受体，CD分子MEP1B、Meprin A亚基β；膜金属肽酶脱落许多膜结合蛋白。表现出对P1位置的酸性氨基酸的强烈偏好。已知的底物包括：FGF19、VGFA、IL1B、IL18、前胶原I和III、E-钙粘蛋白、KLK7、胃泌素、ADAM10、生腱蛋白-C。AGT，血管紧张素；肾素 - 血管紧张素系统（RAS）的必需成分，是血压体液和电解质稳态的有效调节剂；内源性配体。IDE，胰岛素降解酶；在胰岛素、IAPP、胰高血糖素、缓激肽、kallidin和其他肽的细胞分解中起作用，从而在细胞间肽信号传导中起作用。 降解由APP和IAPP形成的淀粉样蛋白。可能通过神经元和小胶质细胞在天然分泌的淀粉样β蛋白的降解和清除中发挥作用；M16金属肽酶.BCL6，B细胞淋巴瘤6蛋白；转录抑制因子主要用于生发中心（GC）形成和抗体亲和力成熟，其具有对谱系和生物学功能特异的不同作用机制。与不同的辅阻遏物和组蛋白脱乙酰酶形成复合物，以抑制不同靶基因亚群的转录表达。
89.Notch家族受体(Notch-1)
Notch基因编码一类高度保守的细胞表面受体，它们调节多种生物细胞的发育。该基因编码NOTCH蛋白家族的一员。该Ⅰ型跨膜蛋白家族成员具有共同的结构特征，包括由多个表皮生长因子样重复组成的细胞外结构域和由多个不同结构域类型组成的细胞内结构域。NOTCH信号传导是一种进化上保守的细胞间信号传导途径，通过Notch家族受体与其同源配体的结合来调节物理上相邻细胞之间的相互作用。编码的前蛋白在反式高尔基体网络中进行蛋白水解处理，产生两条多肽链，它们异二聚形成成熟的细胞表面受体。这种受体在许多细胞和组织类型的发育中发挥作用。该基因的突变与主动脉瓣疾病、亚当斯-奥利弗综合征、急性淋巴性白血病、慢性淋巴细胞白血病癌症的T细胞和头颈鳞状细胞癌有关。
Notch1是编码NOTCH蛋白家族的四个已知基因之一，NOTCH蛋白家族是一组参与NOTCH信号通路的受体。NOTCH蛋白的特征是氮端表皮生长因子样重复，接着是LNR结构域，它们与配体形成复合体以阻止信号传递。
Notch信号通路参与与细胞命运规范、分化、增殖和存活相关的过程。作为膜结合配体Jagged-1 (JAG1)、Jagged-2 (JAG2)和δ-1(DLL 1)的受体，调节细胞命运的决定。当配体通过释放的缺口胞内结构域(NICD)激活时，它与RBPJ/RBPSUH形成转录激活复合物，并激活分裂位点增强子的基因。影响分化、增殖和凋亡程序的实施。参与血管生成，负调节内皮细胞增殖和迁移以及血管生成萌芽。参与胸腺中CD4(+)和CD8(+)细胞的成熟。对卵泡分化和卵泡内可能的细胞命运选择很重要。在小脑发育期间，充当神经元DNER的受体，并参与博格曼胶质细胞的分化。抑制神经元和肌源性分化。可能在移植后的发育中发挥重要作用，可能在细胞规范和/或分化的某些方面。可能参与中胚层发育、体节形成和神经发生。可通过将缺氧诱导因子1A与缺氧诱导因子1A隔离开来增强缺氧诱导因子1a的功能。THBS4在损伤后调节脑室下区(SVZ)生态位的保护性天体生成功能所必需的。通过调节左右组织者(LRO)的活动纤毛和不活动纤毛(感觉纤毛)之间的平衡来确定左右对称性。
与NOTCH1相关的疾病包括主动脉瓣疾病1和亚当斯-奥利弗综合征5。其相关途径包括朊病毒疾病途径和GPCR途径。与该基因相关的基因本体注释包括结合转录因子活性和序列特异性结合。
国际数据库显示：NOTCH1因子与MAML2、PSEN1、RBPJ、HEY2、HEY1、MAML3、HES1、NUMB、CTNNB1、MAML1因子相关。
MAML2，Mastermind样蛋白2；作为NOTCH蛋白的转录共激活因子。已显示扩增NOTCH诱导的HES1转录。通过NOTCH3和NOTCH4比MAML1或MAML3更有效地激活；属于策划者家庭。PSEN1，早老素1；γ-分泌酶复合物的催化亚基，一种内切蛋白酶复合物，其催化整合膜蛋白（例如Notch受体和APP（淀粉样蛋白-β前体蛋白））的膜内裂解。需要存在γ-分泌酶复合物的其他成员用于蛋白酶活性。通过其在处理关键调节蛋白中的作用以及通过调节细胞溶质CTNNB1水平，在Notch和Wnt信号传导级联和下游过程的调节中发挥作用。RBPJ，重组无毛的结合蛋白抑制剂；转录调节因子在Notch信号传导中发挥核心作用，Notch信号传导是参与细胞-细胞通讯的信号传导途径，其调节广谱的细胞命运决定。HEY2，与YRPW基序蛋白2相关的毛发/增强分裂；Notch信号传导的下游效应器，可能是心血管发育所必需的。转录抑制子优先与经典E盒序列5‘-CACGTG-3’结合。通过心脏转录激活因子GATA4和GATA6抑制转录.HEY1与YRPW基序蛋白1相关的毛发/增强分裂，转录抑制子优先与经典E盒序列5‘-CACGTG-3’结合（PubMed：11095750）。心血管发育所需的Notch信号传导的下游效应器。Notch诱导的心内膜上皮至间充质转换特别需要，其本身是心脏瓣膜和隔膜发展的关键。可能需要与HEY2一起指定动脉细胞的命运或身份。促进神经元前体细胞和神经胶质与神经元命运规范的维持。通过心脏转录激活因子GATA4和GATA6以及神经元bHLH因子ASCL1/MASH1和NEUROD4 / MATH3抑制转录。参与肝癌细胞自我更新的调节.Mastermind样蛋白3；作为NOTCH蛋白的转录共激活因子。转录因子HES-1；需要bHLH蛋白转录的基因的转录抑制因子。通过抑制MYOD1和ASH1的功能，可以作为肌生成的负调节剂。蛋白质麻木同源物，在神经发生过程中发挥作用。在整个胚胎神经发生中需要通过允许其子细胞选择祖细胞而不是神经元细胞命运来维持神经祖细胞，也称为放射状神经胶质细胞（RGC）。在神经发生发作之前神经祖细胞的增殖不需要。通过调节SVZ成神经细胞存活和室管室壁完整性，还涉及出生在脑室下区（SVZ）神经发生的出生后。也可能介导局部修复脑室壁损伤，连环蛋白β-1；规范Wnt信号传导途径的关键下游组分。Mastermind样蛋白1；作为NOTCH蛋白的转录共激活因子。已显示扩增NOTCH诱导的HES1转录。通过与CDK8的相互作用增强细胞核中NOTCH细胞内结构域的磷酸化和蛋白水解转换。与CREBBP/CBP结合，促进NOTCH增强子的核小体乙酰化并激活转录。诱导CREBBP磷酸化和定位到核灶。通过调节NOTCH介导的淋巴细胞命运决定，在造血发育中发挥作用。
90. 神经营养蛋白4(Neurotrophin-4，NTF4）
神经营养因子4( neurotrophin-4，NT-4) 是神经营养因子家族的一种分泌型蛋白，经营养因子控制哺乳动物神经元的存活和分化。在哺乳动物神经系统的发育、分化及损伤修复等过程中起着重要作用。NT-4 在中枢和外周神经系统中分布广泛，在运动神经元、基底前脑胆碱神经元及海马、下丘、延髓等处均有分布。在成年鼠脑中，NT-4在皮质及海马区域均有表达，以锥体内层居多。NT-4 还存在于背侧丘脑核、橄榄核及小脑蒲肯野细胞中。NT4对神经元的生长、分化及损伤修复作用：NT-4 不仅可以促进神经元存活，而且对增加再生轴索的数量和长度、促进神经-肌肉突触重建、防止神经损伤后的肌肉损伤有积极作用，且对轴突神经节生长的促进作用比BDNF 更强。NT4 及其受体TrkB 的增加有助于维持呼吸道的高反应性，阻止气道功能障碍。NT4 与其高亲和受体TrkB结合，通过与促性腺激素相互作用可以调节输卵管的功能。与NTF4相关的疾病包括青光眼1型、开角型、0型和疑病症型。其相关途径包括滑膜成纤维细胞凋亡途径和GPCR途径。与该基因相关的基因本体注释包括信号受体结合和神经营养蛋白p75受体结合。这个基因的一个重要paralog是BDNF。
国际数据库显示：NTF4因子与NGFR、STAT3、GRB2、BDNF、NRAS、NTRK1、NTRK2、HRAS、NTF4、FRS2、SHC1因子具有相关性。
NGFR，肿瘤坏死因子受体超家族成员16，通过调节RAB31活性，可以通过调节RAB31活性，调节GLUT4易位至脂肪细胞和骨骼肌细胞中的细胞表面，从而有助于调节胰岛素依赖性葡萄糖摄取。低亲和力受体，可与NGF、BDNF、NT-3和NT-4结合。可介导细胞存活以及神经细胞的细胞死亡。必需的时钟基因ARNTL/BMAL1，PER1，PER2和NR1D1在大脑和肝脏的视交叉上核（SCN）中以及参与肝脏中葡萄糖和脂质代谢的基因的昼夜节律振荡。STAT3，信号转导和转录激活因子3；信号转导和转录激活因子介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应。GRB2，生长因子受体结合蛋白2，衔接蛋白，提供细胞表面生长因子受体和Ras信号通路之间的关键联系。BDNF，脑源性神经营养因子；在发育过程中，促进外周和中枢神经系统的选定神经元群体的存活和分化。参与轴突生长，寻路和树突生长和形态的调节。中枢神经系统许多区域成人突触的突触传递和可塑性的主要调节因子。BDNF的多功能性通过其对一系列适应性神经元反应的贡献而得到强调，包括长期增强（LTP），长期抑郁（LTD），某些形式的短期突触可塑性，以及内源性神经元的稳态调节。NRAS，GTPase NRas；Ras蛋白结合GDP/GTP并具有内在的GTP酶活性。NTRK1，高亲和力神经生长因子受体；受体酪氨酸激酶通过调节交感神经和神经元的增殖，分化和存活而参与中枢和外周神经系统的发育和成熟。NTRK2，BDNF/NT-3生长因子受体；受体酪氨酸激酶通过调节神经元存活，增殖，迁移，分化和突触形成和可塑性参与中枢和外周神经系统的发育和成熟。BDNF/脑源性神经营养因子和NTF4 /神经营养因子-4的受体。或者也可以结合NTF3 /神经营养蛋白-3，其在激活受体方面效率较低但通过NTRK2调节神经元存活。HRAS，GTP酶HRas；参与Ras蛋白信号转导的激活。Ras蛋白结合GDP/GTP并具有内在的GTP酶活性；属于小GTPase超家族。FRS2，成纤维细胞生长因子受体底物2，将活化的FGR和NGF受体与下游信号传导途径连接的衔接蛋白。在MAP激酶的激活和PIK3R1的磷酸化中起重要作用，PIK3R1是磷脂酰肌醇3-激酶的调节亚基，响应配体介导的FGFR1活化。通过竞争NTRK1上的共同结合位点，通过SHC1调节信号传导。SHC1，SHC转化蛋白1；信号适配器将活化的生长因子受体与信号传导途径偶联。参与由激活的KIT和KITLG/SCF启动的信号级联。同种型p46Shc和同种型p52Shc一旦被磷酸化，通过募集GRB2/SOS复合物将活化的受体酪氨酸激酶偶联至Ras，并涉及促有丝分裂信号的细胞质增殖。因此，同种型p46Shc和同种型p52Shc可以在各种非神经元系统中充当Ras信号传导级联的启动子。同种型p66Shc不介导Ras活化，但参与调节细胞对氧化应激和寿命反应的信号转导途径。同种型p66Shc充当肿瘤抑制因子p53的下游靶标，并且对于应激激活的p53诱导细胞内氧化剂升高，细胞色素c释放和细胞凋亡的能力是必不可少的。同种型p66Shc的表达与寿命（相似性）相关。参与血管生成素受体TEK/TIE2下游的信号传导，并在内皮细胞迁移和发芽血管生成的调节中起作用。
91.程序性细胞死亡(Programmed Cell Death 1、PDCD1)
程序性细胞死亡1属于CD28家族成员，与毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）有20%的同源性。PD-1是由268个氨基酸组成的I型跨膜糖蛋白，它的结构主要包括胞外免疫球蛋白可变区（IgV）样结构、疏水的跨膜区以及胞内区。PD-1 与PD-L1在激活的T细胞结合后，促使PD-1 的ITSM结构域中的酪氨酸发生磷酸化，进而引起下游蛋白激酶Syk和PI3K的去磷酸化，抑制下游AKT、ERK等通路的活化，最终抑制T细胞活化所需基因及细胞因子的转录和翻译，发挥负向调控T细胞活性的作用。PD-1(programmed death 1)程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，为免疫球蛋白超家族，是一个268氨基酸残基的膜蛋白。以PD-1为靶点的免疫调节对抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡，使肿瘤细胞获得免疫逃逸。
该基因编码免疫球蛋白超家族的细胞表面膜蛋白。这种蛋白质在前B细胞中表达，并被认为在它们的分化中起作用。程序性细胞死亡1是一种蛋白质编码基因。与PDCD1相关的疾病包括系统性红斑狼疮2和多发性硬化。其相关途径包括B细胞发育途径和I类MHC介导的抗原加工和呈递。与该基因相关的基因本体注释包括过时的信号转导活性。
国际数据库显示：PDCD1因子与HLA-DQB1、CD3E、CD4、PDCD1LG2、PTPN11、CD274、HLA-DRB1、PTPN6、LCK、CD3D因子具有相关性。
HLA-DQB1，HLA II类组织相容性抗原，DQ beta 1链；结合来自抗原的肽，所述抗原进入抗原呈递细胞（APC）的内吞途径并将它们呈递在细胞表面上以供CD4T细胞识别。肽结合裂缝适应10-30个残基的肽。由MHCII类分子呈递的肽主要通过进入内吞途径的蛋白质的降解产生，其中它们由溶酶体蛋白酶和其他水解酶加工。因此，由APC内吞的外源抗原易于通过MHCII分子呈递，因此该抗原呈递途径通常被称为外源性的。作为正常转换过程中溶酶体降解途径的膜蛋白也包含在内体/溶酶体区室中，外源性抗原必须与源自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源肽的来源，自噬体与MHC II类加载区组成性地融合。除了APC之外，胃肠道的其他细胞，例如上皮细胞，表达MHCII类分子和CD74并且充当APC，这是胃肠道的不寻常特征。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用受HLA-DO调节。原代树突细胞（DC）也表达HLA-DO。溶酶体微环境涉及调节抗原加载到MHCII分子中，增加的酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合物促进CLIP的去除，从而释放CLIP。
HLA-DM稳定MHC II类分子直至结合初级高亲和力抗原肽。然后将与肽结合的MHC II分子转运至细胞膜表面。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用受HLA-DO调节。原代树突细胞（DC）也表达HLA-DO。溶酶体微环境涉及调节抗原加载到MHC II分子中，增加的酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用受HLA-DO调节。CD3E ，T细胞表面糖蛋白CD3ε链；部分TCR-CD3复合物存在于T淋巴细胞表面，在适应性免疫应答中起重要作用。当抗原呈递细胞（APC）激活T细胞受体（TCR）时，TCR介导的信号通过CD3链CD3D、CD3E、CD3G和CD3Z传递穿过细胞膜。所有CD3链在其细胞质结构域中含有基于免疫受体酪氨酸的活化基序（ITAM）。在TCR结合后，这些基序被Src家族蛋白酪氨酸激酶LCK和FYN磷酸化，导致下游信号传导途径的激活（PubMed：2470098）。除了在T细胞活化中信号转导的这种作用外，CD3E在正确的T细胞发育中起重要作用。通过形成两个异二聚体CD3D/CD3E和CD3G/CD3E来启动TCR-CD3复合物装配。CD4，T细胞表面糖蛋白CD4，整合膜糖蛋白在免疫反应中起重要作用，并在针对外部和内部攻击的反应中发挥多种功能。在T细胞中，主要作为MHC II类分子的共同受体：肽复合物。II类肽呈递的抗原衍生自细胞外蛋白，而I类肽衍生自细胞溶质蛋白。与抗原呈递细胞（APC）呈递的T细胞受体（TCR）和MHC II类同时相互作用。反过来，将Src激酶LCK募集到TCR-CD3复合物附近。然后，LCK通过磷酸化各种底物启动不同的细胞内信号传导途径，最终导致淋巴因子产生，运动，粘附和T辅助细胞的活化。在其他细胞如巨噬细胞或NK细胞中，在TCR/LCK非依赖性途径中，其在分化/活化，细胞因子表达和细胞迁移中起作用。参与胸腺中T辅助细胞的发育并触发单核细胞向功能性成熟巨噬细胞的分化。
PDCD1LG2，程序性细胞死亡1配体2；参与共刺激信号，对于以不依赖于PDCD1的方式的T细胞增殖和IFNG产生是必需的。与PDCD1的相互作用通过阻断细胞周期进程和细胞因子产生来抑制T细胞增殖（通过相似性）；属于免疫球蛋白超家族。PTPN11，酪氨酸蛋白磷酸酶非受体11型；在各种受体和细胞质蛋白酪氨酸激酶的下游起作用，参与从细胞表面到细胞核的信号转导。 CD274，程序性细胞死亡1配体1；参与共刺激信号，其对于T细胞增殖和IL10和IFNG的产生是必需的，以IL2依赖性和PDCD1非依赖性方式。与PDCD1的相互作用抑制T细胞增殖和细胞因子的产生；属于免疫球蛋白超家族。 HLA-DRB1，HLA II类组织相容性抗原，DRB1-15β链；结合来自抗原的肽，所述抗原进入抗原呈递细胞（APC）的内吞途径并将它们呈递在细胞表面上以供CD4 T细胞识别。PTPN6，酪氨酸蛋白磷酸酶非受体6型；通过酪氨酸磷酸化的细胞表面受体如KIT和EGF受体/EGFR调节信号传导。SH2区域可以与其他细胞组分相互作用以调节其自身的磷酸酶活性以抵抗相互作用的底物。与MTUS1一起，在血管紧张素II刺激后诱导UBE2V2表达。 在造血功能中发挥关键作用；蛋白酪氨酸磷酸酶，非受体型。
LCK，酪氨酸蛋白激酶LCK，整合膜糖蛋白在免疫反应中起重要作用，并在针对外部和内部攻击的反应中发挥多种功能。在T细胞中，主要作为MHC II类分子的共同受体：肽复合物。II类肽呈递的抗原衍生自细胞外蛋白，而I类肽衍生自细胞溶质蛋白。与抗原呈递细胞（APC）呈递的T细胞受体（TCR）和MHC II类同时相互作用。反过来，将Src激酶LCK募集到TCR-CD3复合物附近。然后，LCK通过磷酸化各种底物启动不同的细胞内信号传导途径，最终导致淋巴因子产生，运动，粘附和T辅助细胞的活化。在其他细胞如巨噬细胞或NK细胞中，在TCR/LCK非依赖性途径中，其在分化/活化，细胞因子表达和细胞迁移中起作用。参与胸腺中T辅助细胞的发育并触发单核细胞向功能性成熟巨噬细胞的分化。CD3D，T细胞表面糖蛋白CD3δ链；部分TCR-CD3复合物存在于T淋巴细胞表面，在适应性免疫应答中起重要作用。当抗原呈递细胞（APC）激活T细胞受体（TCR）时，TCR介导的信号通过CD3链CD3D，CD3E，CD3G和CD3Z传递穿过细胞膜。所有CD3链在其细胞质结构域中含有基于免疫受体酪氨酸的活化基序（ITAM）。
92.血小板-内皮细胞粘附分子（Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 ，PECAM-1/CD31）
血小板-内皮细胞粘附分子（Platelet endothelial cell adhesion molecule-1 ，PECAM-1/CD31)，分子量为130kDa，其结构属于免疫球蛋白超家族成员，在清除体内老化的中性粒细胞过程中发挥重要作用。存在于血小板、中性粒细胞、单核细胞和某些类型的T细胞表面，以及内皮细胞间紧密连接处。很可能参与白细胞的迁移、血管生成和整合素的激活。通常位于血管内皮细胞、血小板、巨噬细胞和kuffer细胞、粒细胞、T/NK 细胞、淋巴细胞、巨核细胞、破骨细胞、嗜中性粒细胞。PECAM为大多数炎症条件下白细胞跨内皮迁移所需的细胞粘附分子。PECAM1的亲同连接通过传递分离信号防止巨噬细胞介导的相邻活白细胞的吞噬作用。PECAM1相关途径包括非连接机制的细胞粘附-内皮细胞接触和血管壁的细胞表面相互作用。PECAM-1与炎症及细胞迁移有关。新血管形成过程中、PECAM-1可能参与了黏附和/或信号转导、PECAM-1 的同源结合亦可促进内皮细胞间的稳定连接。分布于内皮细胞上的PECAM-1在血流力的作用下、Tyr发生磷酸化、继而被SHP-2 结合、引起SHP-2活化、启动Ras信号途径、导致ERK活化。在抑制凋亡过程中、PECAM-1是通过激活或抑制信号通路中的信号蛋白来达到其抑制凋亡的目的。
国际数据库显示：PECAM1因子与FYN、LYN、PTPN11、CDH5、KDR、ITGB3、SRC、PECAM1、LCK、ITGAV、CD177因子具有相关性。
FYN，非受体酪氨酸蛋白激酶，其在许多生物过程中起作用，包括细胞生长和存活的调节，细胞粘附，整联蛋白介导的信号传导，细胞骨架重塑，细胞运动，免疫应答和轴突导向。PTPN11，酪氨酸蛋白磷酸酶非受体11型，在各种受体和细胞质蛋白酪氨酸激酶的下游起作用，参与从细胞表面到细胞核的信号转导。积极调节MAPK信号转导通路。CDH5，钙黏着蛋白5；钙粘蛋白是钙依赖性细胞粘附蛋白。它们在连接细胞时优先以同源方式与自身相互作用；因此，钙粘蛋白可以有助于异质细胞类型的分选。该钙粘蛋白可通过控制细胞间连接的内聚和组织在内皮细胞生物学中发挥重要作用。KDR，血管内皮生长因子受体2；酪氨酸蛋白激酶，作为VEGFA，VEGFC和VEGFD的细胞表面受体。在血管生成，血管发育，血管通透性和胚胎造血的调节中发挥重要作用。促进内皮细胞的增殖，存活，迁移和分化。促进肌动蛋白细胞骨架的重组。ITGB3，整合素β-3；整合素α-V/β-3（ITGAV：ITGB3）是细胞增多素，纤连蛋白，层粘连蛋白，基质金属蛋白酶-2，骨桥蛋白，骨调节蛋白，凝血酶原，血小板反应蛋白，玻连蛋白和血管性血友病因子的受体。整联蛋白α-IIb/β-3（ITGA2B：ITGB3）是纤连蛋白，纤维蛋白原，纤溶酶原，凝血酶原，血小板反应蛋白和玻连蛋白的受体。SRC 原癌基因酪氨酸蛋白激酶Src；非受体蛋白酪氨酸激酶，其在许多不同类别的细胞受体（包括免疫应答受体，整联蛋白和其他粘附受体，受体蛋白酪氨酸激酶，G蛋白偶联受体以及细胞因子受体）结合后被激活。参与控制多种生物活动的信号通路，包括基因转录，免疫应答，细胞粘附，细胞周期进程，细胞凋亡，迁移和转化。LCK，酪氨酸蛋白激酶Lck；非受体酪氨酸蛋白激酶，其在胸腺中发育的T细胞的选择和成熟以及成熟T细胞的功能中起重要作用。在T细胞抗原受体（TCR） - 连接的信号转导途径中发挥关键作用。ITGAV，整合素α-V；α-V（ITGAV）整联蛋白是玻连蛋白、细胞分裂素、纤连蛋白、纤维蛋白原、层粘连蛋白，基质金属蛋白酶-2，骨桥蛋白，骨调节蛋白，凝血酶原，血小板反应蛋白和vWF的受体。他们认识到各种配体中的RGD序列。CD177，CD177抗原；与β-2整联蛋白异二聚体ITGAM/CD11b和ITGB2/CD18相关，介导TNF-α引发的嗜中性粒细胞的活化，包括脱粒和超氧化物产生。此外，通过阻止β-2整联蛋白内化和减弱趋化因子信号传导有利于迁移的粘附。与内皮细胞上的PECAM1的嗜异性相互作用在体外中性粒细胞跨内皮迁移中起作用。
93.人肽聚糖识别蛋白1(Peptidoglycan Recognition Protein 1，PGRP1)
肽聚糖识别蛋白1（Peptidoglycan Recognition Protein 1）位于1 号染色体(1q21)的2 个PGRP 基因分别编码含341 和373 个氨基酸残基的蛋白、命名为中型PGRP(PGRP-I)、长度介于PGRP-L和短型PGRP(PGRP-S、即196 个氨基酸的原型PGRP)之间。前者称为PGRP-Iα、后者则谓之PGRPIβ、分别由7 和8 个外显子编码、其相互间同源性很高。所有PGRP-Iα和PGRP-Iβ外显子高度同源。PGRP能结合PGN 和细菌、预示了其在天然免疫中识别和杀灭细菌的重要意义。人PGRP-L、PGRP- I和PGRP-S 在不同器官选择性表达而在PGRP 域外几乎没有同源性、这一多样性提示细菌或PGN 结合哺乳动物不同PGRP 而可能产生不同的生物效应。对人PGRP 的功能了解很少，深入研究势在必行。与PGLYRP1相关的疾病包括Trench Fever。其相关途径包括Defensins和Innate Immune System。与该基因相关的基因本体论（GO）注释包括肽聚糖结合和N-乙酰胞壁酰-L-丙氨酸酰胺酶活性。与革兰氏阳性细菌的胞壁质肽聚糖（PGN）结合的模式受体。对革兰氏阳性菌具有杀菌活性。可能通过干扰肽聚糖的生物合成来杀死革兰氏阳性细菌。与革兰氏阴性细菌结合，对革兰氏阴性菌具有抑菌活性。在先天免疫中发挥作用。
国际数据库显示：PGLYRP1因子与BPI0.96、CAMP0.968、CHI3L10.928、DEFA40.964、ELANE0.932、LCN20.934、LTF0.951、NFKB10.93、RET、0.931，TOLLIP0.932因子具有相关性。
RETN抑制胰岛素刺激葡萄糖摄入脂肪细胞的能力。 促进骨髓细胞的趋化性。BPI的细胞毒作用仅限于许多种革兰氏阴性菌；NFKB1是几乎所有细胞类型中存在的多效转录因子，并且是由与炎症、免疫、分化、细胞等许多生物过程相关的大量刺激引发的一系列信号转导事件的终点。生长，肿瘤发生和细胞凋亡。CHI3L1碳水化合物结合凝集素，优先选择几丁质。没有几丁质酶活性。可能在组织重塑和细胞应对和应对环境变化的能力中发挥作用。在T辅助细胞2型（Th2）炎症反应和IL-13诱导的炎症，调节过敏原致敏、炎性细胞凋亡、树突细胞积聚和M2巨噬细胞分化中发挥作用。促进致病性肠道细菌侵入结肠粘膜和淋巴器官。介导AKT1信号通路的激活和随后的结肠上皮细胞中的IL8产生。通过促进巨噬细胞杀灭，控制细菌传播和增强宿主耐受性来调节肺中的抗菌反应。还调节高氧诱导的损伤。
DEFA4对革兰氏阴性菌具有抗菌活性，对革兰氏阳性菌和真菌也有较小的抗菌活性。保护血细胞免受HIV-1感染（体外）。抑制促肾上腺皮质激素（ACTH）刺激的皮质酮产生。TOLLIP是IL-1和Toll样受体的信号传导途径的组分。通过微生物产物抑制细胞活化。将IRAK1募集到IL-1受体复合物中。抑制IRAK1磷酸化和激酶活性。通过作为遍在蛋白-ATG8家族衔接子起作用将遍在蛋白途径连接至自噬，从而介导遍在蛋白缀合物的自噬清除。ELANE修改自然杀伤细胞，单核细胞和粒细胞的功能。抑制C5a依赖性中性粒细胞酶释放和趋化性。CAMP与细菌脂多糖（LPS）结合，具有抗菌活性；内源性配体。乳铁蛋白A，B和C具有阿片类拮抗剂活性。乳铁蛋白A显示出对μ受体的偏好，而乳铁蛋白B和C对κ受体的偏好程度略高于μ受体；转铁蛋白。
94.胎盘生长因子（PIGF）
胎盘生长因子（PIGF）是VEGF家族的重要成员，主要结合于Fit-1，与VEGF的蛋白氨基酸序列同源，为糖蛋白同型二聚体分子，PIGF通过将乙醇胺磷酸盐转移至GPI的第三甘露糖参与GPI-锚定生物合成。PIGF（磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成F类）是蛋白质编码基因。与PIGF相关的疾病包括具有小头畸形和特征性面部的短身材和先兆子痫。其相关途径包括蛋白质代谢和糖基磷脂酰肌醇（GPI）- 锚定生物合成。与该基因相关的基因本体论（GO）注释包括乙醇胺磷酸转移酶活性。PIGF通过与Fit-1特异性结合后，能取代VEGF与Fit-1结合，使VEGF的活性增强，促进VEGF与VEGFR-2结合，而VEGF与VEGFR-2结合后发挥促血管生成作用较VEGFR-1强，从而促进血管生成。生物学活性：PIGF较VEGF的特异性高，主要在血管形成中发挥作用。
国际数据库显示：PIGF因子与GPAA10.957、PIGA0.856、PIGB0.961、PIGG0.966、PIGK0.909、PIGN0.66、PIGO0.978、PIGS0.909、PIGT0.9、PIGU0.904因子具有相关性。PIGG、GPI乙醇胺磷酸酯转移酶2、乙醇胺磷酸转移酶参与糖基磷脂酰肌醇 - 锚的生物合成。将乙醇胺磷酸盐转移至GPI第二甘露糖；属于PIGG/PIGN/PIGO家族。PIGU，磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成U类蛋白；GPI转酰胺酶复合物的组分可能参与GPI附着信号或GPI脂质部分的识别；磷脂酰肌醇聚糖锚定生物合成。GPAA1，糖基磷脂酰肌醇锚定附着1蛋白，GPI锚定前体蛋白但不适用于GPI合成的必要条件。在羰基中间体形成之前或期间起作用。PIGO、GPI乙醇胺磷酸转移酶3，乙醇胺磷酸转移酶参与糖基磷脂酰肌醇 - 锚的生物合成。PIGT、GPI转酰胺酶组分PIG-T；GPI转酰胺酶复合物的组分。将GPI转移到蛋白质中必不可少的，尤其是形成羰基中间体；属于PIGT家族。PIGA，磷脂酰肌醇N-乙酰葡糖胺基转移酶亚基A；合成N-乙酰氨基葡萄糖-磷脂酰肌醇所必需的，这是GPI锚固生物合成中非常早期的中间体；属于糖基转移酶组1家族。糖基转移酶4亚家族。
95.SCF:(KITLG)
干细胞因子又称肥大细胞生长因子（MGF），Kit配体（KL）及Steel因子。它是由骨髓微环境中的基质细胞产生的一种酸性糖蛋白。在子宫内作用于生殖细胞和神经细胞发育以及造血，在成人中，它具有多效性，同时主要以其对造血功能的持续需求而闻名。与KITLG相关的疾病包括伴有或不伴有色素减退的色素沉着，家族性进展和耳聋。SCF和其他细胞因子一起诱导干细胞和祖细胞增生、延长其存活期及引起干细胞和祖细胞动员。虽然SCF的受体在祖细胞无显著不同，但SCF诱导红系祖细胞增生比粒-单祖细胞强，可能是其他特异性因素影响祖细胞对SCF的反应性。KITLG是受体型蛋白酪氨酸激酶KIT的配体，在调节细胞存活和增殖、造血、干细胞维持、配子发生、肥大细胞发育，迁移和功能以及黑素生成中发挥重要作用。KITLG/SCF结合可以激活几种信号传导途径。促进PIK3R1的磷酸化，
PIK3R1是磷脂酰肌醇3-激酶的调节亚基，随后激活激酶AKT1。KITLG/SCF和KIT还通过GRB2传递信号并激活RAS，RAF1和MAP激酶MAPK1/ERK2和/或MAPK3/ERK1。KITLG/SCF和KIT促进STAT家族成员STAT1，STAT3和STAT5的激活。KITLG/SCF和KIT促进PLCG1的活化，导致细胞信号分子二酰基甘油和肌醇1、4、5-三磷酸的产生。KITLG/SCF与其他细胞因子协同作用，可能是白细胞介素。
国际数据库显示：KITLG因子与EGFR 0.944、EPO0.98、EPOR0.97、FER、0.948、FLT3、0.948、JAK2、0.945、KI、0.999、MATK 0.957、PDGFRB 0.967、STAT30.966因子具有相关性。STAT3，信号转导和转录激活因子3；信号转导和转录激活因子介导细胞对白细胞介素，KITLG/SCF，LEP和其他生长因子的反应（PubMed：10688651、PubMed：12359225、PubMed：12873986、PubMed：15194700、PubMed：17344214、PubMed：18242580、PubMed：23084476）。EPOR，促红细胞生成素受体；促红细胞生成素的受体。介导促红细胞生成素诱导的成红细胞增殖和分化。在EPO刺激后，EPOR二聚化触发JAK2/STAT5信号级联反应。 在某些细胞类型中，也可以激活STAT1和STAT3，也可能激活LYN酪氨酸激酶。PDGFRB，血小板衍生生长因子受体β；酪氨酸蛋白激酶，作为同型二聚体PDGFB和PDGFD的细胞表面受体，和PDGFA和PDGFB形成的异二聚体，在胚胎发育、细胞增殖、存活、分化、趋化性和迁移的调节中起重要作用。通过促进周细胞和平滑肌细胞向内皮细胞的增殖，迁移和募集，在血管发育中发挥重要作用。在血管平滑肌细胞的迁移和血管损伤部位的新内膜形成中发挥作用。心血管系统正常发育所必需的。肾小球中正常募集周细胞（系膜细胞）和肾小球中毛细血管分支网络正常形成所必需的。促进肌动蛋白细胞骨架的重排和膜褶皱的形成。EPO，促红细胞生成素；激素参与调节红细胞增殖和分化以及维持生理水平的循环红细胞团。与EPOR结合，导致EPOR二聚化和JAK2活化，从而激活特定的下游效应物，包括STAT1和STAT3；内源性配体。JAK2，酪氨酸蛋白激酶JAK2；非受体酪氨酸激酶参与各种过程，例如细胞生长，发育，分化或组蛋白修饰。在先天性和适应性免疫中介导必需的信号传导事件。在细胞质中，通过与I型受体如生长激素（GHR）、催乳素（PRLR）、瘦素（LEPR）、促红细胞生成素（EPOR）、血小板生成素（THPO）的结合，在信号转导中发挥关键作用。
FER，酪氨酸蛋白激酶Fer，酪氨酸蛋白激酶作用于细胞表面受体下游的生长因子，并在调节肌动蛋白细胞骨架，微管组装，片状伪足形成，细胞粘附，细胞迁移和趋化性中起作用。FLT3，受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3；酪氨酸蛋白激酶，作为细胞因子FLT3LG的细胞表面受体，调节造血祖细胞和树突细胞的分化，增殖和存活。KIT，肥大/干细胞生长因子受体试剂盒；酪氨酸蛋白激酶，作为细胞因子KITLG/SCF的细胞表面受体，在调节细胞存活和增殖，造血，干细胞维持，配子发生，肥大细胞发育，迁移和功能以及黑素生成中起重要作用。EGFR，表皮生长因子受体；EGF家族的受体酪氨酸激酶结合配体和激活若干信号级联以将细胞外信号转化为适当的细胞应答。MATK，巨核细胞相关酪氨酸蛋白激酶；可能在造血细胞的信号转导中发挥重要作用。可通过特异性磷酸化其作为负调节位点的C末端调节酪氨酸残基来调节脑中SRC家族成员的酪氨酸激酶活性。它可能在控制T细胞增殖中起抑制作用。
96.干细胞因子受体(SCF-R)(KIT)
KIT原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT Proto-Oncogene Receptor Tyrosine Kinase）血清干细胞因子SCF在造血细胞和其他组织细胞中分布广泛。3%～6%的正常人的骨髓干细胞则对干细胞因子进行了表达，在人体CD33呈阳性的造血细胞里大概有60%～81%的细胞一起对干细胞因子进行了表达。前驱细胞、生殖细胞、被ADP所活化的血小板及黑素细胞上均表明有血清干细胞因子的表达。同样，在正常的B、T淋巴祖细胞上也发现了有干细胞因子表达，相关研究表明大约有81%的祖B细胞有干细胞因子的表达，但随着干细胞因子其表达密度慢慢下降，细胞逐渐分化成熟。即将成熟的B淋巴祖细胞亚群里，其中CD3+和CD8+的细胞上面SCF其表达密度高达36%。酪氨酸蛋白激酶，作为细胞因子KITLG/SCF的细胞表面受体，在细胞存活和增殖、造血、干细胞维持、配子形成中起作用。
国际数据库显示：KIT因子与DOK10.971、HRAS0.976、KITLG0.999、NRAS 0.973、PIK3CA0.98、PIK3R10.981、PTPN110.974、SOCS60.972、STAT10.98、STAT5A0.972因子具有相关性。
STAT5A，信号转导和转录激活因子5A；实现双重功能：信号转导和转录激活。介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。介导细胞对ERBB4的反应。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。与GAS元件结合并激活PRL诱导的转录。调节泌乳期间乳蛋白的表达。KITLG，受体型蛋白酪氨酸激酶KIT的配体，在调节细胞存活和增殖、造血、干细胞维持、配子发生、肥大细胞发育、迁移和功能以及黑素生成中发挥重要作用。NRAS，GTPase NRas；Ras蛋白结合GDP/GTP并具有内在的GTP酶活性、DOK1 对接蛋白1；DOK蛋白质是酶惰性衔接子或支架蛋白质。它们为多分子信号复合物的组装提供了对接平台。DOK1似乎是胰岛素信号传导途径的负调节物。通过与talin竞争ITGB3上的相同结合位点来调节整合素激活。PIK3R1，磷脂酰肌醇3-激酶调节亚基α；通过其SH2结构域与活化的（磷酸化的）蛋白质-Tyr激酶结合，并充当衔接子，介导p110催化单元与质膜的结合。胰岛素敏感组织中胰岛素刺激的葡萄糖摄取和糖原合成增加所必需的。PTPN11，酪氨酸蛋白磷酸酶非受体11型；在各种受体和细胞质蛋白酪氨酸激酶的下游起作用，参与从细胞表面到细胞核的信号转导。积极调节MAPK信号转导通路。PIK3CA激活参与细胞生长、存活、增殖、运动和形态的信号级联。HRAS、GTP酶HRas；参与Ras蛋白信号转导的激活。SOCS6，细胞因子信号传导的抑制因子6，SOCS家族蛋白形成调节细胞因子信号转导的经典负反馈系统的一部分。STAT1，信号转导和转录激活因子1-alpha/beta；信号转导和转录激活因子介导细胞对干扰素（IFN），细胞因子KITLG/SCF和其他细胞因子和其他生长因子的反应。在I型IFN（IFN-α和IFN-β）与细胞表面受体结合后，通过蛋白激酶的信号传导导致Jak激酶（TYK2和JAK1）的激活和STAT1和STAT2的酪氨酸磷酸化。
97.趋化因子（Stromal cell-derived factor 1、SDF-1，CXCL2）
SDF-1（基质细胞衍生因子－1）又称趋化因子CXCL12，是小分子的细胞因子，属于趋化因子蛋白家族。它有两种形式，SDF-1α/CXCL12a和SDF-1β/CXCL12b。人的SDF-1基因定位于10 号染色体长臂。编码区含267bp、编码89 个氨基酸残基多肽。在许多不同的细胞功能中发挥作用，包括胚胎发生、免疫监测、炎症反应、组织稳态以及肿瘤生长和转移。正常情况下可以由多种细胞分泌，如白细胞、内皮细胞、纤维母细胞、上皮细胞。CXCL12可以在许多组织（包括脑、胸腺、心、肺、肝、肾、骨髓、脾脏）中表达。CXCR4 为CXCL12 的受体。CXCL12/CXCR4轴参与体内多种生理和病理机制，包括HIV-1 病毒侵染、胚胎着床、胚胎发育、造血功能、肿瘤迁移等。CXCL12/CXCR4 轴除了能趋化单核/巨噬细胞、B、T 淋巴细胞，还能趋化造血干细胞、内皮前体细胞、间充质干细胞。例如，未成熟的造血干细胞表达CXCR4，在CXCL12的梯度浓度的影响下，造血干细胞迁徙并停留在骨髓中，完成进一步发育。CXCL12/CXCR4 轴对于内皮前体细胞、间充质干细胞有趋化作用，在修复组织损伤的时候，内皮前体细胞、间充质干细胞迁徙至损伤区域，并分化形成新生血管、和其他功能细胞，形成了新的组织结构。CXCL12/CXCR4 轴还参与神经形成过程，如神经前体/干细胞的迁徙、增殖、分化以及神经轴突的延伸。CXCL12/CXCR4 轴除了在趋化、细胞迁徙方面起作用，还有一些其他的功能，如促增殖、分化、免疫调节、内分泌调节、提高痛觉敏感性等。与CXCL12相关的疾病包括人类免疫缺陷病毒1型和艾滋病痴呆综合征。其相关途径包括滑膜成纤维细胞凋亡途径和GPCR途径。与该基因相关的基因本体注释包括信号受体结合和趋化因子活性。
国际数据库显示：CXCL12因子与ACKR30.995、CCL19.0.976、CCL20 0.983、CCL210.983、CCL25.0.988、CCL5.0.981、CCR40.982、CXCL10.0.976、CXCL13.0.976、CXCR4。0.998因子调控具有相关性。
ACKR3作为趋化因子CXCL11和CXCL12/SDF1的受体。趋化因子结合不激活G蛋白介导的信号转导，而是诱导β-抑制蛋白募集，导致配体内化和MAPK信号传导途径的激活。调节迁移中间神经元中CXCR4蛋白水平所需，从而调整其趋化因子反应性。在神经胶质瘤细胞中，通过MEK/ERK途径转导信号，介导对细胞凋亡的抗性。促进细胞生长和存活。不参与正常造血祖细胞的细胞迁移，粘附或增殖，但在恶性造血细胞中由CXCL11激活，导致ERK12（MAPK3/MAPK1）的磷酸化和增强的细胞粘附和迁移。通过CXCL12在CXCR4介导的细胞表面整合素活化中发挥调节作用。心脏瓣膜发育需要。对于有限数量的HIV分离株，作为CXCR4的共同受体起作用。CXCL13，C-X-C基序趋化因子13；B淋巴细胞趋化，但T淋巴细胞，单核细胞和中性粒细胞不趋化。不会诱导B淋巴细胞释放钙。CCL25，C-C基序趋化因子25；潜在地参与T细胞发育。 重组蛋白在胸腺细胞、巨噬细胞、THP-1细胞和树突细胞上显示出趋化活性，但在外周血淋巴细胞和中性粒细胞上无活性。CXCL10，C-X-C基序趋化因子10；单核细胞和T淋巴细胞的趋化性。CXCR4，C-X-C趋化因子受体4型；CXC趋化因子CXCL12/SDF-1的受体，其通过增加细胞内钙离子水平和增强MAPK1/MAPK3活化来转导信号。在细胞迁移的调节中发挥作用。CCL20，C-C基序趋化因子20；作为CC趋化因子受体CCR6的配体。通过CCR6的结合和活化发出信号并诱导强烈的趋化反应和细胞内钙离子的动员。CCL5，C-C基序趋化因子5；血液单核细胞，记忆T辅助细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱物。导致组胺从嗜碱性粒细胞释放并激活嗜酸性粒细胞。可以激活几种趋化因子受体，包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5。CD8 + T细胞产生的主要HIV抑制因子之一。CCL21，C-C基序趋化因子21；抑制造血功能并刺激趋化性。胸腺细胞和活化T细胞的体外趋化，但不是B细胞，巨噬细胞或中性粒细胞。显示对幼稚T细胞的优先活动。可能在介导淋巴细胞归巢到次级淋巴器官中发挥作用。CCL19，C-C基序趋化因子19，可能不仅在炎症和免疫反应中起作用，而且在正常淋巴细胞再循环和归巢中也起作用。可能在胸腺中T细胞的运输以及T细胞和B细胞向次级淋巴器官的迁移中起重要作用。
98.淋巴细胞活化信号分子相关受体家族（signaling lymphocytic activation molecule family of receptors，SLAM）
淋巴细胞活化信号分子相关受体家族（signaling lymphocytic activation molecule (SLAM) family of receptors）属于CD2受体家族。参与先天免疫应答和适应性免疫应答的调节和相互联系。SLAMF1信号的两种模式，一种依赖于SH2D1A(也许SH2D1B)，另一种依赖于蛋白酪氨酸磷酸酶2C (PTPN11)的信号转导。SH2D1a可以同时与FYN相互作用，在免疫反应中介导激活的T细胞的白细胞介素-2非依赖性增殖，并诱导干扰素-γ的产生。通过CD4(+)细胞促进T细胞受体诱导的白细胞介素-4分泌。抑制CD4(-)/CD8(-) T细胞中抗原受体介导的干扰素γ的产生，但不抑制白细胞介素2的产生(通过相似性)。与SLAMF6一起控制胸腺细胞NKT细胞(NKT)细胞谱系的阳性选择和随后的扩增和分化之间的转变。参与无关NKT细胞细胞向调节性NKT2型的外周分化。在B细胞中，激活ERK信号通路独立于SH2D1A，但同时涉及SYK和INPP5D，并激活依赖于SYK和SH2D1A的Akt信号通路(通过相似性)。在B细胞中也激活p38 MAPK和JNK1和JNK2 (PubMed:20231852)。结合CD84/SLAMF5和SLAMF6可能是体液免疫应答的负调节因子。参与巨噬细胞对革兰氏阴性菌的先天免疫反应。
国际数据库显示：SLAMF1因子与DOK10.818、FLT30.765、FYN0.946、KIT0.773、LCK0.863、MATK0.803、PTPRC0.832、PVRL40.773、SH2D1A 0.986、SH2D1B0.85因子的调控具有相关性。
DOK1，对接蛋白1；DOK蛋白质是酶惰性衔接子或支架蛋白质。它们为多分子信号复合物的组装提供了对接平台。DOK1似乎是胰岛素信号传导途径的负调节物。 通过与talin竞争ITGB3上的相同结合位点来调节整合素激活。FYN，酪氨酸蛋白激酶Fyn，非受体酪氨酸蛋白激酶，其在许多生物过程中起作用，包括细胞生长和存活的调节、细胞粘附、整联蛋白介导的信号传导、细胞骨架重塑、细胞运动、免疫应答和轴突导向。FLT3，受体型酪氨酸蛋白激酶FLT3；酪氨酸蛋白激酶，作为细胞因子FLT3LG的细胞表面受体，调节造血祖细胞和树突细胞的分化，增殖和存活。促进SHC1和AKT1的磷酸化，以及下游效应子MTOR的激活。PTPRC，受体型酪氨酸蛋白磷酸酶C，通过抗原受体激活T细胞所需的蛋白酪氨酸蛋白磷酸酶。作为与DPP4结合后T细胞共激活的正调节剂。KIT作为细胞因子KITLG/SCF的细胞表面受体，在调节细胞存活和增殖、造血、干细胞维持、配子发生、肥大细胞发育，迁移和功能以及黑素生成中起重要作用。MATK，巨核细胞相关酪氨酸蛋白激酶；可能在造血细胞的信号转导中发挥重要作用。可通过特异性磷酸化其作为负调节位点的C末端调节酪氨酸残基来调节脑中SRC家族成员的酪氨酸激酶活性。它可能在控制T细胞增殖中起抑制作用。PVRL4，型Nectin-4；似乎通过跨嗜同性和嗜异性相互作用参与细胞粘附，后者包括与NECTIN1的特异性相互作用。不作为α-疱疹病毒进入细胞的受体。SH2D1B，含有SH2结构域的蛋白质1B，细胞质衔接子调节信号传导淋巴细胞活化分子（SLAM）家族的受体，例如CD84、SLAMF1、LY9和CD244。在SLAM中，信令似乎与SH2D1A/SAP合作。通过控制CD244/2B4的信号转导而不影响其酪氨酸磷酸化，在调节自然杀伤（NK）细胞的效应功能中发挥作用。LCK，酪氨酸蛋白激酶Lck；非受体酪氨酸蛋白激酶，其在胸腺中发育的T细胞的选择和成熟以及成熟T细胞的功能中起重要作用。在T细胞抗原受体（TCR）- 连接的信号转导途径中发挥关键作用。
99.血清表面活性蛋白（Serum surfactant protein D，SP-D）
肺泡表面活性物质仅存在于肺脏组织，具有明确的脏器特异性。这种特殊的肺脏特异性物质分布在肺泡表面，形成单分子层膜，而这层单分子膜具有降低肺泡表面张力，稳定正常肺泡内压，防止肺泡萎陷。表面活性剂蛋白是一种蛋白编码基因。与SFTPD相关的疾病包括外源性过敏性肺泡炎和威尔森-米基综合征。其相关途径包括CDK介导的Cdc6磷酸化和去除以及代谢疾病。与该基因相关的基因本体注释包括碳水化合物结合。有助于肺部抵御吸入的微生物、有机抗原和毒素。与细菌脂多糖、低聚糖和脂肪酸等化合物相互作用，调节免疫反应中白细胞的作用。可能参与肺表面活性物质的细胞外重组或更替。强烈结合麦芽糖残基，并在较小程度上结合其他α-葡糖基部分。
国际数据库显示：SETPD因子与CKAP40.9、CSF2RA0.921、CSF2RB 0.923、DMBT10.988、MFAP40.903、SFTA30.922、SFTPA10.956、SFTPA2 0.942、SFTPB0.988、SFTPC0.985因子的调控具有相关性。
DMBT1被认为是脑癌，肺癌，食道癌，胃癌和结肠直肠癌的候选肿瘤抑制基因。可能在粘膜防御系统，细胞免疫防御和上皮细胞分化中发挥作用。可能在整个身体的巨噬细胞组织中发挥SFTPD和SPAR的调理素受体的作用，包括胃肠道内壁的上皮细胞。可能在肝脏再生中发挥作用。可能是肝脏谱系中转运扩增导管（卵圆形）细胞的命运决定和分化的重要因素。在早期胚胎发生过程中柱状上皮细胞的终末分化所必需的。可以作为唾液中的结合蛋白起到调节味觉的作用。与HIV-1包膜蛋白结合，已被证明可抑制和促进病毒传播。显示针对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的广泛钙依赖性结合谱，表明在防御细菌病原体中的作用。与一系列多硫酸化和多磷酸化配体结合，这可以解释其广泛的细菌结合特异性。抑制S.enterica的细胞侵袭。与肌动蛋白细胞骨架结合，并在调节的胞吐作用中参与其重塑。以pH依赖性方式与胰腺酶原相互作用，并且可以在胰腺腺泡细胞的受调节的分泌途径中充当高尔基体货物受体。CKAP4用于APF的高亲和力上皮细胞表面受体。SFTPA1在钙离子存在下，它与表面活性剂磷脂结合并有助于降低哺乳动物肺泡中气 - 液界面处的表面张力，并且对于正常呼吸是必需的。增强MYO18A/SP-R210在肺泡巨噬细胞上的表达。SFTA3表面活性剂相关蛋白3。粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子受体亚基α；粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子的低亲和力受体。转导导致造血细胞增殖，分化和功能激活的信号；属于I型细胞因子受体家族。CSF2RB，细胞因子受体常见的亚基β；白细胞介素-3，白细胞介素-5和粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子的高亲和力受体。MFAP4，微纤丝相关糖蛋白4，可能参与钙依赖性细胞粘附或细胞间相互作用。SFTPB，肺表面活性物质相关蛋白B；肺表面活性物质相关蛋白通过降低周围空气空间中气 - 液界面处的表面张力来促进肺泡稳定性。SP-B将棕榈酸的坍塌压力提高到接近70毫牛顿/米。SFTPA2，肺表面活性物质相关蛋白A2；在钙离子存在下，它与表面活性剂磷脂结合，有助于降低哺乳动物肺泡中气 - 液界面的表面张力，对正常呼吸至关重要。SFTPC，肺表面活性物质相关蛋白C；肺表面活性物质相关蛋白通过降低周围空气空间中气液界面的表面张力来促进肺泡稳定性。
100.RANTES：C-C基序趋化因子配体5（C-C Motif Chemokine Ligand 5，CCL5）
C-C基序趋化因子配体5（C-C Motif Chemokine Ligand 5）是一种被最广泛研究的CC亚族趋化因子，其在调节淋巴细胞向病损部位浸润的过程中发挥着十分重要的作用。由CD8+T细胞、NK细胞以及炎症反应中的上皮细胞、滑膜成纤维细胞、肾小球膜细胞和血小板产生。趋化因子形成一个分泌蛋白超家族，参与免疫调节和炎症过程。根据成熟肽的氮末端半胱氨酸残基的排列，超家族分为四个亚家族。这种趋化因子是CC亚家族的一员，起着血液单核细胞、记忆辅助性T细胞细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱剂的作用。它导致嗜碱性粒细胞释放组胺并激活嗜酸性粒细胞。能协同抗原信号共刺激T淋巴细胞，促进T淋巴细胞克隆的增殖和白细胞介素-2(IL-2)的产生，并能够特异性地趋化记忆T淋巴细胞，单核细胞和嗜酸性粒细胞，参与介导免疫炎症反应，这种细胞因子是CD8+细胞产生的主要艾滋病毒抑制因子之一。它作为趋化因子受体趋化因子(C-C基序)受体5 (CCR5)的天然配体之一发挥作用，并抑制使用CCR5作为共受体的HIV-1 R5菌株的体外复制。选择性剪接导致编码不同亚型的多个转录变异体。血液单核细胞、记忆辅助性T细胞和嗜酸性粒细胞的化学引诱剂。导致嗜碱性粒细胞释放组胺并激活嗜酸性粒细胞。可激活几种趋化因子受体，包括CCR1、CCR3、CCR4和CCR5。CD8+ T细胞产生的主要艾滋病毒抑制因子之一。
与CCL5相关的疾病包括下肢溃疡和根尖肉芽肿。国际数据库显示：CCL5因子与CCR10.993、CCR2、0.988、CCR30.992、CCR50.999、IL10、CXCL10.986、CXCL10 0.995、CXCL8 0.993、CXCL9、0.991、0.993、PF40.99因子具有相关性。
CXCL1，生长调节的α蛋白；对中性粒细胞具有趋化活性。可能在炎症中发挥作用，并以自分泌方式对内皮细胞发挥作用。在体外，加工形式GRO-α（4-73）、GRO-α（5-73）和GRO-α（6-73）显示出30倍高的趋化活性；趋化因子配体。CCR1，C-C趋化因子受体1型；C-C型趋化因子的受体。与MIP-1-α、MIP-1-δ、RANTES和MCP-3结合，并且效率较低，与MIP-1-β或MCP-1结合，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。负责影响干细胞增殖。CCR2，C-C趋化因子受体2型；CCL2、CCL7和CCL13趋化因子的受体。β-防御素DEFB106A/DEFB106B的受体。CCR3，C-C趋化因子受体3型；C-C型趋化因子的受体，与eotaxin、eotaxin-3、MCP-3MCP-4、RANTES和MIP-1 delta结合。随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。CD4用于HIV-1感染的替代性辅助受体。CXCL10，C-X-C基序趋化因子10；单核细胞和T淋巴细胞的趋化性，与CXCR3结合；属于intercrine alpha（趋化因子CxC）家族。PF4，血小板因子4；在血小板聚集期间发布。中和肝素的抗凝血作用，因为它与肝素的结合比对载体分子的软骨素-4-硫酸酯链的结合更强。中性粒细胞和单核细胞的趋化性。抑制内皮细胞增殖，短形式是比较长形式更有效的抑制剂；属于intercrine alpha（趋化因子CxC）家族。CXCL9，C-X-C基序趋化因子9，细胞因子影响参与免疫和炎症反应的细胞的生长，运动或活化状态。对活化T细胞的趋化作用。IL10，白细胞介素-10；抑制许多细胞因子的合成，包括由活化的巨噬细胞和辅助T细胞产生的IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF和GM-CSF；属于IL-10家族。CXCL8，白细胞介素-8，IL-8是一种趋化因子，可吸引中性粒细胞，嗜碱性粒细胞和T细胞，但不吸引单核细胞。它还涉及中性粒细胞活化。它响应于炎症刺激而从几种细胞类型中释放。IL-8（6-77）对中性粒细胞活化的活性高5-10倍，IL-8（5-77）对中性粒细胞活化的活性增加，IL-8（7-77）对受体的亲和力更高。CCR5，C-C趋化因子受体5型，许多炎性CC-趋化因子的受体，包括MIP-1-α、MIP-1-β和RANTES，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。可能在控制粒细胞谱系增殖或分化中起作用。作为HIV-1 R5分离株的辅助受体（CD4是主要受体）。
101.排斥性导向分子B(pulsive guidance molecule B，RGMB)
排斥性导向分子B(pulsive guidance molecule B，RGMB)是排斥导向分子家族（pulsive guidance molecules，RGMs）中的一员。排斥性导向分子家族是糖基化磷脂酰肌醇锚定膜蛋白（glycosylphosphatidylinisotol (GPI)-linked membrane proteins），目前已发现四个家族成员组成：GMA、RGMB、RGMC、RGMD1。它们的功能包括从影响细胞运动和粘附到调节免疫细胞和全身铁代谢。RGMB 又名Dragon，是RGMs家族成员中第一个被发现的。排斥导向分子(RGM)家族的成员，有助于发育中的神经系统的模式化。充当骨形态发生蛋白的共受体，增强骨形态发生蛋白的信号传导。促进神经元粘附。可能抑制神经突起生长。RGMB 在人体的多个器官如神经、肾脏、肺、生殖、肌肉等均有表达，并可调节免疫系统活性、细胞间黏附、胚胎发育、肿瘤发生、损伤修复等重要生理过程。RGMB 参与骨形态发生蛋白（Bone Morphogenetic Protein BMP)信号通路和RGMB-neogenin-Rho 信号通路，近年来有发现RGMB 与PD-L2 结合调控气道耐受。随着对RGMB 研究的深入，发现RGMB 参与的信号网络与功能调节极为复杂。与RGMB相关的疾病包括基底动脉闭塞和米勒-迪克·平脑症综合征。其相关途径包括发育生物学和骨形态发生蛋白的信号传导。
国际数据库显示：RGMB因子与BMP4 0.99、BMPR1A0.947、NOG 0.945、BMPR1B0.962、BMPR20.935、CHRD0.928、NEO1 0.984、SMAD5 0.927因子的调控具有相关性。
NOG，头蛋白；骨形态发生蛋白（BMP）信号传导的抑制剂，其是神经管和体节的生长和图案化所必需的。 软骨形态发生和关节形成的必要条件。通过与GDF5和可能的GDF6的相互作用抑制软骨细胞分化BAMBI，BMP和激活素膜结合抑制剂同源物；负调节TGF-β信号传导；BMPR1A在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。 II型受体磷酸化并激活I型受体，其自身磷酸化，然后结合并激活SMAD转录调节因子。BMP2、BMP4、GDF5和GDF6的受体。通过GDF5相互作用积极调节软骨细胞分化。介导GDF6诱导脂肪生成；SMAD5由BMP（骨形态发生蛋白）1型受体激酶激活的转录调节因子。BMPR2在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。II型受体磷酸化并激活I型受体，其自身磷酸化，然后结合并激活SMAD转录调节因子。CHRD通过与腹侧TGF-β家族骨形态发生蛋白（BMPs）结合并将它们隔离在潜在复合物中（通过相似性）使早期脊椎动物胚胎组织背部化的关键发育蛋白。NEO1多功能细胞表面受体调节细胞粘附在许多不同的发育过程，包括神经管和乳腺形成，肌生成和血管生成。BMP4诱导软骨和骨形成。还可用于中胚层诱导，牙齿发育，肢体形成和骨折修复。BMP2诱导软骨和骨形成。通过EIF2AK3-EIF2A-ATF4途径刺激成肌细胞分化为成骨细胞。
102.胸腺活化调节趋化因子(human thymus and activation-regulated chemokine，TARC、CCL17)
胸腺活化调节趋化因子CCL17（human thymus and activation-regulated chemokine、TARC）。CCL17大多数情况下表达于胸腺中，在肺、结肠、小肠等，其他组织器官中也有报道发现。CCL17由树突状细胞、内皮细胞、角质形成细胞以及成纤维细胞等分泌。可能在胸腺中的T细胞发育以及成熟T细胞的运输和活化中起作用。与CCR4结合该抗微生物基因是聚集在染色体16的q臂上的几个Cys-Cys（CC）细胞因子基因之一。细胞因子是参与免疫调节和炎症过程的分泌蛋白家族。CC细胞因子是以两个相邻半胱氨酸为特征的蛋白质。由该基因编码的细胞因子显示T淋巴细胞的趋化活性，但不显示单核细胞或粒细胞的趋化活性。该基因的产物与趋化因子受体CCR4和CCR8结合。该趋化因子在胸腺中的T细胞发育以及成熟T细胞的运输和活化中起重要作用。CCL17（C-C Motif Chemokine Ligand 17）是蛋白质编码基因。与CCL17相关的疾病包括嗜酸性粒细胞性肺炎和肺吸虫病。其相关途径包括PEDF诱导信号传导和IL-17家族信号传导途径。
国际数据库显示：CCL17因子与CCL250.84、CCR2 0.854、CCR3 0.867、CCR4 0.977、CCR5 0.9、CCR70.873、CCR80.916、CXCR30.866、IL40.858、TSLP0.938因子的调控具有相关性。
CCR8趋化因子CCL1/SCYA1/I-309的受体。 可调节单核细胞趋化性和胸腺细胞系凋亡。另一种CD4用于HIV-1感染的辅助受体；CXCR3同种型1：C-X-C趋化因子CXCL9、CXCL10和CXCL11的受体，通过异源三聚体G蛋白信号传导途径介导人肾小球系膜细胞（HMC）的增殖，存活和血管生成活性。与CCL21绑定。可能促进细胞趋化性反应，CCR2、CCL2、CCL7和CCL13趋化因子的受体。β-防御素DEFB106A/DEFB106B的受体。通过增加细胞内钙离子水平转导信号。CCR3 C-C型趋化因子的受体。与eotaxin、eotaxin-3、MCP-3、MCP-4，RANTES和MIP-1 delta结合。随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。CD4用于HIV-1感染的替代性辅助受体。CCR7，MIP-3-β趋化因子的受体。可能是EBV对B淋巴细胞或正常淋巴细胞功能影响的介质；属于G蛋白偶联受体1家族。CCR4，C-C型趋化因子CCL17/ TARC，CCL22/MDC和CKLF同种型1/CKLF1的高亲和力受体。该受体的活性由G（i）蛋白介导，该蛋白激活磷脂酰肌醇 - 钙第二信使系统。可以作为循环记忆淋巴细胞上的化学引诱物归巢受体，并作为一些原发性HIV-2分离株的辅助受体。在CNS中，可以介导海马神经元的存活CCL25潜在地参与T细胞发育。重组蛋白在胸腺细胞，巨噬细胞，THP-1细胞和树突细胞上显示出趋化活性，但在外周血淋巴细胞和中性粒细胞上无活性。与CCR9结合。 同种型2是同种型1的拮抗剂。与非典型趋化因子受体ACKR4结合并介导β-抑制蛋白（ARRB1/2）向ACKR4的募集；属于intercrine beta（趋化因子CC）家族。TSLP 胸腺基质淋巴细胞生成素，同种型1：细胞因子诱导T细胞从单核细胞中吸引趋化因子的释放，特别是增强CD11c（+）树突细胞的成熟。通过直接激活肥大细胞可以诱发过敏性炎症。CCR5 是炎性CC-趋化因子的受体，包括MIP-1-α、MIP-1-β和RANTES，随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号。可能在控制粒细胞谱系增殖或分化中起作用。作为HIV-1 R5分离株的辅助受体（CD4是主要受体）。
103.C-C基序趋化因子配体25.(C-C motif chemokine 25、CCL25)
TECK（胸腺表达趋化因子）又称为CCL25，主要在胸腺和小肠上皮表达，对来自脾、肠淋巴组织和小肠自身分泌IgA 的细胞具有趋化活性，是CCR9 的唯一配体。人CCL25 基因定位于染色体9p13.3。CCL25 mRNA的表达主要为小肠和胸腺；在大肠、肠系膜淋巴结、气管、肺、纵隔淋巴结和乳腺等组织中也有表达、但表达水平较低。细胞水平上、CCL25 mRNA主要表达于肠道上皮细胞和胸腺树突状细胞、在外周血单核细胞、T淋巴细胞和B淋巴细胞中也有表达、但表达水平很低。CC细胞因子是以两个相邻半胱氨酸为特征的蛋白质。由该基因编码的细胞因子显示出对树突细胞，胸腺细胞和活化的巨噬细胞的趋化活性，该基因的产物与趋化因子受体CCR9结合。选择性剪接导致多种转录物变体。潜在地参与T细胞发育。重组蛋白对胸腺细胞、巨噬细胞、THP-1细胞和树突细胞显示出趋化活性，但对外周血淋巴细胞和中性粒细胞无活性。与CCR9结合。同种型2是同种型1的拮抗剂。与非典型趋化因子受体ACKR4结合并介导β-抑制蛋白（ARRB1/2）向ACKR4的募集。
国际数据库显示：CCL25因子与ACKR40.97、CCL190.971、CCL200.967、CCL210.971、CCL270.976、CCR70.966、CCR90.996、CXCL10.968、CXCL120.988、PF40.973因子的调控具有相关性。
CXCL12化学引诱物对T淋巴细胞和单核细胞活性。激活CXC趋化因子受体CXCR4，诱导细胞内钙离子和趋化性水平的快速和短暂升高。与细胞表面蛋白多糖的结合似乎抑制SDF-1-α（3-67）的形成，从而保持对局部位点的活性。还与非典型趋化因子受体ACKR3结合，后者激活β-抑制蛋白途径并充当SDF-1的清道夫受体。与整联蛋白的变构位点（位点2）结合并以CXCR4非依赖性方式激活整联蛋白ITGAV：ITGB3，ITGA4：ITGB1和ITGA5：ITGB1（PubMed：29301984）。通过LYN激酶作为单核细胞迁移的正调节剂和单核细胞粘附的负调节剂。通过其受体CXCR4和ACKR3刺激单核细胞和T淋巴细胞的迁移，并降低单核细胞对涂有ICAM-1（β-2整联蛋白的配体）的表面的粘附。SDF1A/CXCR4信号轴通过LYN激酶抑制β-2整联蛋白LFA-1介导的单核细胞与ICAM-1的粘附。抑制T细胞系适应的HIV-1对CXCR4介导的感染。在心肌梗塞后发挥保护作用。诱导在各种细胞中表达的ACKR3的下调和内化。在胚胎发育过程中有几个关键功能；B细胞淋巴细胞生成，骨髓中的骨髓细胞生成和心室间隔形成所需。在IL7存在下刺激骨髓来源的B细胞祖细胞的增殖以及基质细胞依赖性前B细胞的生长。CCL27吸收皮肤相关记忆T淋巴细胞的趋化因子。可能在介导淋巴细胞归巢到皮肤部位中发挥作用。CCR9趋化因子SCYA25/TECK的受体。随后通过增加细胞内钙离子水平转导信号；CCR7，MIP-3-β趋化因子的受体。可能是EBV对B淋巴细胞或正常淋巴细胞功能影响的介质；ACKR4非典型趋化因子受体通过高亲和力趋化因子结合控制趋化因子水平和定位，与经典配体驱动的信号转导级联不相关，导致趋化因子螯合，降解或转胞吞作用。也称为拦截器（内化受体）或趋化因子清除受体或趋化因子诱饵受体。作为趋化因子CCL2、CCL8、CCL13、CCL19、CCL21和CCL25的受体。趋化因子结合不激活G蛋白介导的信号转导，而是诱导β-抑制蛋白募集，导致配体内化。通过内化作用降低CCL19，CCL21和CCL25的可用性，在控制表达趋化因子受体CCR7和CCR9的免疫细胞和癌细胞的迁移中发挥重要作用。负调节CXCR3诱导的趋化性。调节胸腺中的T细胞发育。CCL20作为CC趋化因子受体CCR6的配体。通过CCR6的结合和活化发出信号并诱导强烈的趋化反应和细胞内钙离子的动员。配体-受体对CCL20-CCR6负责树突状细胞（DC），效应/记忆T细胞和B细胞的趋化性，并在稳态和炎症条件下以及在皮肤和粘膜表面起重要作用。病理学，包括癌症和各种自身免疫疾病。PF4在血小板聚集期间发布，中和肝素的抗凝血作用，因为它与肝素的结合比对载体分子的软骨素-4-硫酸酯链的结合更强。 CCL21抑制造血功能并刺激趋化性胸腺细胞和活化T细胞的体外趋化，但不是B细胞，巨噬细胞或中性粒细胞。显示对幼稚T细胞的优先活动。可能在介导淋巴细胞归巢到次级淋巴器官中发挥作用。CCL19，可能不仅在炎症和免疫反应中起作用，而且在正常淋巴细胞再循环和归巢中也起作用。可能在胸腺中T细胞的运输以及T细胞和B细胞向次级淋巴器官的迁移中起重要作用。CXCL11趋化白细胞介素激活的T细胞，但不是未受刺激的T细胞，中性粒细胞或单核细胞。诱导活化T细胞中的钙释放。与CXCR3结合。可能在涉及T细胞募集的CNS疾病中起重要作用。
104.睾丸蛋白聚糖-2 (Testican 2)
最初在睾丸鉴定到的一种人蛋白聚糖。其核心蛋白质主要由骨粘连蛋白中典型存在的结构域组成。C端区富含酸性氨基酸，是糖胺聚糖连接区。从人睾丸cDNA文库中发现了Testican-1，精液中有其表达的糖蛋白，脑中神经元和一系列组织细胞亦有Testican-1分布，Testican-1蛋白包含439aa，包含多个结构域，有FS、EC结构域，可以与Ca2+结合，不可以与胶原结合，有硫酸软骨素链、硫酸乙酰素链，C-端有葡聚胺结合位点。Testican-1是人精液中唯一携带有肝素、硫酸软骨素的多肽的前体。Testican-1的FS结构域中有45个aa的区域类似Kazal序列。在FS结构域的下游有富含Cys的区域，与I型甲状球蛋白相似，此区域中出现稀少的Cys-Trp-Cys-Val序列（CWCV结构域），CWCV结构域出现于某一新发现的结合蛋白家族，与在ECM与细胞表面黏附起作用的巢蛋白类似。SPOCK2又称为睾素2，属于富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白/骨连接素家族，由高度保守的细胞外钙结合硫酸蛋白聚糖组成。同时SPOCK2（SPARC/osteonectin，CWCV，和Kazal-like domains proteoglycan 2）基因与支气管肺发育不良的发生密切相关。SPOCK2 也称为睾丸蛋白聚糖（testican⁃2），是骨黏连蛋白（osteonectin）家族的细胞外基质钙黏连蛋白，主要表达于脑、肺、睾丸和内分泌腺等组织。Testican 可能作用于细胞外蛋白酶级联的调节。该蛋白质与糖胺聚糖结合形成细胞外基质的一部分。该蛋白含有甲状腺球蛋白1型、卵泡抑素样和钙结合结构域，并在酸性碳末端区域具有糖胺聚糖附着位点。已经为该基因描述了三种编码不同蛋白质同种型的选择性剪接转录变异体。
SPOCK2 (SPARC(骨连接蛋白)、Cwcv和Kazal样结构域蛋白多糖2)是一种蛋白质编码基因。其相关途径包括整合素途径和细胞外信号调节激酶信号传导。与该基因相关的基因本体注释包括钙离子结合和细胞外基质结合。
国际数据库显示：SPOCK2因子与BGN0.543、DMTF10.472、FMOD0.541、FST0.643、MMP140.683、MMP160.716、SPARC0.539、SPARCL 10.602、TG 0.649、VCAN 0.571因子的调控具有相关性。
SPARC通过与细胞外基质和细胞因子的相互作用来调节细胞生长。结合钙和铜，几种类型的胶原蛋白、白蛋白、血小板反应蛋白、PDGF和细胞膜。TG碘化甲状腺激素甲状腺素（T4）和三碘甲腺原氨酸（T3）的前体；属于B型羧酸酯酶/脂肪酶家族。DMTF1 转录激活因子响应Ras-Raf信号传导激活CDKN2A/ARF基因座，从而促进p53/TP53依赖性生长停滞。MMP14，肽酶降解细胞外基质的各种成分，如胶原蛋白。激活明胶酶A，在发育期间对于细胞外胶原溶解和骨骼和骨外结缔组织的建模是必需的。BGN可能参与胶原纤维组装；小亮氨酸富含重复蛋白多糖。MMP16内肽酶降解细胞外基质的各种成分，例如III型胶原和纤连蛋白。 激活前列腺素酶A.参与血管的基质重塑。VCAN，可能在细胞间信号传导和细胞与细胞外基质的连接中发挥作用。可参与细胞运动，生长和分化的调节。结合透明质酸，含有C型凝集素结构域。FST与激活素直接结合并起激活素拮抗剂的作用。垂体卵泡刺激素（FSH）生物合成和分泌的特异性抑制剂。 FMOD可能在胶原纤维形成中起主要作用（通过相似性）；属于富含亮氨酸的小蛋白多糖（SLRP）家族。 SLRP II类亚科。
105.转化生长因子α(transforming growth factor-α、TGFα)
转化生长因子α基因编码的生长因子是表皮生长因子受体的配体，它激活细胞增殖、分化和发育的信号通路。这种蛋白质可以作为跨膜结合配体或可溶性配体。该基因与许多类型的癌症有关，也可能与某些唇腭裂病例有关。另外，已经发现该基因的剪接转录变异体编码不同的同种型。转化生长因子-α是一种促有丝分裂多肽，能够结合表皮生长因子受体/EGFR，并与EGF协同作用，促进软琼脂中非锚定依赖性细胞增殖。
国际数据库显示：TGFA因子与AREG 0.978、CNIH10.922、EGFR 0.998、ERBB2 0.981、ERBB30.961、ESR10.945、GORASP1 0.932、IGF1 0.914、SERPINA1 0.919、TFG 0.927因子的调控具有相关性。
TFG在内质网（ER）及其相关微管的正常动态功能中发挥作用。IGF1从血浆中分离的胰岛素样生长因子在结构上和功能上与胰岛素相关，但具有更高的生长促进活性。可能是成骨细胞中[1-14C] -2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）转运和糖原合成的生理调节剂。刺激骨衍生的成骨细胞（PyMS）细胞中的葡萄糖转运，并且在比胰岛素低得多的浓度下有效，不仅涉及糖原和DNA合成，还涉及增强葡萄糖摄取。SERPINA1丝氨酸蛋白酶的抑制剂。其主要目标是弹性蛋白酶，但它对纤溶酶和凝血酶也具有中等亲和力。不可逆地抑制胰蛋白酶，胰凝乳蛋白酶和纤溶酶原激活剂。异常形式抑制胰岛素诱导的血小板NO合成，缩短凝血时间，对胰岛素和纤溶酶具有蛋白水解活性；CNIH1参与TGF-α家族蛋白的选择性转运和成熟；属于cornichon家族.AREG 自分泌生长因子以及多种靶细胞的有丝分裂原，包括星形胶质细胞，施万细胞和成纤维细胞；属于双调蛋白家族，EGFR，EGF家族的受体酪氨酸激酶结合配体和激活若干信号级联以将细胞外信号转化为适当的细胞应答。GORASP1参与有丝分裂高尔基体片段的高尔基体堆积的有丝分裂后组装。维持高尔基体完整性所需的关键结构蛋白，其凋亡过程中高尔基体片段化需要其半胱天冬酶介导的切割。通过与GOLGA2/GM130的相互作用，介导运输囊泡与高尔基体膜的对接；PDZ域包含.ERBB3作为神经调节蛋白的细胞表面受体起重要作用。与神经调节蛋白-1（NRG1）结合并被其激活，配体结合增加酪氨酸残基的磷酸化并促进其与磷脂酰肌醇3-激酶的p85亚基的结合，也可以由CSPG5激活。
106.转化生长因子β3型受体(TGFBR3)
转化生长因子β受体3(Transforming growth factor beta receptor type 3)是细胞表面分布数量最多的一类跨膜糖蛋白，又称脂β聚糖（betaglycan），TGFBR3不同于TGFBR1和TGFBR2，未发现其直接参与信息传递，其没有激酶功能域，但是对TGF-β具有很高的亲和力，和TGFBR2在结构上十分相似，其可以与TGF-β结合然后把它传递给承载信号传递的TGFBR1和TGFBR2，增强TGF-β信号通路作用。编码受体是一种膜蛋白聚糖，通常与其他TGF-β受体超家族成员一起作为共受体发挥作用。胞外域脱落产生可溶性转化生长因子受体3，这可能抑制TGFB信号传导。已经观察到这种受体在各种癌症中的表达减少。另外，编码不同同种型的剪接转录物变体已被鉴定用于该基因。与TGFβ结合。可能参与捕获和保留TGF-β以呈现给信号受体。与转化生长因子受体3相关的疾病包括家族性脑囊状动脉瘤和阴茎异常勃起。其相关途径包括滑膜成纤维细胞和NFAT的凋亡途径以及心脏肥大。与该基因相关的基因本体注释包括肝素结合和SMAD结合。这个基因的一个重要副同源物是ENG。
国际数据库显示：TGFBR3因子与ACVR2A.0.916、ARRB2 0.968、BAMBI 0.949、CTGF.0.933、FKBP1A.0.912、TGFB1.0.967、TGFB3.0.972、TGFBR10.968、TGFBR2.0.982、TGFBRAP1.0.906因子的调控具有相关性。
TGFBR1、TGFBR2跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶与TGF-βII型丝氨酸/苏氨酸激酶受体TGFBR2形成，TGFBR2是TGF-β细胞因子TGFB1、TGFB2和TGFB3的非混杂受体。将TGFB1、TGFB2和TGFB3信号从细胞表面转导至细胞质，从而调节过多的生理和病理过程，包括上皮和造血细胞中的细胞周期停滞，间充质细胞增殖和分化的控制，伤口愈合，细胞外基质产生，免疫抑制和致癌作用。由2个TGFBR1和2个TGFBR2分子组成的受体复合物的形成与细胞因子二聚体对称结合，导致组成型活性TGFBR2的磷酸化和TGFBR1的活化。活化的TGFBR1使SMAD2磷酸化，SMAD2与受体解离并与SMAD4相互作用。随后SMAD2-SMAD4复合物易位至细胞核，在那里它调节TGF-β调节基因的转录。这构成了规范的SMAD依赖性TGF-β信号级联。还参与非经典，SMAD非依赖性TGF-β信号传导途径。FN1内源性配体纤连蛋白结合细胞表面和各种化合物，包括胶原蛋白、纤维蛋白、肝素、DNA和肌动蛋白。纤连蛋白参与细胞粘附，细胞运动，调理作用，伤口愈合和细胞形状的维持。通过纤连蛋白原纤维形成细胞介导的基质组装过程参与成骨细胞压实，这对成骨细胞矿化至关重要。参与成骨细胞对I型胶原沉积的调节。ACVRL1丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶受体R3；TGF-β家族配体的I型受体BMP9 GDF2和BMP10以及正常血管发育的重要调节剂。在配体结合上，形成由两种II型和两种I型跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶组成的受体复合物。II型受体磷酸化并激活I型受体，其自身磷酸化，然后结合并激活SMAD转录调节因子。也可以结合激活素；属于蛋白激酶超家族。TKL Ser/Thr蛋白激酶家族。属于TGFB受体亚家族。
SERPINE1丝氨酸蛋白酶抑制剂，该抑制剂作为组织纤溶酶原激活物，尿激酶，蛋白C和matriptase-3/TMPRSS7的“诱饵”。它与PLAT的快速相互作用可能是调节纤维蛋白溶解的主要控制点；Serpin肽酶抑制剂.ENG血管内皮糖蛋白在血管生成的调节中起重要作用。对于成人脉管系统的正常结构和完整性是必需的。调节血管内皮细胞的迁移。可以调节血管内皮细胞形状的变化，从而在血管生成过程中驱动血管重塑和建立正常的血管形态。LTBP3可能参与TGFB1的组装，分泌和靶向至其储存和/或活化的位点。可能在控制和指导TGFB1的活性中发挥关键作用。可能在细胞外基质（ECM）中起结构作用；SMAD7，TGF-β（转化生长因子）1型受体超家族成员信号传导的拮抗剂，已显示通过与其受体结合抑制TGF-β（转化生长因子）和激活素信号传导，从而阻止SMAD2进入。TGFB3参与胚胎发生和细胞分化，CTGF血管内皮细胞分泌的主要结缔组织有丝分裂剂，促进软骨细胞的增殖和分化。在许多细胞类型中介导肝素和二价阳离子依赖性细胞粘附，包括成纤维细胞，肌成纤维细胞，内皮细胞和上皮细胞。增强成纤维细胞生长因子诱导的DNA合成，属于CCN家族。
107.甲状腺球蛋白(Thyroglobulin TG)
甲状腺球蛋白 (Thyroglobulin、以下以 Tg 表示) 是甲状腺素制造过程中重要的媒介物，TG是碘化甲状腺激素甲状腺素(T4)和三碘甲状腺原氨酸(T3)的前体。甲状腺球蛋白(Tg)是一种糖蛋白同二聚体，主要由甲状腺产生。它作为合成甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸的底物，以及储存非活性形式的甲状腺激素和碘。甲状腺球蛋白从内质网分泌到卵泡腔内的碘化位点，随后是甲状腺素的生物合成。该基因突变导致甲状腺激素分泌障碍，表现为甲状腺肿，并与中度至重度先天性甲状腺功能减退相关。该基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病(AITD)如格雷夫斯病和桥本甲状腺炎的易感性相关。甲状腺球蛋白是一种蛋白质编码基因。与甲状腺激素缺乏症相关的疾病包括甲状腺激素分泌障碍3和家族性甲状腺激素分泌障碍。其相关途径包括醛固酮的合成和分泌以及甲状腺素(甲状腺激素)的产生。与该基因相关的基因本体注释包括激素活性和羧酸酯水解酶活性。
国际数据库显示：TG因子与ASGR10.898、CALCA0.8、DIO20.817、LRP20.922、MB0.871、NKX2-10.857、PAX80.803、SLC5A50.828、TPO0.942、TSHR0.908因子的调控具有相关性。
DIO2，碘甲腺原氨酸脱碘酶；负责T4（3，5，3，5-四碘甲腺原氨酸）的脱碘。NKX2-1，结合并激活甲状腺特异性基因的启动子，如甲状腺球蛋白，甲状腺过氧化物酶和促甲状腺激素受体。维持甲状腺分化表型至关重要。可能在肺发育和表面活性物质稳态中发挥作用。与GRHL2形成调节环，协调肺上皮细胞形态发生和分化。激活GNRHR的转录并在增强其基因表达的昼夜节律振荡中起作用。抑制昼夜节律转录抑制因子NR1D1的转录.ASGR1，脱唾液酸糖蛋白受体1，介导血浆糖蛋白的内吞作用，其复合碳水化合物部分上的末端唾液酸残基已被去除。该受体识别末端半乳糖和N-乙酰半乳糖胺单元。在配体与受体结合后，将所得复合物内化并转运至分选细胞器，其中受体和配体解离。然后受体返回细胞膜表面；含有C型凝集素结构域.CALCA，降钙素，降钙素通过促进骨骼中这些离子的结合，导致血液中钙和磷酸盐水平的快速但短暂的下降；内源性配体.MB肌红蛋白；用作氧气的储备供应并促进肌肉内氧气的运动。LRP2，低密度脂蛋白受体相关蛋白2，多配体内吞受体。与CUBN一起调节高密度脂蛋白的内吞作用。介导受体介导的多肽药物如抑肽酶，氨基糖苷类和多粘菌素B的摄取。在肾脏中，介导瘦素的管状摄取和清除。还通过脉络丛上皮的胞吞作用介导瘦素通过血脑屏障的转运。神经元细胞中瘦素的内吞作用是下丘脑瘦素信号传导和瘦素介导的摄食和体重调节所必需的。在肾近端小管细胞中介导内吞作用和随后的CST3溶酶体降解。介导与维生素D3转运蛋白GC/DBP复合物中25-羟基维生素D3的肾摄取。介导金属硫蛋白结合的重金属的肾摄取。与CUBN一起，介导肌红蛋白的肾重吸收。通过介导硒蛋白SEPP1的肾内吞作用在肾硒体内平衡中发挥作用。介导抗凋亡蛋白BIRC5/存活蛋白的肾摄取，这可能对肾功能完整性很重要。介导与金属蛋白酶抑制剂TIMP1复合物中基质金属蛋白酶MMP2的肾摄取。介导SHH的活性产物Sonic hedgehog蛋白N产物（ShhN）的内吞作用。还介导ShhN转胞吞作用。TPO，甲状腺过氧化物酶，甲状腺球蛋白中的激素酪氨酸的碘化和偶联产生甲状腺激素T（3）和T（4）；属于过氧化物酶家族。PAX8配对盒蛋白Pax-8；甲状腺特异性表达基因的甲状腺特异性表达的转录因子，维持这些细胞的功能分化；PRD类同源框和假基因。TSHR，促甲状腺激素受体，促甲状腺激素（TSH）或促甲状腺激素的受体。也可作为异二聚体糖蛋白激素（GPHA2：GPHB5）或甲状腺激素的受体。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。 在控制甲状腺细胞代谢中发挥核心作用，属于G蛋白偶联受体1家族。FSH/LSH/TSH亚科。
108.人血管生成素受体酪氨酸激酶2，(Receptor Tyrosine Kinase，TEK，Tie-2)
Tie-2又称作TEK， 是一种含有1124个氨基酸的跨膜型酪氣酸激酶受体蛋白。Tie-2在胚胎发育过程中均表达于内皮细胞和造血干细胞上，成年期主要表达于卵巢、子宫内膜等血管生成活跃的组织中。Fiedler等研究发现第2个免疫球蛋白样环形结构域和3个表皮生长因子重复结构域是与Ang1、Ang2结合的主要区域，而免疫球蛋白样环形结构域或表皮生长因子重复结构域是无法单独与配体结合。酪氨酸蛋白激酶，作为血管生成素样蛋白1、血管生成素样蛋白2和血管生成素样蛋白4的细胞表面受体，调节血管生成、内皮细胞存活、增殖、迁移、粘附和细胞扩散、肌动蛋白细胞骨架的重组以及血管静止的维持。通过防止促炎血浆蛋白和白细胞从血管中渗漏而具有抗炎作用。胚胎发生期间正常血管生成和心脏发育所必需的。产后造血所必需的。出生后，激活或抑制血管生成。抑制血管生成并促进静止血管的血管稳定性，在静止血管中内皮细胞有紧密的接触。在静止的血管中，血管生成素样蛋白1寡聚物使TEK与细胞接触，与相邻细胞的TEK分子形成复合物，这导致磷脂酰肌醇3激酶和蛋白激酶信号级联的优先激活。在迁移缺乏细胞间粘附的内皮细胞时，血管生成素T1招募TEK与细胞外基质接触，导致形成局灶性粘附复合物，激活PTK2/FAK和下游激酶MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1，并最终刺激萌发的血管生成。血管紧张素转化酶1信号在特定酪氨酸残基处触发受体二聚化和自我磷酸化，然后作为支架蛋白和效应物的结合位点。信号由对TEK亲和力较低的血管紧张素转化酶2调节，在没有血管紧张素转化酶1的情况下可以促进TEK自我磷酸化，但通过竞争相同的结合位点抑制血管紧张素转化酶1介导的信号。信号也受TIE1异二聚体的形成和蛋白水解过程的调节，蛋白水解过程产生可溶性TEK胞外结构域。可溶性胞外结构域通过充当血管生成素的诱饵受体来调节信号。TEK磷酸化DOK2、GRB7、GRB14、PIK3R1SHC1和TIE1。该基因编码一种属于蛋白酪氨酸激酶Tie2家族的受体。编码的蛋白质具有独特的胞外区域，该区域包含两个免疫球蛋白样结构域、三个表皮生长因子样结构域和三个纤维连接蛋白Ⅲ型重复序列。配体血管生成素-1与该受体结合，并介导在胚胎血管发育中起作用的信号通路。该基因的突变与皮肤和粘膜的遗传静脉畸形有关。选择性剪接导致多个转录变异体。已经描述了该基因的附加选择性剪接转录物变体，但是它们的全长性质尚不清楚。与TEK相关的疾病包括静脉畸形、多发性皮肤粘膜和青光眼，原发性先天性疾病。其相关途径包括GPCR途径和免疫系统中的细胞因子信号。与该基因相关的基因本体注释包括转移酶活性、转移含磷基团和蛋白酪氨酸激酶活性。
国际数据库显示：TEK与ANGPT1 0.999、ANGPT2 0.999、ANGPT40.978、DOK20.957、GRB140.967、GRB20.959、PTPN110.955、SHC10.953、
STAT5A0.95、VEGFA0.968因子的调控具有相关性。
ANGPT1促血管生成素1，通过诱导其二聚化和酪氨酸磷酸化来结合并激活TEK/TIE2受体。在调节血管生成，内皮细胞存活、增殖、迁移、粘附和细胞扩散，肌动蛋白细胞骨架的重组，以及维持血管静止方面发挥重要作用。胚胎发生过程中正常血管生成和心脏发育所必需的。出生后，根据情况激活或抑制血管生成。STAT5A信号转导和转录激活因子5A；实现双重功能：信号转导和转录激活。介导细胞因子KITLG/SCF和其他生长因子的细胞反应。介导细胞对ERBB4的反应。可介导对活化的FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4的细胞应答。与GAS元件结合并激活PRL诱导的转录。调节泌乳期间乳蛋白的表达；GRB2生长因子受体结合蛋白2，衔接蛋白，提供细胞表面生长因子受体和Ras信号通路之间的关键联系；ANGPT4促血管生成素4；与TEK/TIE2结合，调节ANGPT1信号传导。可诱导TEK/TIE2的酪氨酸磷酸化。促进内皮细胞存活，迁移和血管生成；GRB14生长因子受体结合蛋白14；调节细胞表面受体激酶与特定信号传导途径偶联的衔接蛋白。 与活化的胰岛素受体（INSR）结合并抑制其信号。胰岛素刺激的MAPK3磷酸化的有效抑制剂。在响应胰岛素刺激时发挥调节PDPK1膜易位的关键作用，并作为衔接蛋白将PDPK1募集到活化的胰岛素受体，从而促进PKB/AKT1磷酸化和胰岛素信号的转导；VEGFA血管内皮生长因子A；生长因子在血管生成，血管发生和内皮细胞生长中有活性。诱导内皮细胞增殖，促进细胞迁移，抑制细胞凋亡并诱导血管透化。PTPN11，酪氨酸蛋白磷酸酶非受体11型，在各种受体和细胞质蛋白酪氨酸激酶的下游起作用，参与从细胞表面到细胞核的信号转导。积极调节MAPK信号转导通路。ANGPT2血管生成素-2，与TEK/TIE2结合，竞争ANGPT1结合位点，并调节ANGPT1信号传导。 在不存在ANGPT1的情况下可以诱导TEK/TIE2的酪氨酸磷酸化。DOK2对接蛋白2；DOK蛋白质是酶惰性衔接子或支架蛋白质。SHC1SHC转化蛋白1；信号适配器将活化的生长因子受体与信号传导途径偶联。参与由激活的
KIT和KITLG/SCF启动的信号级联。
109. T细胞免疫球蛋白-3(T cell immunoglobulin-3、Tim-3）
Tim-3主要表达在产生IFN-g的CD4 + T辅助细胞1（Th1）和CD8 + T细胞毒性1（Tc1）T细胞上。除了在T细胞上表达外，现已在Treg细胞和先天免疫细胞（DC、NK细胞、单核细胞）上发现Tim-3。Tim基因家族在小鼠和人类中有多个，这些基因与哮喘、过敏和特应性等免疫介导的疾病反复相关，除了半乳糖凝集素-9之外，随后还发现了几种其他配体，例如磷脂酰丝氨酸（PtdSer），但它不是Tim-3的独特配体，Tim-1、Tim-3和Tim-4都能与PtdSer结合。
110. Toll样受体4(Toll-like receptors 4、TLR4)
Toll样受体4在哺乳动物及人类中已经发现的人TLRs家族成员有11个。其中了解比较清楚的有TLR2、TLR4、TLR5和TLR9。根据TLRs细胞分布特征，可将其分为普遍存在型(TLR1)、限制存在型(TLR2、TLR4、TLR5)及特异存在型(TLR3)3类。根据染色体的位置、基因结构和氨基酸序列，人的TLRs受体可以分为5个亚科，即TLR2、TLR3、TLR4、TLR5和TLR9。TLR2亚科有TLR1、TLR2、TLR6和TLR10；TLR9亚科有TLR7、TLR8和TLR9；TLR3，TLR4和TLR5各自形成一个亚科。TLR4可以识别革兰氏阴性菌脂多糖(LPS)，还可识别宿主坏死细胞释放的热休克蛋白(heat-shockproteins，HSP)，体内类肝素硫酸盐和透明质酸盐降解的多糖部分以及局部的内源性酶的级联活化反应也可激活TLR4。TLR4是介导内毒素/脂多糖应答的主要受体，而TLR4/CD14信号通路是介导内毒素诱导的炎性反应的重要通路.它们识别在感染因子上表达的病原体相关分子模式，并介导有效免疫发展所必需的细胞因子的产生。不同的TLR表现出不同的表达模式。这种受体与大多数革兰氏阴性菌中发现的脂多糖诱导的信号转导事件有关。该基因的突变与脂多糖反应性的差异有关。已经发现该基因有多种编码不同亚型的转录变异体。TLR4与LY96和CD14合作，介导对细菌脂多糖(LPS)的先天免疫应答(PubMed:27022195)。通过MYD88、TIRAP和TRAF6起作用，导致NF-κ-B活化、细胞因子分泌和炎症反应。也参与由游离脂肪酸如棕榈酸和镍(2+)引发的脂多糖非依赖性炎症反应。镍(2+)引发的反应需要非保守的组氨酸，因此是物种特异性的。结核分枝杆菌热休克蛋白70 (dnaK)和HSP65 (groEL-2)都通过这种蛋白刺激NF-κ-B的表达。与TLR6复合，促进单核细胞/巨噬细胞对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)或淀粉样β42的无菌炎症反应。Toll样受体是单跨膜细胞表面受体，在先天免疫系统起着关键作用。TLR通常以同二聚体的形式存在(异二聚体已有报道)，并在免疫细胞中发现；巨噬细胞、淋巴细胞和肥大细胞。与TLR4相关的疾病包括百日咳和前葡萄膜炎。其相关途径包括与TLR信号级联和TRAF途径相关的疾病。与该基因相关的基因本体注释包括脂多糖结合。
国际数据库显示：TLR4因子与HMGB1 0.996、IKBKG 0.991、IRAK10.994、LY96 0.999、MYD880.994、TBK1 0.991、TICAM1 0.996、TIRAP0.992、TRAF3 0.993、TRAF60.998因子的调控具有相关性。
TBK1丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶TBK1；丝氨酸/苏氨酸激酶在调节对外来因子的炎症反应中起重要作用。在通过病毒或细菌组分激活Toll样受体后，与TRAF3和TANK结合并使干扰素调节因子（IRF）IRF3和IRF7以及DDX3X磷酸化。该活性允许IRF的后续同二聚化和核转位，导致促炎和抗病毒基因（包括IFNA和IFNB）的转录激活。HMGB，高迁移率族蛋白B1；多功能氧化还原敏感蛋白，在不同的细胞区室中具有不同的作用。在细胞核中是染色质相关的主要非组蛋白蛋白之一，并且作为DNA伴侣参与复制，转录，染色质重塑，V（D）J重组，DNA修复和基因组稳定性。促进宿主对无菌和感染信号的炎症反应，并参与先天和适应性免疫反应的协调和整合。在细胞质中，作为免疫原性核酸的传感器和/或伴侣的功能涉及TLR9介导的免疫应答的激活，并介导自噬。TIRAP含Toll/白细胞介素-1受体结构域的衔接蛋白；适应性参与先天免疫反应中的TLR2和TLR4信号传导途径。通过IRAK2和TRAF-6起作用，导致NF-κ-B，MAPK1，MAPK3和JNK的活化，并导致细胞因子分泌和炎症反应。 积极调节TNF-α和白细胞介素-6的产生；MYD88髓样分化初级应答蛋白MyD88；衔接蛋白参与先天免疫应答中的Toll样受体和IL-1受体信号传导途径。通过IRAK1，IRAK2，IRF7和TRAF6起作用，导致NF-κ-B活化，细胞因子分泌和炎症反应。增加IL-8转录（PubMed：9013863）。参与IL-18介导的信号传导途径。LY96淋巴细胞抗原96，结合细菌脂多糖（LPS）。与TLR4合作对细菌脂多糖（LPS）的先天免疫反应，以及TLR2对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的细胞壁成分的反应。增强NF-κB的TLR4依赖性激活。表达LY96和TLR4但不是单独的TLR4的细胞对LPS有反应.TRAF3TNF受体相关因子3；调节导致NF-κB和MAP激酶活化的途径，并在调节B细胞存活中起重要作用。TICAM1，含有TIR结构域的衔接分子1；参与抵抗入侵病原体的先天免疫。 IRAK1，白细胞介素-1受体相关激酶1，丝氨酸/苏氨酸 - 蛋白激酶在启动针对外来病原体的先天免疫应答中起关键作用。参与Toll样受体（TLR）和IL-1R信号传导途径。IKBKG，NF-κB必需调节剂；IKK核心复合物的调节亚基，其使NF-κB-B抑制剂磷酸化，从而导致抑制剂/ NF-κ-B复合物的解离，并最终导致抑制剂的降解。其与支架多聚泛蛋白的结合似乎在多种信号传导受体途径的IKK活化中起作用。TRAF6，TNF受体相关因子6；E3泛素连接酶与UBE2N和UBE2V1一起介导与蛋白质偶联的‘Lys-63’连接的多聚泛蛋白链的合成，例如IKBKG，IRAK1，AKT1和AKT2。还介导游离/未锚定多聚泛蛋白链的遍在蛋白化，导致MAP3K7活化。导致NF-κ-B和JUN的激活。可能是功能性破骨细胞形成所必需的。似乎也在树突细胞（DC）成熟和/或激活中起作用。抑制B淋巴细胞中c-Myb介导的反式激活。衔接蛋白似乎在通过TNF受体，IL-1受体和IL-17受体启动的信号转导中起作用。通过调节衔接蛋白复合物1（AP-1）和NF-κ-B的活化来响应RANK-L刺激来调节破骨细胞分化。
111.肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor、TNF-α）
全称肿瘤坏死因子-α是一种能够直接杀伤肿瘤细胞而对正常细胞无明显毒性的细胞因子，是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一。分为TNF-α，TNF-β两种。TNF-α是一种由激活的巨噬细胞产生的能抑制成骨细胞和刺激破骨细胞的细胞因子。TNF-β则由T淋巴细胞产生的淋巴毒素。人类TNF-α基因定位于6p21.4，长约3.6 kbp，有4个外显子和3个内含子，与主要组织相容性复合体（MHC）基因紧密连锁位于HLA-B 和 HLA-C2 位点之间的 MHC3 类基因区内，由TNFA和TNFB组成，分别编码TNFα和TNFβ。与慢性乙肝、自身免疫性疾病、胰岛素抵抗、肿瘤等多种疾病的易感性相关。TNF在体内、体外均能杀死某些肿瘤细胞，或抑制增殖作用。 提高中性粒细胞的吞噬能力，增加过氧化物阴离子产生，增强ADCC功能，刺激细胞脱颗粒和分泌髓过氧化物酶。抑制疟原虫生长，抑制病毒复制，抑制病毒蛋白合成、病毒颗粒的产生和感染性，并可杀伤病毒感染细胞。TNF是一种内源性热原质，引起发热，并诱导肝细胞急性期蛋白的合成。TNF引起发热可能是通过直接刺激下丘脑提问调节中枢和刺激巨噬细胞释放IL-1而引起，还可通过IL-1、TNF-α刺激其它细胞产生IL-6。促进髓样白血病细胞向巨噬细胞分化，促进细胞增殖和分化：TNF促进T细胞MHCⅠ类抗原表达，增强IL-2依赖的胸腺细胞、T细胞增殖能力，促进IL-2、CSF和IFN-γ等淋巴因子差生，增强有丝分裂原或外来抗原刺激B细胞的增殖和Ig分泌。TNF-α对某些肿瘤细胞具有生长因子样作用，并协同EGF、PDGF和胰岛素的促增殖作用，促进EGF受体表达。
112. 肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNF—like weak inducer of apoptosis ，TWEAK)
肿瘤坏死因子样凋亡微弱诱导剂(TNF-like weak inducer of apoptosis)因其含有肿瘤坏死因子的同源结构域，故属于肿瘤坏死因子超家族成员。TWEAK 是一种Ⅱ型跨膜蛋白、其结构高度保守、在人和鼠TWEAK 的受体结合区的氨基酸同源性有93 %。
TWEAK 转录子足量表达于人类多种组织、是一种广泛表达的TNF家族配基。人胎盘、细胞滋养层、胎盘巨噬细胞和胎盘细胞系、神经胶质细胞、星形胶质细胞等、均有高水平表达TWEAK。TWEAK 广泛表达于人类多种正常组织中、有广泛的生物学活性、包括诱导细胞凋亡、参与炎症反应、调节免疫、调节血管内皮细胞的生成和增生等。TWEAK 可以协同干扰素γ提高单核细胞对鳞状细胞癌的杀伤活性。中枢神经系统的星状细胞可利用TWEAK 的死亡受体对抗炎症，胞膜受体Fn14 与TWEAK 结合后则可导致皮肤、关节等部位的炎症性病变，TWEAK 的生物学功能是多方面的、TWEAK的功能的多样性是由其受体的广泛性决定的。
113. 血管内皮生长因子（vascular permeability factor，VPF）
VEGF是一种高度特异性的促血管内皮细胞生长因子，具有促进血管通透性增加、细胞外基质变性、血管内皮细胞迁移、增殖和血管形成等作用。血管内皮生长因子有5种不同的亚型，根据氨基酸的数目命名为：VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206，其中VEGF165为VEGF主要存在形式。血管内皮生长因子包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子（PGF）。通常VEGF即VEGF-A。VEGF-A可促进新生血管形成和使血管通透性增加，VEGF-B在非新生血管形成的肿瘤中起作用，VEGF-C和VEGF-D在癌组织的新生血管和新生淋巴管的形成过程中起作用，VEGF-E也是一种潜在的新生血管形成因子，PGF促进新生血管形成，使血管通透性增加，在实验性脉络膜新生血管中PGF的表达明显增高。生理状态下，VEGF可高水平地表达于胎盘，许多胚胎组织和一些有生理性血管增生的成人正常组织(如增生期子宫内膜)。此外，在成人的正常肾小球细胞、心肌细胞、前列腺上皮、精液及肾上腺皮质和肺的某些上皮细胞也有低水平表达。VEGF是一种血管内皮细胞的特异性有丝分裂原，在体外可促进血管内皮细胞的生长，在体内可诱导血管增生，VEGF是最强的可增加血管通透性的物质之一，VEGF可以诱导血浆蛋白溶酶原激活物和血浆溶酶原激活物抑制剂-1，以及基质胶原酶、诱导组织因子等在内皮细胞的表达，激发V3因子从内皮细胞中释放出来，从而改变细胞外基质，使其更易于血管生长。
114. (vascular cell adhesion molecule-1、VCAM-1)
VCAM-1（CD106）属于免疫球蛋白超家族成员，是岩藻糖类细胞表面黏附蛋白。VCAM-1主要以2种形式表达：具有7个免疫球蛋白样结构域的VCAM-7D和具有6个免疫球蛋白样结构域的VCAM-6D、VCAM-7D是VCAM-1的主要存在形式。VCAM-1定位于第1号染色体的p31-32区。
VCAM-1蛋白相对分子质量为100×103或110×103，含6个或7个细胞外免疫球蛋白样片段，与其黏附功能有关的仅为第1、4区域。VCAM-1广泛分布在造血和非造血细胞表面，包括内皮细胞、骨髓基质细胞及成纤维细胞等，其受体是极迟抗原-4（very late antigen-4、
VLA-4），又称整合素（α1β1）。VCAM-1可选择性地促进单个核细胞的黏附，同时还具有广泛的免疫生物学功能，包括参与调节炎症反应、细胞和组织的分化和发育、免疫应答、以及参与淋巴细胞归巢等。HOXA9为序列特异性转录因子，是发育调控系统的一部分，为细胞提供前后轴上特定的位置同一性。炎症部位内皮细胞表面诱导E-选择素和VCAM-1所必需的。与HOXA9相关的疾病包括骨髓性白血病和骨髓增生异常综合征。
国际数据库显示：HOXA9因子与ENSG000002571840.8、HOXA100.855、MEIS10.962、MLLT10.765、MLLT30.867、NUP980.791、PBX10.989、PBX20.895、PBX30.929、SUZ120.771因子具有相关性。
115. 细胞通讯网络因子4(CCN4)
细胞通讯网络因子4(Cellular Communication Network Factor 4)该基因编码WNT1诱导信号通路(WISP)蛋白亚家族的成员，属于结缔组织生长因子(CTGF)家族。WNT1是一个富含半胱氨酸的糖基化信号蛋白家族的成员，介导不同的发育过程。CTGF家族成员以四个保守的富含半胱氨酸的结构域为特征:胰岛素样生长因子结合结构域、血管性血友病因子C型模块、血小板反应蛋白结构域和C末端胱氨酸结样结构域。该基因可能位于与恶性转化相关的WNT1信号通路的下游。它在成纤维细胞中高水平表达，在结肠肿瘤中过表达。编码的蛋白与结缔组织细胞外基质中富含亮氨酸的小蛋白聚糖家族的两个成员核心蛋白聚糖和二蛋白聚糖结合，并可能阻止核心蛋白聚糖和二蛋白聚糖在肿瘤细胞增殖中的抑制活性。它还通过激活Akt激酶减弱p53介导的对脱氧核糖核酸损伤的细胞凋亡。它在氨基酸水平上与小鼠蛋白的相同性有83%。已经鉴定了多个选择性剪接转录物变体。CCN4为Wnt/Frizzld信号通路中的下游调节器。与细胞存活有关。通过激活AKT激酶减弱p53介导的细胞凋亡对脱氧核糖核酸损伤的反应。上调抗凋亡Bcl-X蛋白。粘附在皮肤和黑色素瘤成纤维细胞上。体外与皮肤成纤维细胞的结合是通过蛋白聚糖、核心蛋白聚糖和双蛋白聚糖实现的。
国际数据库显示：WISP1因子与AKT10.634、BGN0.831、BMP20.643、DCN0.788、INS0.617、MMP20.645、NDRG10.756、SNX90.659、WNT10.814、WNT110.653因子的调控具有相关性。
MMP2，膜相关转运蛋白，黑素细胞分化抗原，可以运输黑色素生物合成所需的物质.DCN聚糖可能影响原纤维形成的速度；WNT11，蛋白质Wnt-11；七个跨膜受体卷曲家族成员的配体。可能是影响组织离散区域发育的信号分子。很可能只发出几个细胞直径的信号。AKT1，RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶；AKT1是3种密切相关的丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（AKT1，AKT2和AKT3）之一，称为AKT激酶，它调节许多过程，包括代谢、增殖、细胞存活，生长和血管生成。这通过一系列下游底物的丝氨酸和/或苏氨酸磷酸化介导。BGN，二聚糖；可能参与胶原纤维组装；WNT1，原癌基因Wnt-1；七个跨膜受体卷曲家族成员的配体。通过促进β-连环蛋白依赖性转录激活在经典Wnt信号传导途径中起作用。在一些发育过程中，也是辅助受体RYK的配体，从而触发Wnt信号传导。可能的发育蛋白。可能是CNS发育中重要的信号分子。很可能只发出几个细胞直径的信号。在成骨细胞功能和骨骼发育中起作用。SNX9，排序nexin-9；在间期和有丝分裂结束时参与胞吞作用和细胞内囊泡运输。通过有丝分裂和胞质分裂有效进展所必需的。在有丝分裂结束时正常形成卵裂沟所必需的。通过网格蛋白包被的凹坑在内吞作用中发挥作用，但也与网格蛋白无关，肌动蛋白依赖性液相内吞作用。在巨噬细胞增多症中发挥作用。促进TNFR的内化。EGF信号传导后促进EGFR的降解。刺激DNM1的GTP酶活性。促进DNM1寡聚化。通过WASL促进Arp2/3复合物的活化，从而在F-肌动蛋白细胞骨架的重组中起作用。与富含磷脂酰肌醇4，5-二磷酸酯的膜结合并促进膜管形成。NDRG1，蛋白质NDRG1；应激反应蛋白参与激素反应，细胞生长和分化。在许多细胞类型中作为肿瘤抑制剂起作用。BMP2，骨形态发生蛋白2；诱导软骨和骨形成。 通过EIF2AK3-EIF2A-ATF4途径刺激成肌细胞分化为成骨细胞。
116. X-连锁性外胚层发育不良受体(X-linked ectodermal dysplasia receptorXEDAR)
X-连锁性外胚层发育不良受体(X-linked ectodermal dysplasia receptor，XEDAR)是新近分离出来的肿瘤坏死因子受体家族成员、与ectodysplasin-2A (EDA-A2 )结合后调控细胞增殖、分化、调亡。XEDAR 基因作为一种染色质重塑因子，在多种癌组织中频繁发生失活性基因突变，显示出其重要性的肿瘤抑制作用，代表其死亡受体演变的早期阶段可能先于其死亡结构域的出现，同时在诱导细胞凋亡中和胚胎发育过程中发挥重要作用。EDA亚型A2的受体，但不是EDA亚型A1的受体。介导核因子κB和JNK通路的激活。激活似乎是通过结合TRAF3和TRAF6来介导的。该基因编码的蛋白质是肿瘤坏死因子受体超家族的第三型跨膜蛋白质，含有富含半胱氨酸的重复序列和单个跨膜区。这种蛋白质与外胚层发育不良蛋白的EDA-A2亚型结合，外胚层发育不良蛋白在头发和牙齿的维持中起着重要作用。选择性剪接转录变异体编码不同的蛋白质同种型。与EDA2R相关的疾病包括少汗、X连锁和外胚层发育不良。其相关途径包括免疫系统中的细胞因子信号和结合其生理受体的肿瘤坏死因子。与该基因相关的基因本体注释包括肿瘤坏死因子激活的受体活性。该基因的一个重要副同源物是TNFRSF19。
国际数据库显示：EDA2R因子与CYLD0.641、EDA0.963、EDARADD0.698、NHLRC10.657、SLC24A50.747、SLC45A20.716、TRAF10.701、TRAF20.685、TRAF30.619、TRAF60.904因子的调控具有相关性。
EDA，Ectodysplasin-A；细胞因子参与外胚层器官形态发生过程中的上皮 - 间充质信号传导。作为配体激活含有DEATH结构域的受体EDAR和EDA2R的功能。也可能在细胞粘附中发挥作用。TRAF2，TNF受体相关因子2；调节NF-κ-B和JNK的活化，并在细胞存活和细胞凋亡的调节中起重要作用。正常抗体同种型从IgM转换为IgG所需。TRAF1，TNF受体相关因子1；调节NF-κB和JNK活化的衔接分子。在细胞存活和细胞凋亡的调节中发挥作用。 EDARADD，Ectodysplasin-A受体相关的衔接蛋白；适应性蛋白质与EDAR DEATH结构域相互作用，并在外胚层器官的形态发生过程中将受体与EDA信号通路偶联。介导NF-κB的活化。TRAF3，TNF受体相关因子3；调节导致NF-κB和MAP激酶活化的途径，并在调节B细胞存活中起重要作用。信号通路的一部分导致细胞因子和干扰素的产生。正常抗体同种型从IgM转换为IgG所需。发挥T细胞依赖性免疫应答的作用。在抗病毒反应的调节中发挥作用。SLC24A5，钠/钾/钙交换剂5；阳离子交换剂参与色素沉着，可能通过参与黑素体中的离子转运。TRAF6，TNF受体相关因子6；E3泛素连接酶与UBE2N和UBE2V1一起介导与蛋白质偶联的‘Lys-63’连接的多聚泛蛋白链的合成，例如IKBKG、IRAK1、AKT1和AKT2。还介导游离/未锚定多聚泛蛋白链的遍在蛋白化，导致MAP3K7活化。导致NF-κ-B和JUN的激活。可能是功能性破骨细胞形成所必需的。似乎也在树突细胞（DC）成熟和/或激活中起作用。
117.自然杀伤细胞活化性配体UL16结合蛋白(ULBP-2)
人类巨细胞病毒蛋白UL16结合蛋白(UL16 binding protein、ULBP) 家族由人类6号染色体q24.2-q25.3 上的几个相关基因编码、ULBP2编码一种主要的组织相容性复合体(MHC)I类相关分子，该分子与自然杀伤细胞上的NKG2D受体结合，触发多种细胞因子和趋化因子的释放，进而促进自然杀伤细胞的募集和激活。该基因位于6号染色体上的多个MHC类相关基因群中。目前已经发现了四个成员，包括ULBP1-4。ULBP与NKG2D受体结合能有效的激活NK 细胞，增强NK细胞对肿瘤的细胞毒活性和细胞因子分泌。高表达ULBP的肿瘤细胞被NK细胞强烈地排斥。ULBP 与NKG2D 受体结合后，可以同时引起NK 细胞的活化，还可以引起CD8+T 细胞的活化及巨噬细胞的活化，使巨噬细胞对表达NKG2D 配体的靶细胞的吞噬处理能力增强；ULBP2结合并激活KRK 1/NKG2D受体，介导自然杀伤细胞的细胞毒性。
国际数据库显示：ULBP2因子与CD520.906、CEACAM50.908、CPM0.903、ENSG000002558190.982、FCGR3B0.913、KLRK10.946、PSCA0.904、RAET1G0.917、RAET1L0.905、SPACA40.904因子的调控具有相关性。
CEACAM5，癌胚抗原相关细胞粘附分子5；细胞表面糖蛋白，在细胞粘附和细胞内信号传导中起作用。RAET1G，UL-16结合蛋白5；同种型1：结合并激活KLRK1 / NKG2D受体，介导自然杀伤细胞的细胞毒性。FCGR3B，低亲和力免疫球蛋白γFc区域受体III-B；免疫球蛋白γ的Fc区的受体。低亲和力受体。结合复合或聚集的IgG以及单体IgG。与III-A相反，不能介导抗体依赖性细胞毒性和吞噬作用。可作为外周循环免疫复合物的陷阱，不会激活中性粒细胞；ENSG00000255819.NKG2-D II型整合膜蛋白；NKG2-D II型整合膜蛋白；作为活化和共刺激受体的功能，参与免疫监视，结合显示在自体肿瘤细胞和病毒感染细胞表面的各种细胞应激诱导配体。在活化的杀伤（NK）细胞上提供刺激和共刺激的先天免疫反应，导致细胞毒活性。通过扩增T细胞活化，作为CD8（+）T细胞介导的适应性免疫应答中T细胞受体（TCR）的共刺激受体。RAET1L，UL16结合蛋白6；结合并激活KLRK1/NKG2D受体，介导自然杀伤细胞的细胞毒性.CD52，CAMPATH-1抗原；可能在携带和定向碳水化合物方面发挥作用，并具有更具体的作用；PSCA，前列腺干细胞抗原；可能参与细胞增殖的调节。在体外具有细胞增殖抑制活性。SPACA4，精子顶体膜相关蛋白4，精子表面膜蛋白可能参与精子 - 卵子质膜在受精过程中的粘附和融合；含有LY6/PLAUR域。KLRK1.杀伤细胞凝集素样受体亚家族K，成员1；作为活化和共刺激受体的功能，参与免疫监视，结合显示在自体肿瘤细胞和病毒感染细胞表面的各种细胞应激诱导配体。在活化的杀伤（NK）细胞上提供刺激和共刺激的先天免疫反应，导致细胞毒活性。通过扩增T细胞活化，作为CD8（+）T细胞介导的适应性免疫应答中T细胞受体（TCR）的共刺激受体。刺激穿孔素介导的表达配体的肿瘤细胞的消除。信号传导涉及钙内流，最终导致TNF-α的表达。参与NK细胞介导的骨髓移植排斥反应。可能在NK细胞的分化和存活中起调节作用。CPM，羧肽酶M；特别地从肽和蛋白质中去除C-末端碱性残基（Arg或Lys）。据信它在控制细胞表面的肽激素和生长因子活性以及细胞外蛋白的膜局部降解中起重要作用。
维塔恩相关分子信号传导及调控通路
维塔恩相关细胞分子交互作用分析
蛋白质是生命活动的主要执行者，蛋白质之间通过相互作用(protein-protein interaction 、PPI)形成分子间调控网络，包括遗传调控途径、新陈代谢途径和细胞信号传导途径等生命活动。利用高通量筛选、计算方法预测、文献挖掘等技术、综合并参考数学、统计学、信息学、化学等学科的理论和方法，基于生物学的背景知识和模型， 通过计算机模拟计算推测得到已经检查到的维塔恩（VITORGAN）相关分子在细胞中的定位及调控通路分析结果. 为理解维塔恩的作用机理使用提供了基础数据参考。
|
no |
Term |
Count |
Genes |
PValue |
|
1 |
extracellular space |
22 |
TG、ADAMTS13、IGFBP6、BMPR2、CXCL9、TGFB3、IGF1、 IGF2、DCN、CCL4、GAS6、CXCL10、LEP、ACE、IFNA1、IFNB1、 IFNG、ACE2、TGFA、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
1.22E-15 |
|
2 |
extracellular region |
11 |
LEP、FGF19、LIF、VWF、BDNF、IGFBP6、IGF2、FGF21、CCL4、GAS6、CXCL10 |
4.29E-07 |
|
3 |
external side of plasma membrane |
6 |
ACE、IFNG、CXCL9、CTLA4、BMPR1A、CXCL10 |
3.76E-05 |
|
4 |
cell surface |
5 |
TEK、BMPR2、ACE2、ITGB2、ADAM8 |
0.008898483 |
|
5 |
proteinaceous extracellular matrix |
4 |
VWF、SPOCK2、ADAMTS13、DCN |
0.010401848 |
|
6 |
extracellular matrix |
3 |
VWF、TGFB3、DCN |
0.03341784 |
|
7 |
integral component of plasma membrane |
6 |
TEK、ICAM3、BMPR2、TGFA、TLR4、ADAM8 |
0.067253061 |
|
8 |
membrane |
6 |
ACE、ICAM3、BMPR2、CTLA4、ITGB2、BMPR1B |
0.073056777 |
|
9 |
caveola |
2 |
BMPR2、BMPR1A |
0.097443665 |
|
10 |
positive regulation of insulin-like growth factor receptor signaling pathway |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
2.07E-06 |
|
11 |
positive regulation of cell proliferation |
8 |
FGFR2、FGF19、LIF、IGF1、TGFA、FGF21、BMPR1B、CXCL10 |
2.87E-06 |
|
12 |
positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade |
6 |
FGFR2、FGF19、TEK、FGF21、CCL4、GAS6 |
2.74E-05 |
|
13 |
immune response |
7 |
LIF、CXCL9、CTLA4、TNFAIP3、CCL4、BMPR1A、CXCL10 |
5.23E-05 |
|
14 |
positive regulation of cell division |
4 |
FGFR2、TGFB3、TGFA、IGF2 |
7.19E-05 |
|
15 |
positive regulation of bone mineralization |
4 |
BMPR2、TGFB3、BMPR1B、BMPR1A |
7.19E-05 |
|
16 |
positive regulation of epithelial cell proliferation |
4 |
FGFR2、IGF1、TGFA、BMPR1A |
1.28E-04 |
|
17 |
regulation of cell growth |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
1.42E-04 |
|
18 |
positive regulation of osteoblast differentiation |
4 |
BMPR2、IGF1、BMPR1B、BMPR1A |
1.90E-04 |
|
19 |
proteoglycan biosynthetic process |
3 |
BMPR2、IGF1、BMPR1B |
2.38E-04 |
|
20 |
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling |
4 |
LEP、TEK、IGF1、DCN |
3.13E-04 |
|
21 |
positive regulation of protein kinase B signaling |
4 |
LEP、TEK、ADAM8、GAS6 |
3.64E-04 |
|
22 |
defense response to virus |
5 |
IFNA1、IFNB1、IFNG、CXCL9、CXCL10 |
6.43E-04 |
|
23 |
positive regulation of glucose import |
3 |
FGF19、IGF1、FGF21 |
0.001016834 |
|
24 |
lung alveolus development |
3 |
FGFR2、LIF、BMPR2 |
0.001694871 |
|
25 |
positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter |
7 |
FGFR2、LIF、IFNG、BMPR2、IGF1、DCN、BMPR1B |
0.003423715 |
|
26 |
inflammatory response |
5 |
CXCL9、TLR4、BMPR1B、CCL4、CXCL10 |
0.003719935 |
|
27 |
angiogenesis |
4 |
FGFR2、LEP、TGFA、ADAM8 |
0.00403412 |
|
28 |
positive regulation of tumor necrosis factor (ligand) superfamily member 11 production |
2 |
IFNG、ADAM8 |
0.006849896 |
|
29 |
chemokine-mediated signaling pathway |
3 |
CXCL9、CCL4、CXCL10 |
0.007080854 |
|
30 |
positive regulation of MAPK cascade |
3 |
LEP、LIF、IGFBP4 |
0.007080854 |
|
31 |
positive regulation of cell proliferation |
4 |
FGFR2、CXCL9、TGFB3、CXCL10 |
0.007769512 |
|
32 |
positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation |
3 |
BMPR2、TGFB3、BMPR1A |
0.007844344 |
|
33 |
neutrophil chemotaxis |
3 |
IFNG、ITGB2、CCL4 |
0.008239423 |
|
34 |
negative regulation of chondrocyte proliferation |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
0.010257679 |
|
35 |
endochondral bone morphogenesis |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
0.010257679 |
|
36 |
positive regulation of cAMP metabolic process |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
0.013654067 |
|
37 |
receptor-mediated virion attachment to host cell |
2 |
ACE2、GAS6 |
0.013654067 |
|
38 |
lung lobe morphogenesis |
2 |
FGFR2、LIF |
0.013654067 |
|
39 |
positive regulation of insulin-like growth factor receptor signaling pathway |
2 |
IGF1、IGFBP4 |
0.017039098 |
|
40 |
negative regulation of gene expression |
3 |
FGF19、ACE、IFNG |
0.019634841 |
|
41 |
positive regulation of cAMP-mediated signaling |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
0.023775236 |
|
42 |
embryonic organ development |
2 |
FGFR2、BMPR1A |
0.027126417 |
|
43 |
transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
0.030466388 |
|
44 |
positive regulation of membrane protein ectodomain proteolysis |
2 |
IFNG、ADAM8 |
0.030466388 |
|
45 |
positive regulation of cartilage development |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
0.033795185 |
|
46 |
positive regulation of tyrosine phosphorylation of Stat1 protein |
2 |
LIF、IFNG |
0.033795185 |
|
47 |
cell-substrate adhesion |
2 |
VWF、GAS6 |
0.033795185 |
|
48 |
positive regulation of mitotic nuclear division |
2 |
IGF1、TGFA |
0.033795185 |
|
49 |
positive regulation of myoblast differentiation |
2 |
CXCL9、IGFBP3 |
0.040419405 |
|
50 |
positive regulation of leukocyte chemotaxis |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
0.043714901 |
|
51 |
chondrocyte development |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
0.043714901 |
|
52 |
positive regulation of protein secretion |
2 |
TGFB3、IGF1 |
0.050272841 |
|
53 |
positive regulation of mesenchymal cell proliferation |
2 |
FGFR2、BMPR1A |
0.050272841 |
|
54 |
negative regulation of smooth muscle cell proliferation |
2 |
IFNG、TNFAIP3 |
0.050272841 |
|
55 |
regulation of insulin secretion |
2 |
LEP、IFNG |
0.053535359 |
|
56 |
positive regulation of DNA replication |
2 |
TGFB3、IGF1 |
0.053535359 |
|
57 |
positive regulation of phagocytosis |
2 |
ITGB2、GAS6 |
0.056786955 |
|
58 |
negative regulation of endothelial cell apoptotic process |
2 |
TNFAIP3、GAS6 |
0.056786955 |
|
59 |
positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
0.056786955 |
|
60 |
regulation of multicellular organism growth |
2 |
FGFR2、IGF1 |
0.060027666 |
|
61 |
peptide catabolic process |
2 |
ACE、ADAMTS13 |
0.060027666 |
|
62 |
lymphocyte chemotaxis |
2 |
ADAM8、CCL4 |
0.063257527 |
|
63 |
phagocytosis |
2 |
LEP、ITGB2 |
0.063257527 |
|
64 |
negative regulation of tumor necrosis factor production |
2 |
TNFAIP3、GAS6 |
0.066476573 |
|
65 |
positive regulation of endothelial cell migration |
2 |
TEK、BMPR2 |
0.06968484 |
|
66 |
positive regulation of tumor necrosis factor production |
2 |
LEP、IFNG |
0.072882363 |
|
67 |
mesoderm formation |
2 |
BMPR2、BMPR1A |
0.072882363 |
|
68 |
response to insulin |
2 |
LEP、IGFBP3 |
0.072882363 |
|
69 |
blood vessel remodeling |
2 |
LIF、BMPR2 |
0.076069176 |
|
70 |
protein kinase B signaling |
2 |
IGF1、GAS6 |
0.079245316 |
|
71 |
glucose metabolic process |
2 |
LEP、IGF2 |
0.085565711 |
|
72 |
fibroblast growth factor receptor signaling pathway |
2 |
FGFR2、FGF19 |
0.085565711 |
|
73 |
chondrocyte differentiation |
2 |
BMPR1B、BMPR1A |
0.098079936 |
|
74 |
positive regulation of fibroblast proliferation |
2 |
IGF1、GAS6 |
0.098079936 |
|
75 |
glycoprotein binding |
6 |
VWF、ACE2、TGFA、ITGB2、BMPR1B、BMPR1A |
9.60E-08 |
|
76 |
growth factor activity |
6 |
LEP、BDNF、TGFB3、IGF1、TGFA、IGF2 |
6.04E-07 |
|
77 |
insulin-like growth factor I binding |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
6.87E-07 |
|
78 |
insulin-like growth factor II binding |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
6.87E-07 |
|
79 |
chemokine activity |
3 |
CXCL9、CCL4、CXCL10 |
0.00572324 |
|
80 |
peptidyl-dipeptidase activity |
2 |
ACE、ACE2 |
0.010014361 |
|
81 |
fibronectin binding |
2 |
IGFBP3、IGFBP5 |
0.010014361 |
|
82 |
receptor signaling protein serine/threonine kinase activity |
3 |
BMPR2、BMPR1B、BMPR1A |
0.012084755 |
|
83 |
hormone activity |
3 |
LEP、IGF1、IGF2 |
0.012551697 |
|
84 |
BMP receptor activity |
2 |
BMPR2、BMPR1A |
0.013330745 |
|
85 |
transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
0.023215174 |
|
86 |
collagen binding |
2 |
VWF、DCN |
0.036244659 |
|
87 |
CXCR chemokine receptor binding |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
0.04590564 |
|
88 |
cytokine activity |
3 |
IFNA1、IFNG、TGFB3 |
0.059119952 |
|
89 |
integrin binding |
2 |
VWF、ICAM3 |
0.061798266 |
|
90 |
endopeptidase activity |
2 |
ACE、ACE2 |
0.068082934 |
|
91
|
protein tyrosine kinase activity
|
2
|
TEK、AXL
|
0.071209889 |
维塔恩相关细胞分子调控通路分析
维塔恩细胞分子在分子调控网络中，可以交互调控，根据国际蛋白分子发掘数据库分析，将每一个维塔恩细胞分子紧密相关的前三位细胞分子列表，就可以形成维塔恩相关细胞分子列表（相关系数名列前三位的细胞分子，命名为维塔恩相关细胞分子）。
一、维塔恩相关细胞分子列表
|
维塔恩直接调控的细胞分子 |
|||
|
ACE |
MME |
REN |
|
|
ITGB2 |
TNFRSF1B |
ITGAM |
|
|
MAD2L2 |
COL17A1 |
SNX9 |
|
|
VWF |
POFUT2 |
B3GALTL |
|
|
FGFR2 |
FGFR1 |
FGF2 |
|
|
TEK |
PTPN11 |
DOK2 |
GRB2 |
|
TEK |
VEGFA |
KDR |
|
|
TEK |
ANGPT1 |
ANGPT2 |
|
|
GAS6 |
PIK3CA |
PIK3R1 |
|
|
TNFRSF17 |
TNFRSF13C |
TNFRSF13B |
|
|
CD48 |
SH2D1B |
SH2D1A |
|
|
TNFSF13B |
TNFSF13 |
TRAF3 |
|
|
NTRK2 |
NGFR |
NTF4 |
|
|
FGFR1 |
FGFR2 |
FGFR3 |
FGFR4 |
|
BMPR1A |
BMPR1B |
NOG |
|
|
BMPR1A |
BMPR2 |
NOG |
|
|
BMP2 |
BMP4 |
ACVR2B |
|
|
BMP4 |
BMP2 |
BMP7 |
|
|
BMP7 |
BMP2 |
ACVR1 |
|
|
JUP |
CTNND1 |
CTNNA1 |
|
|
CTNNB1 |
CTNND1 |
JUP |
|
|
CD40 |
TNF |
TNFSF13B |
|
|
SH2D1A |
SH2D1B |
CD2 |
|
|
SH2D1A |
SH2D1B |
PTPRC |
|
|
CD86 |
CD80 |
FOXP3 |
|
|
CXCR3 |
CCL5 |
CXCL10 |
|
|
CXCR3 |
CCL5 |
CCL4 |
|
|
CEPT1 |
CHPT1 |
CHKA |
|
|
TNFSF15 |
FASLG |
TNFSF14 |
|
|
MMP2 |
VCAN |
HSPG2 |
|
|
CXCL10 |
CXCL1 |
CXCL11 |
CXCL12 |
|
FGFR4 |
KLB |
MAPK1 |
|
|
FGFR1 |
KLB |
CREB3L3 |
|
|
ACTR10 |
LMAN1 |
SPTB |
|
|
RUNX3 |
CCND1 |
HDAC4 |
|
|
MSTN |
GDF11 |
NTSR1 |
|
|
NTSR1 |
RABGAP1L |
ADAMTSL5 |
|
|
CXCR1 |
CXCL1 |
CXCL11 |
|
|
TNFRSF18 |
IDO1 |
TNFSF4 |
|
|
PPIB |
RRBP1 |
SNX3 |
RFX5 |
|
CD209 |
ITGAL |
ITGB2 |
|
|
IFNA13 |
IFNAR1 |
ISG15 |
|
|
IFNAR1 |
IRF3 |
IRF7 |
|
|
IFNGR1 |
STAT1 |
IRF1 |
|
|
IGF1R |
IGFBP1 |
IGFBP4 |
IGFBP5 |
|
IGF1R |
IGFBP2 |
IGFBP6 |
|
|
IGF1 |
IGF2 |
TP53 |
|
|
IGF1 |
IGF2 |
PAPPA |
|
|
IGF1 |
IGF2 |
IGF2 |
|
|
IGF2 |
IGF1 |
IGFALS |
|
|
IL1R1 |
IL1R2 |
IL1A |
|
|
IL2RA |
FOXP3 |
IL2RG |
|
|
IL3RA |
CSF2 |
IL2 |
|
|
IL4R |
STAT6 |
IL6 |
IL2RG |
|
IL10RA |
IL6 |
TNF |
|
|
IL4R |
IL13RA1 |
IL13RA2 |
|
|
IL2RB |
IL15RA |
IL2RG |
|
|
IL17RA |
STAT3 |
IL17F |
|
|
CASP1 |
IL18RAP |
IL18R1 |
|
|
IL17RA |
IL17RE |
IL17RB |
|
|
APOB |
SDF2L1 |
LPL |
|
|
IL1RL2 |
IL36B |
IL36G |
|
|
TRAF6 |
MYD88 |
IRAK4 |
IRAK1 |
|
IL1B |
IL1R1 |
IRAK1 |
|
|
IFNLR1 |
IFNL3 |
IL10RA |
|
|
IL13 |
JAK1 |
IL4 |
|
|
IL17A |
IL17F |
IL25 |
|
|
IL17RE |
IL17RA |
IL17RB |
|
|
IL21 |
STAT3 |
JAK1 |
|
|
MLLT4 |
TJP1 |
CGN |
|
|
JAM3 |
IGSF5 |
ITGA4 |
|
|
SPINK6 |
SPINK5 |
SIGLEC9 |
|
|
HAVCR2 |
HLA-DRB1 |
HLA-DQA1 |
|
|
PCSK9 |
APOB |
DAB2 |
|
|
LEPR |
STAT3 |
PPARG |
|
|
IL6ST |
LIFR |
STAT3 |
|
|
CCR2 |
IL10 |
IL4 |
|
|
CCR3 |
CCR2 |
CCR1 |
|
|
CCR2 |
CCR1 |
CCR3 |
|
|
LGI1 |
LGI4 |
KANSL1L |
|
|
GAS6 |
PROS1 |
RPE65 |
|
|
KLRK1 |
KLRK1 |
HCST |
|
|
FCGR3B |
HCST |
KLRK1 |
|
|
CXCR3 |
CCL5 |
CXCL10 |
|
|
CCR5 |
CXCL10 |
CXCL8 |
|
|
TIMP2 |
DCN |
COL18A1 |
|
|
TIMP1 |
MMP10 |
ACAN |
|
|
GDNF |
ST8SIA2 |
ST8SIA4 |
|
|
AGT |
DPP4 |
ACE2 |
|
|
MAML3 |
MAML2 |
MAML1 |
|
|
NTRK2 |
NGFR |
BDNF |
|
|
CD274 |
PDCD1LG2 |
PTPN11 |
|
|
CDH5 |
KDR |
PTPN11 |
|
|
CAMP |
DEFA4 |
BPI |
|
|
PIGB |
PIGN |
PIGA |
|
|
CALCRL |
PTH |
NPS |
RAMP1 |
|
KIT |
EPO |
EPOR |
|
|
KITLG |
PIK3R1 |
PIK3CA |
STAT1 |
|
CXCR4 |
ACKR3 |
CCL25 |
|
|
SH2D1A |
FYN |
LCK |
|
|
DMBT1 |
SFTPB |
SFTPC |
|
|
CCR5 |
CXCL10 |
CCR1 |
|
|
BMP2 |
BMP4 |
NEO1 |
|
|
CCR4 |
TSLP |
CCR8 |
|
|
CCR9 |
CXCL12 |
CCL27 |
|
|
MMP16 |
MMP14 |
TG |
|
|
EGFR |
ERBB2 |
AREG |
|
|
TGFBR1 |
TGFBR2 |
TGFBR3 |
|
|
LRP2 |
TPO |
TSHR |
|
|
ANGPT1 |
ANGPT2 |
ANGPT4 |
|
|
LGALS9 |
LAG3 |
CEACAM1 |
|
|
LY96 |
TRAF6 |
TICAM1 |
|
|
UBC |
UBB |
UBA52 |
|
|
TNFRSF12A |
TNFRSF25 |
TNFSF13B |
|
|
FLT1 |
KDR |
NRP2 |
|
|
TNF |
IL13 |
ITGB1 |
|
|
BGN |
WNT1 |
DCN |
|
|
EDA |
TRAF6 |
SLC24A5 |
|
二、相关细胞分子的细胞定位及细胞功能列表
|
Term |
Count |
Genes |
|
extracellular space |
22 |
TG、ADAMTS13、IGFBP6、BMPR2、CXCL9、TGFB3、IGF1、IGF2、DCN、CCL4、GAS6、CXCL10、LEP、ACE、IFNA1、IFNB1、IFNG、ACE2、TGFA、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
|
extracellular region |
11 |
LEP、FGF19、LIF、VWF、BDNF、IGFBP6、IGF2、FGF21、CCL4、GAS6、CXCL10 |
|
external side of plasma membrane |
6 |
ACE、IFNG、CXCL9、CTLA4、BMPR1A、CXCL10 |
|
cell surface |
5 |
TEK、BMPR2、ACE2、ITGB2、ADAM8 |
|
proteinaceous extracellular matrix |
4 |
VWF、SPOCK2、ADAMTS13、DCN |
|
extracellular matrix |
3 |
VWF、TGFB3、DCN |
|
integral component of plasma membrane |
6 |
TEK、ICAM3、BMPR2、TGFA、TLR4、ADAM8 |
|
membrane |
6 |
ACE、ICAM3、BMPR2、CTLA4、ITGB2、BMPR1B |
|
caveola |
2 |
BMPR2、BMPR1A |
|
positive regulation of insulin-like growth factor receptor signaling pathway |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
|
positive regulation of cell proliferation |
8 |
FGFR2、FGF19、LIF、IGF1、TGFA、FGF21、BMPR1B、CXCL10 |
|
positive regulation of ERK1 and ERK2 cascade |
6 |
FGFR2、FGF19、TEK、FGF21、CCL4、GAS6 |
|
immune response |
7 |
LIF、CXCL9、CTLA4、TNFAIP3、CCL4、BMPR1A、CXCL10 |
|
positive regulation of cell division |
4 |
FGFR2、TGFB3、TGFA、IGF2 |
|
positive regulation of bone mineralization |
4 |
BMPR2、TGFB3、BMPR1B、BMPR1A |
|
positive regulation of epithelial cell proliferation |
4 |
FGFR2、IGF1、TGFA、BMPR1A |
|
regulation of cell growth |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
|
positive regulation of osteoblast differentiation |
4 |
BMPR2、IGF1、BMPR1B、BMPR1A |
|
proteoglycan biosynthetic process |
3 |
BMPR2、IGF1、BMPR1B |
|
positive regulation of phosphatidylinositol 3-kinase signaling |
4 |
LEP、TEK、IGF1、DCN |
|
positive regulation of protein kinase B signaling |
4 |
LEP、TEK、ADAM8、GAS6 |
|
defense response to virus |
5 |
IFNA1、IFNB1、IFNG、CXCL9、CXCL10 |
|
positive regulation of glucose import |
3 |
FGF19、IGF1、FGF21 |
|
lung alveolus development |
3 |
FGFR2、LIF、BMPR2 |
|
positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter |
7 |
FGFR2、LIF、IFNG、BMPR2、IGF1、DCN、BMPR1B |
|
inflammatory response |
5 |
CXCL9、TLR4、BMPR1B、CCL4、CXCL10 |
|
angiogenesis |
4 |
FGFR2、LEP、TGFA、ADAM8 |
|
positive regulation of tumor necrosis factor (ligand) superfamily member 11 production |
2 |
IFNG、ADAM8 |
|
chemokine-mediated signaling pathway |
3 |
CXCL9、CCL4、CXCL10 |
|
positive regulation of MAPK cascade |
3 |
LEP、LIF、IGFBP4 |
|
positive regulation of cell proliferation |
4 |
FGFR2、CXCL9、TGFB3、CXCL10 |
|
positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation |
3 |
BMPR2、TGFB3、BMPR1A |
|
neutrophil chemotaxis |
3 |
IFNG、ITGB2、CCL4 |
|
negative regulation of chondrocyte proliferation |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
|
endochondral bone morphogenesis |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
|
positive regulation of cAMP metabolic process |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
|
receptor-mediated virion attachment to host cell |
2 |
ACE2、GAS6 |
|
lung lobe morphogenesis |
2 |
FGFR2、LIF |
|
positive regulation of insulin-like growth factor receptor signaling pathway |
2 |
IGF1、IGFBP4 |
|
negative regulation of gene expression |
3 |
FGF19、ACE、IFNG |
|
positive regulation of cAMP-mediated signaling |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
|
embryonic organ development |
2 |
FGFR2、BMPR1A |
|
transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
|
positive regulation of membrane protein ectodomain proteolysis |
2 |
IFNG、ADAM8 |
|
positive regulation of cartilage development |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
|
positive regulation of tyrosine phosphorylation of Stat1 protein |
2 |
LIF、IFNG |
|
cell-substrate adhesion |
2 |
VWF、GAS6 |
|
positive regulation of mitotic nuclear division |
2 |
IGF1、TGFA |
|
positive regulation of myoblast differentiation |
2 |
CXCL9、IGFBP3 |
|
positive regulation of leukocyte chemotaxis |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
|
chondrocyte development |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
|
positive regulation of protein secretion |
2 |
TGFB3、IGF1 |
|
positive regulation of mesenchymal cell proliferation |
2 |
FGFR2、BMPR1A |
|
negative regulation of smooth muscle cell proliferation |
2 |
IFNG、TNFAIP3 |
|
regulation of insulin secretion |
2 |
LEP、IFNG |
|
positive regulation of DNA replication |
2 |
TGFB3、IGF1 |
|
positive regulation of phagocytosis |
2 |
ITGB2、GAS6 |
|
negative regulation of endothelial cell apoptotic process |
2 |
TNFAIP3、GAS6 |
|
positive regulation of release of sequestered calcium ion into cytosol |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
|
regulation of multicellular organism growth |
2 |
FGFR2、IGF1 |
|
peptide catabolic process |
2 |
ACE、ADAMTS13 |
|
lymphocyte chemotaxis |
2 |
ADAM8、CCL4 |
|
phagocytosis |
2 |
LEP、ITGB2 |
|
negative regulation of tumor necrosis factor production |
2 |
TNFAIP3、GAS6 |
|
positive regulation of endothelial cell migration |
2 |
TEK、BMPR2 |
|
positive regulation of tumor necrosis factor production |
2 |
LEP、IFNG |
|
mesoderm formation |
2 |
BMPR2、BMPR1A |
|
response to insulin |
2 |
LEP、IGFBP3 |
|
blood vessel remodeling |
2 |
LIF、BMPR2 |
|
protein kinase B signaling |
2 |
IGF1、GAS6 |
|
glucose metabolic process |
2 |
LEP、IGF2 |
|
fibroblast growth factor receptor signaling pathway |
2 |
FGFR2、FGF19 |
|
chondrocyte differentiation |
2 |
BMPR1B、BMPR1A |
|
positive regulation of fibroblast proliferation |
2 |
IGF1、GAS6 |
|
glycoprotein binding |
6 |
VWF、ACE2、TGFA、ITGB2、BMPR1B、BMPR1A |
|
growth factor activity |
6 |
LEP、BDNF、TGFB3、IGF1、TGFA、IGF2 |
|
insulin-like growth factor I binding |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
|
insulin-like growth factor II binding |
4 |
IGFBP6、IGFBP3、IGFBP4、IGFBP5 |
|
chemokine activity |
3 |
CXCL9、CCL4、CXCL10 |
|
peptidyl-dipeptidase activity |
2 |
ACE、ACE2 |
|
fibronectin binding |
2 |
IGFBP3、IGFBP5 |
|
receptor signaling protein serine/threonine kinase activity |
3 |
BMPR2、BMPR1B、BMPR1A |
|
hormone activity |
3 |
LEP、IGF1、IGF2 |
|
BMP receptor activity |
2 |
BMPR2、BMPR1A |
|
transmembrane receptor protein serine/threonine kinase activity |
2 |
BMPR2、BMPR1B |
|
collagen binding |
2 |
VWF、DCN |
|
CXCR chemokine receptor binding |
2 |
CXCL9、CXCL10 |
|
cytokine activity |
3 |
IFNA1、IFNG、TGFB3 |
|
integrin binding |
2 |
VWF、ICAM3 |
|
endopeptidase activity |
2 |
ACE、ACE2 |
|
protein tyrosine kinase activity |
2 |
TEK、AXL |
维塔恩相关细胞分子调控通路扩展分析
维塔恩已经检测证实的细胞因子相关，经数据库分子，提取每个细胞因子相关性排列在前三位的细胞因子进一步进行信号传导，交互作用，调控通路分析、作为维塔恩相关细胞分子调控通路扩展分析. 进一步为维塔恩细胞分子可能影响和调控的相关作用分子的作用机制的深入理解提供参考依据。
使用维塔恩治疗前后蛋白组学检测对比结果（评估案例）：
客人65岁，使用维塔恩64号，29KF，43号，68号，每3天皮下注射一次，每次各一支混合皮下注射。连续使用各30支。 使用前（上次检测数值），使用后（本次检测数值）蛋白组学检查对比结果：
维塔恩靶向细胞分子疗法的使用
维塔恩靶向细胞分子疗法是德国一种独特的细胞分子专利技术，应用细胞低温萃取、靶向修饰、光谱量子賦能和细胞导向专利技术从牛胚胎细胞中提取能产生全能(胚胎)细胞分子和全能细胞生命精华，含有拥有与人同源功能的干细胞因子，细胞分子和多肽营养素。参与细胞间信号转导、细胞运动、细胞迁移；细胞周期调控、细胞凋亡、细胞生长；调控炎症和免疫反应；促进和激活细胞能量产生，激活免疫细胞功能；调节神经内分泌代谢和营养平衡、修复细胞损伤、维护细胞内环境稳定和自我更新、唤醒组织器官自愈能力、抵御和治疗疾病风险、增强人体组织器官和细胞抵御衰老的进程。在欧洲已被广泛应用于分子保健、功能医学、预防医疗以及抗衰老和慢病辅助医疗领域，是补充和替代医学、功能与再生医学、养生与抗衰老的品牌产品，在男性抗衰老、女性抗衰老、心血管功能养护、脑血管功能养护、骨关节功能养护、肝脏功能养护、肾脏功能养护、胃肠功能养护、肺功能养护、男性功能养护、女性等器官功能养护方面、慢病风险干预和预防医疗都具有令人满意的经验总结。在各种慢病凤险干预预防医疗领域，如肿瘤风险干预、心脑血管疾病风险干预、代谢疾病风险等慢病风险干预等领域被广泛使用。联合药物辅助治疗各种器官功能障碍和慢性疾病可以大大提高常规治疗的疗效和降低药物的副作用。使用器官细胞分子制剂时，也要结合病史、症状和病理生理学检验结果，精准判断疾病过程所涉及的器官和组织。根据不同组织类型细胞的器官特异性细胞分子，选择不同器官类型的组合制剂。对于不可恢复或不可逆疾病状态，应首先解决不可逆疾病状态的主要原因，以便为更好地为器官细胞分子治疗的再生和平衡创造条件。
Vitorgan器官功能养护及延缓衰老，选择药物的参考建议
（配方权由主管医师根据个体检测评估情况决定，下列配方组合仅仅提考）
|
延缓衰老功能养护 |
建议选择使用的配方 |
备注选择 |
|
男性延缓衰老 |
64+35+29fk |
29fk可根据个体差异选70或73代替 35可根据个体差异选择用16 |
|
女性延缓衰老 |
64+17+29fk |
17可根据个体差异选用18或60 |
|
心脏及循环系统 |
64+6+67 |
6可根据个体差异选择59或67 |
|
脑及神经系统 |
64+69+29fk |
69可根据个体差异选择97 |
|
肺脏和呼吸系统 |
64+29fk+2 |
2可根据个体差异选择65 |
|
肝脏 |
64+1+67 |
1可根据个体差异选择用26号 |
|
胃肠道 |
64+67+55 |
55可根据个体差异选择用47 |
|
肾脏 |
64+27+63 |
63可根据个体差异选择用62 |
|
骨关节 |
64+29fk+43 |
43可根据个体差异选择用68 |
|
女性卵巢及性功能 |
64+17+56 |
17可根据个体差异选择用18 |
|
男性前列腺及性功能 |
64+35+16 |
16可根据个体差异选择用24 |
|
皮肤除皱嫩肤治疗 |
3+5+70+73 |
可根据个体差异选择用 |
慢性疾病联合使用选择原则：
A.根据器官靶向原则，器官器质性疾病，可以选择相对应器官来源细胞因子联合器官靶向治疗药物或临床疾病治疗方案一起使用。在器质性疾病没有控制前，不建议单独使用。
B.根据生命组学评估结果，可以选择相对应器官功能紊乱和疾病风险的细胞因子，联合器官靶向治疗药物或临床疾病治疗方案一起使用。根据德国联邦卫生局注册资料和德国临床医生的经验整理提供参考。
